1、河南医学高等专科学校学报 临床医学收稿日期：修回日期：基金项目：河南省科技攻关项目（）。作者简介：程田田（），女，河南省濮阳市人，硕士在读，从事生殖免疫研究工作。通信作者：何巧花，：。血清 水平对 患者行 助孕妊娠结果的影响程田田，丘文漪，范晶晶，原 芳，李杭生，何巧花（河南大学人民医院 河南省人民医院 郑州大学人民医院生殖中心，郑州）摘要 目的探讨抗苗勒管激素（，）对多囊卵巢综合征（，）患者行体外受精 卵胞浆内单精子注射胚胎移植（，）控制性促排卵和妊娠结果的影响。方法 回顾性分析行 助孕治疗的 例 患者，依据血清 四分位数分为 组，低 水平组：水平，例；中 水平组：水平 ，例；高 水平组：水
2、平，例。比较 组患者的一般资料、控制性促排卵情况及助孕结局。结果 高 水平组 患者黄体生成素 卵泡刺激素（，）比值、基础血清、雌二醇（，）、睾酮（，）水平、窦卵泡计数（，）、平均获卵数、平均受精数、可利用胚胎数、卵巢过度刺激综合征（，）高危风险率显著性高于低、中 水平组；中 水平组基础窦卵泡数、平均获卵数、平均受精数、可利用胚胎数高于低 水平组，差异有统计学意义（）；高 水平组 患者体质量指数（，）、基础血清 及 启动量低于低 水平组，差异有统计学意义（）；多因素 回归分析显示，是 高危风险的影响因素（）；组患者间临床妊娠率、着床率、生化妊娠率、流产率及活产率比较，差异均无统计学意义（）。结论
3、 血清 值可反映患者行 过程中的临床特征，预测 患者 控制性促排卵周期卵巢反应性，但不能预测后的妊娠结果。关键词 多囊卵巢综合征；抗苗勒管激素；卵巢反应性；临床妊娠率中图分类号 文献标识码 文章编号（），（，）（）（）（）：（，），（，）（，），河南医学高等专科学校学报第 卷 （），（），（），（），（）（），（）（），（）（），（），；多囊卵巢综合征（，）是育龄期女性常见的妇科内分泌疾病，常以高雄激素、排卵障碍、胰岛素抵抗为主要特征，是育龄期妇女不孕症的主要原因。抗苗勒管激素（，）属转化生长因子超家族成员，主要由窦前卵泡及早期窦状卵泡内的颗粒细胞产生，其在月经周期中无明显波动，一定程度上可反
4、映卵巢储备功能。其参与了卵泡发育、募集及优势卵泡选择等，但其对 患者行体外受精 卵胞浆内单精子注射胚胎移植（，）助孕的关系尚不明确。本研究探讨血清不同 水平对 不孕患者临床特点，其行 助孕时控制性促排卵及妊娠结果的影响。对象与方法 对象回顾性分析 年 月 年 月在河南省人民医院生殖医学中心行 助孕治疗的 例 患者的临床资料。纳入标准：年龄 岁；诊断参照 年鹿特丹诊断标准；新鲜周期第一周期；采用卵泡期长效长方案。排除标准：夫妇双方染色体异常；女方子宫发育畸形或重度宫腔粘连；合并其他内分泌疾病和卵泡发育不良等取消取卵周期患者。依据血清 值四分位数分为 组，低 水平组：水平，例；中 水平组：水平，例
5、；高 水平组：水平，例。分析 组 患者的一般资料、控制性促排卵结果和妊娠结局。方法控制性促排卵方案月经期第 日肌内注射长效 （达菲林，博福益普生，法国）降调节，后达到降调标准卵泡刺激素（，）、雌二醇（，）、黄体生成素（，）、孕激素（，）及无直径 的卵巢囊肿后，开始促排卵治疗。当卵泡直径为 时启动，的启动剂量 ，具体取决于患者的年龄、窦卵泡数、基础性激素、体质量指数（）及既往卵巢的反应性。后，复诊监测卵泡，血激素水平（、），根据卵泡生长状况和激素水平调整复诊频率（），当 超显示有 个以上直径 的卵泡时，结合 和 水平，适时给予人绒毛膜促性腺激素（，）（中国丽珠医药公司）肌内注射，后在阴道超声引导
6、下取卵。胚胎移植和妊娠结局的随访取卵当天常规行 ，体外培养 进行胚胎评分，选择 枚可利用胚胎进行胚胎移植，移植术后 查第 期程田田，等 血清 水平对 患者行 助孕妊娠结果的影响血 水平。移植术后、行阴道超声监测孕囊位置和胎心情况，出生后随访妊娠结局。观察指标及判断标准 主要观察指标：受精率受精卵数 获卵数；种植率 妊娠囊数移植胚胎数；生化妊娠率生化妊娠周期数移植周期数，生化妊娠为移植术后 血，且 阴道 超检查未见孕囊者；临床妊娠率 临床妊娠周期数 移植周期数；着床率 超声下可见孕囊数 移植胚胎数；早期流产率 早期流产周期数 临床妊娠周期数；活产率分娩活婴的周期数 移植周期数。观察卵巢过度刺激综
7、合征（，）的高危风险因素及中重度 发生率。高危人群指年轻、低、日血清 水平 、获卵数 个及自觉腹胀或者卵巢直径，需进行全胚冷冻的患者。统计学处理 应用 统计软件处理数据，计量资料以均数标准差（）表示，组数据比较通过独立样本 检验及配对样本 检验，组及以上数据比较采用方差分析；计数资料以率（）表示，行检验及 确切检验；高危风险的影响因素用 回归分析，为差异有统计学意义。结果 组患者一般资料比较高 水平组患者基础血清、比值、基础窦卵泡数高于低、中 水平组；中 水平组、基础窦卵泡数高于低 水平组；高 水平组患者、血清基础 水平低于 水平组，差异有统计学意义（）。组患者间年龄、不孕年限、基础 水平差异
8、无统计学意义（）。见表。表 组患者一般资料比较（）组别年龄岁（）不孕年限基础（）基础（）基础 基础 低 水平组）中 水平组）高 水平组 值 值组别基础（）基础（）基础（）（）基础窦卵泡数 个低 水平组）中 水平组）高 水平组 值 值 注：）与高 水平组比较，；）与低 水平组比较，。组患者控制性促排卵情况比较随着 的升高，患者平均获卵数、平均受精数、可利用胚胎数逐渐升高，差异有统计学意义（）；中、高 水平组 高危风险率高于低 水平组，高 水平组 患者 启动量低于低 水平组，差异有统计学意义（）。组患者间 总量、总天数、移植日子宫内膜厚度、平均移植胚胎数的差异均无统计学意义（）。见表。组患者妊娠结
9、局比较 组患者着床率、临床妊娠率、双胎率、流产率、活产率、中重度 发生率比较，差异均无统计学意义（）。见表。表 组患者控制性促排卵情况比较河南医学高等专科学校学报第 卷组别 启动量 总天数 总量 平均获卵数 个平均受精数 个低 水平组）中 水平组）高 水平组值 值组别受精率 可利用胚胎数 个 高危风险率 移植日内膜厚度 平均移植胚胎数 个低 水平组（）（）中 水平组（）（）高 水平组（）（）值 值 注：）与高 水平组比较，；）与低 水平组比较，。表 组患者妊娠结局比较（）指标低 水平组（）中 水平组（）高 水平组（）值 值着床率（）（）（）临床妊娠率（）（）（）双胎率（）（）（）流产率（）（）
10、（）活产率（）（）（）中重度 发生率（）（）（）注：表格内容均采用率（符合标准样本个数 总样本个数）的方法表示。高危风险的多因素 回归分析多因素 回归分析显示，是 高危风险的影响因素（），、基础 和基础窦卵泡数不是 高危风险的影响因素（）。见表。表 高危风险的多因素 回归分析项目 值值 值 值（，）基础（，）（，）基础窦卵泡数（，）注：为比值比；为置信区间。讨论 是育龄期女性中最常见的内分泌紊乱性疾病，占无排卵型不孕的。通常情况下，患者窦卵泡数多，颗粒细胞表达 高，患者血清 水平高于正常女性。等研究表明，升高的 可通过血脑屏障，直接作用于 神经元的树突与神经末梢。在正中隆起，第 期程田田，等
11、血清 水平对 患者行 助孕妊娠结果的影响 还能通过脑室膜细胞及血管内皮细胞间接增加 与 的脉冲频率，使 升高，比值升高。有研究显示，患者血清 水平是正常育龄妇女的 倍，高水平（）女性患 的可能性是低水平 患者 倍。本研究中高水平 组患者、值高于低、中 水平组（），也证实了 对 患者的基础性激素水平存在影响。的增高可以使雌激素合成障碍同时刺激卵泡膜细胞分泌雄激素，雄激素分泌过量可引起颗粒细胞功能紊乱，导致 分泌过量，形成恶性循环，加重 病情。卵巢反应性是在控制性促排卵过程中，卵巢对于促性腺激素的反应能力，常用获卵数来评估，卵巢储备功能是影响卵巢反应性的主要因素，而 是近年来用于预测卵巢储备功能及
12、卵巢反应性的重要指标。主要作用是抑制原始卵泡的募集，并通过降低生长卵泡对 的敏感性，参与调控卵泡的发育。李莹等研究表明，血清及卵泡液 浓度与 用量存在显著负相关，这与本研究结论一致，说明 浓度可以反映卵巢对外源性 的反应性，对控制性卵巢超促排卵过程中药物的使用及调整具有一定的指导作用。有研究认为，患者行 助孕时获卵数增加，但卵母细胞质量差，导致受精、着床和妊娠率降低，流产率和 发生率升高，进而造成新鲜周期移植取消。也有研究认为，血清 水平可以用作卵子、胚胎质量的评价标准，且高 水平的 患者可移植胚胎数及优胚率更高，因此认为 不仅可以评价卵巢储备功能，同时也能从某些方面提示胚胎质量，帮助选择治疗
13、方案。本研究结果发现，患者行长方案降调节进行控制性促排卵中，随着 水平升高，患者的平均获卵数、平均受精数、可利用胚胎数、高危风险发生率也随之升高。同时，进一步通过多因素 回归分析显示，是 患者行 助孕中发生 高危风险的危险因素，而、基础窦卵泡数、基础 并不是发生 高危风险的影响因素。因此 在一定程度上可以预测行 助孕 患者卵巢反应性，高水平 的 患者在控制性促排卵过程中更易出现卵巢高反应和发生 高危风险，可能机制是 为前窦卵泡和小窦卵泡的颗粒细胞产生，患者的卵泡数量和每个卵泡的 产量都增加。有研究表明，值与 严重程度有关，并且 患者对控制性促排卵的高度敏感性，在控制性促排卵过程中难以控制，因此
14、最终更容易导致卵巢高反应和。但目前预测 患者在控制性促排卵中发生 高危风险的最佳 值尚未达成共识，因此如何根据 水平合理调整 患者的控制性促排卵方案仍需大样本多中心随机对照进一步研究。水平对 的患者行 治疗的助孕妊娠结局的影响仍存在一定争议性，有研究指出，排卵前卵泡液 浓度变化不大，而妊娠组卵泡液 水平高于未妊娠组，认为高水平 值可能预示着较高的临床妊娠率，水平和体外受精后的临床妊娠、早期流产率和活产率显著相关。但也有研究发现，水平不能作为卵母细胞质量的标志，其在预测胚胎发育潜能方面作用有限，不同血清 水平的 患者行 助孕后妊娠结局并无显著性差异。这与本研究结论一致。总之，血清 水平与 患者的
15、临床特点密切相关，其能预测 患者首次接受 助孕过程中控制性促排卵的卵巢反应性，但不能预测其助孕后新鲜周期移植的妊娠结局。参考文献，：，（）：，（）：，（）：，：，河南医学高等专科学校学报第 卷，（）：，：，（）：杨泽星，朱琼媛，赵富鲜，等早卵泡期血清抗苗勒管激素水平在预测卵巢低反应中的价值探讨实用妇产科杂志，（）：，（）：李莹，聂明月，方颖，等多囊卵巢综合征患者控制性超促排卵过程 和 浓度变化的临床研究首都医科大学学报，（）：，：，：，？，（）：，（）：宋梦玲，王飞苗，李彩艳，等血清及卵泡液中肝素结合性表皮生长因子水平与多囊卵巢综合征关系的研究实用妇产科杂志，（）：田维娟，邓春燕，李俊，等 患者 助孕结局及与血清、水平关系中国计划生育学杂志，（）：王飞苗，胡蓉，宋梦玲，等血清抗苗勒氏管激素水平对卵子质量及妊娠结局影响的研究中国妇幼保健，（）：，（）：，（）：，（）（），：，（）：，（）：，：？，：，（），（）：田敬茹，白洁血清抗苗勒管激素水平与胚胎新鲜移植自然流产的关系中国计划生育学杂志，（）：苗瑛铭，李珑正常月经周期体外受精胚胎移植术女性卵巢基础内分泌水平与妊娠结局的关系中国医学前沿杂志（电子版），（）：丁翔，付蒙体外受精胚胎移植中卵巢反应性及妊娠结局预测指标的研究 中国优生与遗传杂志，（）：