1、哈尔滨医药 2023 年 2 月第 43 卷第 1 期哈尔滨医药 2023 年 2 月第 43 卷第 1 期巨大儿是妊娠期糖尿病（Gestational diabetesmellitus，GDM）患者重要的不良妊娠结局之一，可能会增加阴道分娩难度，引发产后出血、会阴撕裂等多种并发症，还会使胎儿在分娩过程中受伤，并增加胎儿出生后惊厥、反应低下等不良结局风险，严重威胁母婴安全1。因此，积极寻找可早期预测GDM 患者巨大儿发生风险的指标十分必要。赵娜等2报道，胎盘是胎儿与母体进行物质与能量交换的重要基础，胎盘的发育情况对胎儿的生长发育具有重要作用，当胎盘发育过度时，可能会导致胎儿获得的营养成分过量，
2、形成巨大儿。血管内皮生长因子（Vascular endothelial growth factor，VEGF）是一种二聚体糖蛋白，可诱导血管内皮细胞增生，促进胎盘新生血管形成，促进胎盘过度发育3。吴俊妍等4报道，GDM 患者血糖、血脂水平控制不佳是导致巨大儿发生的主要因素。同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）是一种含硫氨基酸，可降低机体胰岛素敏感性，引起胰岛素抵抗，促进 GDM 发展，提高机体血糖水平5。因此，推测血清 VEGF、Hcy 表达可能与 GDM 患者巨大儿发生具有一定关系。本研究主要观察血清 VEGF、Hcy 在 GDM 患者中的表达，并分析二者与巨大儿发生的关系。现报
3、告如下。1资料与方法1.1一般资料：选择 2019 年 8 月至 2021 年 4 月于驻马店市中心医院进行定期产检并完成分娩的110 例 GDM 患者为研究对象，患者及家属均签署本研究知情同意书。纳入标准：GDM 符合 妊娠合并糖尿病诊治指南（2014）6中相关规定，且孕2428 周经 75g 葡萄糖耐量试验检查确诊；均于本院建卡，定期至院产检，并完成分娩者；单胎、头位妊娠者；依从性好，可配合完成本研究调查者。排除标准：合并其他妊娠期并发症，如妊娠期高血压者；过期妊娠者；妊娠前存在糖尿病者；合并严重心血管疾病或恶性肿瘤等可能影响血清 VEGF、Hcy 水平疾病者。血清 VEGF、Hcy 表达
4、与妊娠期糖尿病患者巨大儿发生的关系丁亚蕊（驻马店市中心医院，河南 驻马店 463000）摘要目的观察血清血管内皮生长因子（VEGF）、同型半胱氨酸（Hcy）在妊娠期糖尿病（GDM）患者中的表达，并分析二者与巨大儿发生的关系。方法选择进行定期产检并完成分娩的 110 例 GDM 患者为研究对象，测量新生儿出生时体重作为巨大儿的判定标准并分组，分为发生组与未发生组，分娩前 1 周检测患者血清 VEGF、Hcy 水平，调查并记录两组患者基线资料，分析血清 VEGF、Hcy 表达与 GDM 患者巨大儿发生的关系。结果全部 110 例患者中，23 例出现巨大儿，占 20.91%；发生组患者分娩前 1 周
5、血清 VEGF、Hcy 水平高于未发生组，差异有统计学意义（P0.05）；经 Logistic 回归分析结果显示，血清VEGF、Hcy 过表达与 GDM 患者巨大儿发生有关（OR1，P0.05）。结论血清 VEGF、Hcy 过表达与 GDM 患者巨大儿发生有关。关键词妊娠期糖尿病；巨大儿；血管内皮生长因子；同型半胱氨酸；相关性中图分类号R714.25文献标识码A学科分类代码：32031文章编码：1001-8131（2023）01-0036-03DOI：10.3969/j.issn.1001-8131.2023.01.013Relationship Between Serum VEGF and
6、Hcy Expression and Macrosomiain Gestational Diabetes MellitusDing Yarui（Zhumadian Central Hospital，Zhumadian 463000，China）AbstractObjectiveTo observe the expression of serum vascular endothelial growth factor（VEGF）and homocysteine（Hcy）in gestational diabetes mellitus（GDM）and analyze the relationship
7、 between the two and macrosomia.Methods110GDM patients who underwent regular prenatal examination and completed delivery were selected as the research objects.Thebirth weight of newborns was measured as the judgment standard of macrosomia and divided into two groups.They were divided into occurrence
8、 group and non occurrence group.The levels of serum VEGF and Hcy were measured one week beforedelivery.The baseline data of the two groups were investigated and recorded，and the serum VEGF and Hcy were analyzedRelationship between Hcy expression and macrosomia in patients with GDM.ResultsAmong all 1
9、10 patients，23 had macrosomia，accounting for 20.91%；The levels of serum VEGF and Hcy in the occurrence group were significantly higher thanthose in the non occurrence group one week before delivery（P 1，P0.05）.ConclusionThe overexpression of serum VEGF and Hcy is related to the occurrence of macrosom
10、ia in patients with GDM.Key wordsGestational diabetes mellitus；Giant；Vascular endothelial growth factor；Homocysteine；Relevance36哈尔滨医药 2023 年 2 月第 43 卷第 1 期哈尔滨医药 2023 年 2 月第 43 卷第 1 期项目发生组（n=23）未发生组（n=87）年龄（岁）27.182.2326.572.35血清 VEGF 水平（ng mL-1）29.331.2626.510.32血清 Hcy 水平（moL L-1）19.581.4116.231.25统
11、计值t=1.119t=18.901t=11.126P0.2660.0010.001分娩时孕周（周）39.230.1639.180.13t=1.5610.122确诊 GDM 时孕周（周）25.510.3625.650.29t=1.9540.053产妇类型n（%）初产妇15（65.22）51（58.62）2=0.3300.566经产妇8（34.78）36（41.38）1.2方法1.2.1巨大儿判定与分组方法：参照 妇产科学7中相关标准评估巨大儿情况：患者分娩后，对新生儿体重进行称量，将新生儿出生时体重4000g 者判定为巨大儿，将此类患者纳入发生组，将未出现巨大儿患者纳入未发生组。1.2.2血清
12、VEGF、Hcy 水平测定方法：患者分娩前1 周，采集空腹外周肘静脉血 3mL，以 3500r/min 速率离心 10min，取血清，采用化学发光法测定血清VEGF 水平；采用循环酶法测定血清 Hcy 水平，操作严格按照试剂盒说明书进行。1.2.3基线资料：询问并记录患者相关资料，内容主要包括年龄、确诊 GDM 时孕周、产妇类型（初产妇、经产妇）、分娩时孕周、血清 VEGF、Hcy 水平等。1.3统计学方法：运用 SPSS 25.0 软件处理数据，计量资料均经 Shapiro-Wilk 正态性检验，符合正态分布以表示，组间比较用独立样本 t 检验；计数资料用 n 和%表示，采用 2检验；采用
13、Logistic 回归分析检验血清 VEGF、Hcy 表达与 GDM 患者巨大儿发生的关系，P0.05 为差异有统计学意义。2结果2.1GDM 患者巨大儿发生情况：全部 110 例患者中，23 例出现巨大儿，占 20.91%（23/110）。2.2发生与未发生巨大儿的 GDM 患者基线资料及血清 VEGF、Hcy 水平比较：发生组患者血清VEGF、Hcy 水平高于未发生组，差异有统计学意义（P0.05），详见表 1。2.3血清 VEGF、Hcy 表达与 GDM 患者巨大儿发生关系的 Logistic 回归分析结果：血清 VEGF、Hcy过表达与 GDM 患者巨大儿发生有关（OR1，P0.05）
14、，详见表 2。3讨论GDM 患者糖脂代谢异常可损伤血管，导致血管收缩与舒张功能出现异常，提高脐动脉收缩末期峰值流速/舒张末期流速值，增加胎儿养分供应，从而导致胎儿生长速度过快，形成巨大儿。巨大儿可能会增加胎儿窘迫、新生儿锁骨骨折、臂丛神经损伤、新生儿肺炎等不良事件发生风险，对患儿身心健康及正常生长发育造成严重影响。本研究全部110 例 GDM 患者中，23 例出现巨大儿，占 20.91%。可见，积极寻找可预测 GDM 患者巨大儿发生风险的指标具有重要意义。血清 VEGF 是一种对血管内皮细胞具有高度特异性的肝素结合蛋白，在促进血管新生及胎盘发育中具有重要作用8。血清 Hcy 是氨基酸循环的中间
15、产物，可引起胰岛素敏感性下降及血糖水平升高。而胎盘过度发育及血糖水平升高与 GDM 患者巨大儿发生密切相关。因此，推测血清 VEGF、Hcy表达可能与 GDM 患者巨大儿发生存在一定联系。本研究结果显示，发生组患者血清 VEGF、Hcy水平高于未发生组，且经 Logistic 回归分析结果显示，血清 VEGF、Hcy 过表达与 GDM 患者巨大儿发生有关，分析原因可能为血清 VEGF 可诱导血管内皮细胞增生，促进新生血管形成，确保胎盘正常生长发育，保证胎儿养分供应。但血清 VEGF 过表达会促进胎盘血管快速、过度生成及胎盘滋养细胞增长，导致胎盘过度发育，为胎儿提供过量营养物质；且血管生成速度过
16、快还会导致血管壁结构不完整，从而导致血管通透性增加，胎儿与胎盘物质交换异常增快，进而导致胎儿自胎盘获取的营养成分过量，胎儿发育过大，形成巨大儿。血清 Hcy 过表达可引起脂质代谢异常，增加血脂水平，而血脂水平过高可抑制胰岛素合成与分泌，加重机体胰岛素抵表 1发生与未发生 GDM 患者基线资料比较（xs）因素B标准误WaldPOR95%置信区间血清 VEGF 水平1.3320.37012.9640.0013.7881.835-7.822血清 Hcy 水平1.9290.51813.8750.0016.8812.494-18.986常量-72.79618.08316.2060.001-表 2血清 VEGF、Hcy 表达与 GDM 患者巨大儿发生关系的 Logistic 回归分析结果37哈尔滨医药 2023 年 2 月第 43 卷第 1 期哈尔滨医药 2023 年 2 月第 43 卷第 1 期抗，导致母体及胎儿血糖水平升高，从而刺激胎儿胰岛素的分泌，促进脂肪、蛋白质的合成，使得胎儿异常生长发育，形成巨大儿。此外，血清 Hcy 过表达可通过氧化应激反应损伤血管内皮细胞，促进受损血管内皮细胞修复，