1、【临床论著】刘以敏教授治疗儿童紫癜性肾炎用药规律浅析王艳芬 梅 镐 方国建 王 媛 刘 勇 何 平 赵彩霞 摘要：目的 使用古今医案云平台（.）探讨刘以敏教授治疗儿童紫癜性肾炎的组方规律，为临床研究提供指导。方法 搜集刘以敏教授在云南省中医医院 年 月 年 月门诊接诊的儿童紫癜性肾炎病例资料，提取处方，建立数据库，录入古今医案云平台，采用平台功能进行分析。结果 纳入处方 首，涉及中药共 味，累积次数 次，频次 次的药物共 味，多以清热凉血、活血化瘀、补气补阴的药物为主，归经以肝、脾为主，经关联规则分析得到 条药物组合；聚类分析可归为 组，复杂网络分析显示核心方药 味。结论 刘以敏教授治疗紫癜性
2、肾炎以清热凉血、活血化瘀、益气养阴为法，辅以祛风利湿，注重肝脾肾同调，寒温并用，清补兼施。关键词：紫癜性肾炎；古今医案云平台；刘以敏；规律分析：文章编号：（）（.，；.，）：，（.），：；基金项目：云南省科技厅中医联合专项面上项目.（）；云 南 省 医 疗 卫 生 单 位 内 设 研 究 机 构 科 研 项 目（.）作者单位：.云南中医药大学第一附属医院儿科（云南 昆明）；.云南中医药大学第一临床学院（云南 昆明）通信作者：紫癜性肾炎（，）是指过敏性紫癜时并发的肾脏损害，是儿童最常见的继发性肾小球疾病，以血尿和（或）蛋白尿为主要临床表现，以肾小球系膜病变为主要病理改变，。常发生于 岁以下儿童，
3、排在儿童继发性肾脏疾病的第一位，几乎每个过敏性紫癜患儿都有一定的肾损伤，。在常规治疗下，大部分患者可治愈，约 的患儿最终发展为慢性肾功能不全。病程缠绵，迁延反复，给患儿及家长带来沉重精神和经济负担，影响患儿的生活质量。现代医学对 的病因及发病机制的认识尚不十分明确，其主要采用糖皮质激素、免疫抑制剂等药物治疗，虽有一定疗效，但容易反复发作，并存在一定的不良反应问题。中医药在治疗儿童 方面具有一定的优势。云南省名中医刘以敏教授是全国第三批、第五批老中医学术经验继承指导老师，师承于云南四大名医之一儿科名家康诚之先生，从事中医事业五十余载，对儿童 的治疗有着独到的见解，并积累了大量有重要研究价值与实践
4、价值的临床医案资料。笔者有幸光明中医 年 月第 卷第 期 .跟师学习，整理了医案，搜集处方共 首。基于古今医案云平台，采用聚类和关联规则分析等数据挖掘方法，探讨刘以敏教授治疗儿童 的用药规律特点。现报告如下。资料与方法.处方来源 收集 年 月 年 月云南省中医医院儿科专家门诊刘以敏教授接诊患儿的治疗处方为筛选对象，共筛选出 首处方。.病例筛选标准诊断标准：符合中医儿科学的紫癜诊断标准及 年 月中华医学会儿科学分会肾脏病学组在中华儿科杂志发表的的诊治循证指南（）的儿童 的诊断标准。纳入标准：符合西医儿童 诊断标准并符合中医诊断标准者；年龄 岁。排除标准：处方中基本情况和相关资料不全者；依存性低，
5、不能服药或中途终止治疗者。.分析软件 古今医案云平台（.），由中国中医科学院中医药信息研究所提供。.中药规范化处理 选择古今医案云平台（.）中医案统计分析模块，根据中华人民共和国药典、中药学、中华临床中药学等参考书籍，将文献中所提取处方中的中药名导入系统“数据标准化”模块进行规范。益母草、水牛角末、小叶石韦、血藤膏、炒黄连、炒黄柏、枣皮、旱莲草、炒续断、槐花角、山楂、牡丹皮、辛夷花、生地黄、生地炭分别录入：干益母草、水牛角、石韦、大血藤、黄连、黄柏、山萸肉、墨旱莲、续断片、槐花、净山楂、牡丹皮、辛夷、地黄、地黄炭。.数据介绍.数据录入 处方的录入与核对，由 名本专业人员负责根据病例筛选标准对病
6、例、处方进行独立筛选，整理核对无误后录入古今医案云平台（.）软件，完成后采取双人负责制，共同审核并确保数据精确，为数据的可靠性提供保障。.数据分析采用古今医案云平台（.）将标准化后的中药处方全部导入“分析池”模块，运用“数据挖掘”模块进行分析。主要包括：药物频次、中药属性（药性、药味、归经、功效）、关联规则分析、聚类分析及复杂网络分析。结果.用药频次分析 录入系统的处方共 首处方，包含 味中药，总频次 次，使用频次 次的药物共 味，其中使用频次最多前 味药是仙鹤草、甘草、茜草、小枣、牡丹皮、赤芍、地黄、乌梅、防风、黄芪、蝉蜕、小蓟、白术、紫草、墨旱莲。见表。.中药属性.药物四气统计 首儿童 处
7、方中药物四气多以平性药物（次）为主，寒性（次）次之。见图。表 排名前 位的中药频次序号中药频次 次序号中药频次 次仙鹤草女贞子甘草地黄炭茜草干益母草小枣琥珀末牡丹皮薏苡仁赤芍白茅根地黄荆芥乌梅当归防风山药黄芪白芍蝉蜕净山楂小蓟茯苓白术昆明山海棠紫草山萸肉墨旱莲荠菜花图 药物四气频次雷达图.药物五味统计 首儿童 处方中药物五味以甘味（次）为主，苦味（次）次之。见图。图 药物五味频次雷达图光明中医 年 月第 卷第 期 .药物归经统计 首儿童 处方中药物归经以入肝（次）、脾（）为主，其次是肺（次）、心（次）、肾（次）。见图。图 药物归经频次雷达图.药物功效经统计，排名前 的分别为清热凉血、清热解毒、
8、收敛止血、凉血止血、补脾益气。见图。图 药物功效频次雷达图.关联规则分析对 首处方中的药物数据进行关联分析，置信度，支持度，最终得到关联规则 条。本研究的提升度除了赤芍 仙鹤草，牡丹皮 仙鹤草 组外均大于，说明中药间基本呈现正相关性。见表。.聚类分析 使用系统中数据挖掘分析模块中的多维分析功能对药物进行聚类分析，选取度量间距为，此时排名前 位高频中药可聚为 组：分别为：第 组：仙鹤草、茜草、小枣、乌梅；第 组：甘草、牡丹皮、赤芍、地黄、紫草；第 组：黄芪、白术、防风、荆芥、地黄炭、当归、白芍、净山楂、昆明山海棠；第 组：墨旱莲、女贞子、茯苓、山药、山萸肉、薏苡仁、蝉蜕、益母草、小蓟、琥珀末、白
9、茅根、荠菜花。见图。表 药物关联规则分析中药中药支持度 置信度 提升度共现度白术黄芪.茜草 小枣仙鹤草.乌梅 仙鹤草小枣.乌梅 小枣仙鹤草.小枣仙鹤草.黄芪仙鹤草.乌梅茜草.乌梅小枣.乌梅仙鹤草.防风仙鹤草.茜草仙鹤草.防风小枣.赤芍仙鹤草.茜草 仙鹤草小枣.黄芪白术.防风茜草.赤芍甘草.牡丹皮仙鹤草.赤芍牡丹皮.赤芍茜草.图 高频药物聚类分析图.复杂网络分析通过古今医案云平台软件数据挖掘分析模块中多维分析功能选择复杂网络分析，从刘教授 首治疗 的处方中得到核心方药组成光明中医 年 月第 卷第 期 .为：黄芪、防风、赤芍、茜草、牡丹皮、小枣、仙鹤草、乌梅、甘草。见图。图 药物复杂网络分析图 讨
10、论 是一个现代医学疾病名称，中医并无 之名，根据其临床表现，可归属于中医“水肿、尿血、葡萄疫”等范畴。多因先天禀赋不足，或食异物秉体不受、湿热内蕴，或六淫之邪入侵，扰动血络，血溢肌肤而成紫斑、内侵脏腑、损伤肾络迫血妄行或病久致脾肾亏虚，脾虚失于统摄，肾虚失于封藏，统摄封藏失职，不能升清降浊，清气不升反而下注而发为此病。本研究将刘教授使用中药内服治疗 的处方进行数据挖掘，探讨刘教授治疗 的用药规律及特点。.高频药物 功效类别性味归经分析通过药物频数分析发现，刘教授治疗 常用高频药物中，以地黄、牡丹皮、赤芍、紫草、茜草清热凉血、活血化瘀；黄芪、防风、茯苓、白术、仙鹤草、山楂、小枣、甘草健脾益气；地
11、黄、女贞子、旱莲草、山萸肉、白芍、乌梅补益肝肾、柔肝滋阴、滋水涵木；薏苡仁、茯苓、荠菜利水消肿、健脾利湿；小蓟、白茅根、琥珀末凉血止血、清热利尿；荆芥、防风、乌梅祛风止血。使用频次 次的药物共 味，主要以清热凉血、活血化瘀、健脾利湿、补气补阴的药物。这与刘教授对 病机认识有相关，刘教授根据自己的临床经验，将此病的基本病机，总结为“热、瘀、虚”，并夹风邪、湿邪。并提出了“病初存瘀”的学术思想，“病久留瘀，久病入络”，瘀血内阻致脾肾虚损，瘀血阻于肾络，统摄封藏失职，精气失于流畅，壅而外溢，精微下泄，从而导致此病，故此病病程始终有血瘀存在，认为此病初期以风热、血热为多见，治以清热凉血、活血化瘀为主，
12、后期以气虚、阴虚为多见，治以益气养阴、活血化瘀为主，初期、后期兼以祛风利湿，注重寒温并用，活血化瘀贯穿治疗始终。从药物性味归经分析发现，药性以平性居多。平性药，作用缓和，不论寒热虚实均可应用，因小儿脏腑柔弱，对药物反应敏感，刘教授在治疗过程中慎用大寒大热之品，以免损伤脾胃，故常用平性药物居多。这体现了刘教授在治疗 中顾护脾胃的学术思想。五味以甘味、苦味为主，归经多归肝经、脾经。由此可见：刘教授治疗 注重肝脾肾同治，顾护脾胃。药物多以清热凉血、活血化瘀、健脾利湿、补气补阴为主，用药平和，寒温并用，清补兼施，扶正祛邪。.关联规则分析 通过关联规则分析，发现刘教授常用药物组合有：白术黄芪、茜草仙鹤草
13、、牡丹赤芍、茜草仙鹤草小枣、小枣乌梅等。其中黄芪和白术是临床常用药对，黄芪善补气健脾利水，白术健脾运湿、补脾益气，二药合用，旨在健脾益气、升提阳气，兼能利水消肿，使清气得升，浊气得降，恢复脾气之统摄。现代药理发现：黄芪能促进机体生成特异性抗体，增强机体的免疫功能，减轻肾脏损害，减少尿中蛋白的量。仙鹤草既能收敛止血，又能补益气血，且无血止痕滞脉络之弊。茜草凉血止血、行血散瘀，二药行涩并用，行而不破泄，涩而不留邪，相反相成，共奏活血化瘀止血之功。药理研究显示：仙鹤草具有止血、抗凝血、调节心血管系统、增强免疫功能的作用。赤芍清热凉血、活血散瘀，牡丹皮清热凉血、活血化瘀，二药合用，增强凉血化瘀之功效。
14、小枣扶正健脾，乌梅收涩止血、固冲涩漏，本草求原曰其“治溲血，下血，诸血证”，现代药理研究：小枣具有调节人体代谢、增强免疫力、抗变态反应。乌梅有抗过敏、能缓解肾小动脉痉挛，改善肾血液循坏，达到修复肾损伤的作用。除常用药物组合外，刘教授还针对血淋、尿血常以小蓟、琥珀末，合用，具有凉血止血、活血化瘀之效，如本草图经谓小蓟“止吐血，衄血，下血，皆验”，仁斋直指方单用琥珀治疗小便尿血；针对 反复发作、血尿久不愈者，常以仙鹤草、益母草二药相伍，既可活血祛瘀、凉血止血、利水消肿、止血尿，还能在祛瘀同时养血补虚。.聚类分析与复杂网络分析 通过聚类分析，大致分为 组，可以在一定程度上揭示刘教授治疗 的用药思路。
15、第 组包括仙鹤草、茜草、小枣、乌梅，诸药配伍具有凉血化瘀止血之功效，常配荆芥、防风、蝉蜕等祛风清热药。适用于风热伤络型。第 组：牡丹皮清热凉血、活血化瘀，如本草经疏记载“其味苦而微辛苦寒除血热，入血分，凉血热之要药也”。地黄清热凉血，养阴生津，与赤芍、牡丹皮相合，增强清热凉血，活血化瘀之效。诸药配伍，清热凉血、活血化瘀，适用于血热伤络型。第 组包括黄芪、白术、防风、荆芥、地黄炭、当归、白芍、净山楂为玉屏风散加减组成，玉屏风散具有补中有散、散中有敛，现代药理研究：具有调节机体免疫功能、增强肾上腺皮质功能，抗应激、能清除蛋白尿，对肾炎的病理有修复作用。当归补血活血、调畅气机，白芍滋阴养血，光明中医
16、 年 月第 卷第 期 .地黄炭凉血止血，荆芥为风药中之血药，血药中之风药，辛散祛风，活血散瘀止血。诸药配伍，补脾益气、凉血止血，补血而不滞血，行血而不破血，补中有散，散中有收，有形之血生于无形之气，适用于气虚血瘀型。第 组包括墨旱莲、女贞子、茯苓、山药、山萸肉、薏苡仁、蝉蜕、益母草、小蓟、琥珀末、白茅根、荠菜花为六味地黄丸合二至丸加减组成，六味地黄丸滋补肾阴，二至丸补益肝肾、凉血止血，山药、甘草、茯苓、薏苡仁益气健脾、利水渗湿，益母草活血袪瘀、利尿消肿，小蓟、琥珀末、白茅根、荠菜花凉血止血、清热利尿。诸药配伍具有滋阴补肾、清热利湿、活血化瘀，滋养不碍胃，清不苦寒。适用于阴虚火旺型。组聚类药物多针对风热、血热、气虚、阴虚等证型，揭示刘教授对 病程各个阶段的用药特点以及治疗的规律。复杂网络分析结果显示：得到核心方药组成为黄芪、防风、茜草、仙鹤草、牡丹皮、赤芍、小枣、乌梅、甘草。其结果与药物频次、关联规则、聚类分析结果基本契合。综上所述，通过数据挖掘分析，发现刘以敏教授在治疗 时，用药多从清热凉血、活血化瘀、健脾利湿、补气补阴角度考虑，善用对药，药性平、寒为主，药味以甘、苦为主，归经以肝经、