1、-66-香砂六君子汤治疗慢性萎缩性胃炎疗效和 安全性的 Meta 分析 农复香1 唐梅文2 李英豪1 施智兰1 罗 慧1 张晴朗1 钟 爽1 （1.广西中医药大学研究生院，广西 南宁 530001；2.广西中医药大学，广西 南宁 530001）【摘 要】目的：系统评价香砂六君子汤治疗慢性萎缩性胃炎的疗效及安全性。方法：通过计算机检索万方数据库、CNKI、重庆维普中文科技期刊数据库（VIP）、pubmed、CBM、web of science 数据库的有关香砂六君子汤加减治疗慢性萎缩性胃炎的临床随机对照试验（RCT），对最终纳入文献根据修改后 Jadad 质量评价表进行质量评价。运用 Revma
2、n 5.3 统计学软件进行文献风险评估及 Meta 分析。结果：Meta 分析结果显示香砂六君子汤治疗慢性萎缩性胃炎在临床总有效率、胃粘膜炎症改善、Hp 根除率、中医症状积分的改善方面具有良好的疗效，有效延缓慢性胃炎“炎-癌转化”进程。结论：研究表明香砂六君子汤治疗慢性萎缩性胃炎具有较好的临床疗效。但由于纳入研究的方法学质量普遍较低，影响结论的严谨性，仍需要高质量的随机双盲对照试验作进一步验证，为循证医学提供新的思路和方法。【关键词】香砂六君子汤；炎癌转化；慢性萎缩性胃炎；Meta 分析【中图分类号】R285;R573 【文献标识码】A 【文章编号】1008-1151(2022)12-0066
3、-06 Meta Analysis of Efficacy and Safety of Xiangsha Liujunzi Decoction in the Treatment of Chronic Atrophic Gastritis Abstract:Objective:To systematically evaluate the efficacy and safety of Xiangsha Liujunzi decoction in the treatment of chronic atrophic gastritis.Methods:The clinical randomized c
4、ontrolled trials(RCTs)of Xiangsha Liujunzi decoction in the treatment of chronic atrophic gastritis were searched by computer from Wanfang database,CNKI,Chongqing VIP Chinese Science and Technology Periodical Database(VIP),pubmed,CBM,and web of science databases.The quality evaluation of the final i
5、ncluded literature was carried out according to the revised Jadad quality evaluation table.Literature risk assessment and Meta analysis were performed using Revman5.3 statistical software.Results:Meta analysis results showed that Xiangsha Liujunzi decoction in the treatment of chronic atrophic gastr
6、itis was effective in total clinical efficacy,improvement in gastric mucosal inflammation,Hp eradication rate,and TCM symptom scores,effectively delaying the inflammatory to cancerous transformation process of chronic gastritis.Conclusion:The study shows that Xiangsha Liujunzi Decoction has a good c
7、linical effect in the treatment of chronic atrophic gastritis.However,due to the generally low methodological quality of the included studies,which affects the rigor of the conclusions,high-quality randomized double-blind controlled trials are still needed for further verification,in order to provid
8、e new ideas and methods for evidence-based medicine.Key words:Xiangsha Liujunzi decoction;inflammatory carcinoma transformation;chronic atrophic gastritis;Meta analysis 引言 随着炎症与肿瘤有关研究的不断增多，近年来，慢性胃炎的“炎-癌转化”模式已成为非可控性炎症向恶性肿瘤转化的经典模型，“炎-癌转化”机制逐渐成为研究的热点1。炎症分为可控性和非可控性，是指具有血管系统的活体组织对损伤因子所发生的防御反应2。非可控性炎症是指组织
9、长期处于炎症反应，并受到持续损伤，无法保持损伤-修复平衡的状态3。目前所认可的慢性胃炎向胃癌转化的经典模式是 Correa 模式4，即正常胃黏膜慢性非萎缩性胃炎CAGIM异型增生肠型胃癌癌变模式。慢性萎缩性胃炎（Chronic atrophic gastritis，CAG）作为慢性胃炎的胃癌前病变，是胃黏膜慢性炎症及固有腺体萎缩，伴或不伴有胃黏膜上皮和腺体的化生、异型增生的病理状态5。胃癌（gastric cancer）是全球范围内发病率、病死率分别位列第 5 和第 2 的恶性肿瘤1。据统计，所有恶性肿瘤中，胃癌在中国的发病人数和死亡人数在都排在前 2 名6。胃癌的形成主要是由于宿主因素、幽门
10、螺旋杆菌（Helicobacter pylori，HP）总第 24 卷 280 期 大 众 科 技 Vol.24 No.12 2022 年 12 月 Popular Science&Technology December 2022 【收稿日期】2022-09-28【基金项目】国家自然科学基金（8176150376）；校级重点硕士研究生科研创新项目（YCSZ2022014）。【作者简介】农复香（1997），女（壮族），广西南宁人，广西中医药大学研究生院在读硕士研究生，研究方向为中医药防治脾胃病。-67-感染以及环境因素的共同作用，多种因素导致炎症响应被激活后，肿瘤坏死因子、CXCL8、白细胞介素
11、、人趋化因子等炎性介质被免疫细胞释放，持续的炎症介质释放使抑癌基因失活和原癌基因活化，进入非可控性炎症状态，从而导致胃癌的发生7。CAG 作为慢性胃炎-胃癌“炎癌转化”的最关键阶段，炎症不断发展与胃癌的形成具有密切的联系。现代医学对于 CAG 主要采用胃黏膜保护剂、质子泵抑制剂、抑酸护胃、促进胃肠动力、抑杀幽门螺杆菌感染等对症治疗；症状反复，对药物具有依赖性，严重影响患者生活质量，尚无针对性强且有效的临床治疗方案8。因此，如何延缓甚至逆转CAG 向胃癌的“炎癌转化”进展，已成为预防胃癌发生发展的重要思路9。中医学认为“炎-癌转化”的根本原因是正气亏虚，正气虚则无力驱邪外出，是导致炎癌转化不断发
12、展的内在因素，“炎-癌转化”的最终环节是正虚邪实10,11。CAG 属于祖国医学“痞满”“嘈杂”“胃脘痛”等范畴，核心病机以脾胃虚弱为本，脾胃虚弱贯穿于慢性胃炎炎癌转化演变的整个过程12。研究表明，健脾益气法贯穿整个 CAG 炎癌转化过程的治疗，能有效逆转及延缓 CAG 炎癌转化的进展，为胃癌的防治提供新的方向13-15。香砂六君子汤作为健脾益气之首方，可通过下调 NF-KB p65 基因和蛋白表达，减少促炎因子 TNF-、IL-1异常分泌而起到保护胃黏膜的作用16。研究表明，香砂六君子汤从保护胃黏膜、减低炎症反应、改善胃粘膜分泌、调节胃肠动力、根除 HP 及阻断癌变发展等方面治疗 CAG17
13、。本研究从中医学视角，运用Meta分析方法，对香砂六君子汤干预CAG的临床随机对照试验文献进行系统评价，为延缓、逆转、阻断胃癌前病变状态和预防、降低胃癌发生率提供一些依据和参考。1 研究资料与方法 1.1 文献纳入及排除标准文献纳入及排除标准 纳入标准：（1）干预措施：试验组以香砂六君子汤为主要干预措施，可临证加减，不联合西医及其他中医治疗，对照组为常规西医或者中成药治疗；（2）研究对象：已经明确诊断为慢性萎缩性胃炎的患者；（3）研究类型：包括盲法和非盲法（或仅提及随机字样）的临床随机对照试验研究。（4）结局指标：临床总有效率（包括无效、有效、显效、治愈）、中医症状改善情况、胃镜改善率、幽门螺
14、旋杆菌转阴率及不良反应等。排除标准：（1）重复发表的文章只取其中一篇；（2）未采用单独的中药治疗和单独的西药治疗进行临床随机试验；（3）单纯描述性研究，未设置对照组与治疗组的临床 RCT；（4）未设置对照组，或对照组设置不合理，属于自身对照的临床观察；（5）非临床随机对照试验的文献，如临床经验总结、个案研究、动物实验、综述、学术思想等；（6）疗程时间过短（小于 4 周），且临床诊断、结局指标不明确的文献。1.2 文献检索与筛选方法文献检索与筛选方法 运用计算机检索维普、中国知网、万方、中国生物数据库、Pubmed、CBM、web of science 中英文数据库，检索时间从 20102021
15、 年。以“香砂六君子汤”“慢性萎缩性胃炎”为中文检索词，“Fragrant Sand six gentlemen soup”“chronic atrophic gastritis”为英文检索词。采用主题词和自由词相结合，在高级检索中得到香砂六君子汤治疗 CAG 的临床疗效的 RCT 文献。1.3 文献提取流程及质量评价文献提取流程及质量评价 1.3.1 文献提取文献提取 由 2 位研究者分别检索文献，根据主题、关键词检索文献并阅读篇名、摘要、关键词，剔除不符合标准的文献；对纳入的文献提取患者基本信息（如年龄、性别）、样本量、随机方法、对照组干预措施、疗程、结局指标、失访与退出的情况、复发率、不
16、良反应、随访等内容，对纳入的文献进行数据整理和分析；若有不一致的意见，则由第 3 位研究者决定。当文章信息不清楚时，联系文献作者以明确研究相关信息的可靠性。1.3.2 质量评价质量评价 根据 Cochrane 系统评价手册 5.0 提供的“偏倚风险评估”工具进行质量评价，具体内容包括：（1）具体随机分配方法；（2）分配方案是否随机化隐藏；（3）盲法的实施；（4）是否存在结果评估的盲目性；（5）结果数据的完整性；（6）是否选择性报告研究结果；（7）其他偏倚来源。1.1.3 统计学数据分析统计学数据分析 纳入的所有研究采用 Rev-man 5.3 软件进行 Meta 统计分析。各研究间异质性检验标准以 P0.1 为准，当 P0.1 时表明各研究间存在异质性，选择随机效应模型进行分析，反之选用固定效应模型进行分析；采用 I2分析异质性定量的大小，I250%则表明研究间存在实质性的异质性，各研究存在异质性时，应用随机效应模型，反之选择固定效应模型。疗效指标分析的变量采用比值比（OR）或相对危险度 RR 表示，位于 95%置信区间（CI）内的值有差异，具有统计学意义。异质性检验结果以森林图的形式