1、基层医学论坛 2023 年 1 月第 27 卷第 1 期小剂量阿司匹林联合硫酸镁、拉贝洛尔对妊娠高血压综合征患者凝血功能及尿蛋白水平的影响郝雁鹏（晋城市人民医院，山西 晋城 048000）【摘要】目的探讨小剂量阿司匹林联合硫酸镁、拉贝洛尔治疗妊娠高血压综合征（PIH）的临床效果和安全性。方法选取晋城市人民医院 2018 年 4 月2020 年 4 月就诊的 86 例PIH 患者，按随机数字表法分为 2 组，各 43 例，对照组采用硫酸镁、拉贝洛尔治疗，观察组加用小剂量阿司匹林治疗。比较2 组临床疗效、血压水平、凝血功能、血管内皮功能、尿蛋白水平和不良反应发生情况。结果观察组总有效率高于对照组，
2、有统计学差异（P0.05）；观察组治疗后收缩压、舒张压水平低于对照组，有统计学差异（P0.05）；观察组治疗后纤维蛋白原（FIB）、D-二聚体（D-D）低于对照组，凝血酶原时间（PT）、凝血酶时间（TT）长于对照组，有统计学差异（P0.05）；观察组治疗后一氧化氮（NO）高于对照组，内皮素-1（ET-1）低于对照组，有统计学差异（P0.05）；观察组治疗后尿蛋白水平低于对照组，有统计学差异（P0.05）。结论小剂量阿司匹林联合硫酸镁、拉贝洛尔可改善 PIH 患者凝血功能，解除血液高凝状态，减轻血管内皮功能损伤，降低血压及尿蛋白水平，安全可靠。【关键词】妊娠高血压综合征；阿司匹林；硫酸镁；拉贝洛
3、尔；凝血功能；尿蛋白；不良反应中图分类号：R714.2文献标识码：A文章编号：1672-1721（2023）01-0026-03DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.01.009妊娠高血压综合征（PIH）多发于妊娠 20 周后，患者可出现高血压、蛋白尿等症状，对机体多器官功能造成损伤，若未及时治疗，可严重威胁母婴健康1。硫酸镁是治疗 PIH 的首选药物，具有抗痉挛、镇静、舒张血管等多种作用，可有效抑制肌肉收缩，扩张外周血管，从而降低血压，减轻临床症状2。拉贝洛尔属于肾上腺受体阻断剂，可通过阻断、受体，起到良好降压效果，以减低外周血管阻力，改善病情3-4。两药联合虽可稳定血
4、压，但仍有部分患者血液处于高凝状态，易增加分娩风险。阿司匹林属于抗血小板聚集药物，可有效抑制血小板环氧化酶活性，阻止血栓素 A2合成，以阻断血小板聚集，改善体内血液凝固状态，但该药大剂量使用存在较高出血风险5。本研究旨在分析 PIH 患者予以小剂量阿司匹林联合硫酸镁、拉贝洛尔治疗的临床效果，报道如下。1资料与方法1.1一般资料选取晋城市人民医院 2018 年4 月2020 年 4 月就诊的 86 例 PIH 患者，按随机数字表法分为 2 组，各 43 例。对照组年龄 2136 岁，平均年龄（28.342.57）岁；孕周 2532 周，平均（28.641.53）周；体质量指数 2331 kg/m
5、2，平均（26.352.12）kg/m2；29 例初产妇、14 例经产妇；孕次15 次，平均（2.860.43）次。观察组年龄 2238 岁，平均年龄（28.412.62）岁；孕周 2633 周，平均（28.671.58）周；体质量指数 2331 kg/m2，平均（26.312.09）kg/m2；27 例初产妇、16 例经产妇；孕次 15 次，平均（2.910.46）次。2 组一般资料对比，无统计学差异（P0.05）。本研究项目已经医学伦理委员会批准。1.2入选标准纳入标准：符合 妊娠期高血压疾病诊治指南（2015）6中相关诊断标准；妊娠 20 周以上；单胎妊娠；患者及家属知情同意。排除标准：
6、精神障碍；肝肾衰竭严重；存在严重感染；近 2 周有降压药物使用史。1.3方法2 组均予以低盐、低脂饮食。对照组采用硫酸镁注射液（湖南科伦制药有限公司，国药准字：H20057636）、盐酸拉贝洛尔注射液（江苏迪赛诺制药有限公司，国药准字：H32026121）治疗，硫酸镁：于1 000 mL 葡萄糖溶液中加入 20 g 硫酸镁静脉滴注，1 次/d；拉贝洛尔：于 250 mL 生理盐水中加入 50 mg拉贝洛尔注射液静脉滴注，1次/d，血压稳定后改为口服用药，50100mg/次，3次/d。观察组加用小剂量阿司匹林肠溶片（河北金砖药业有限公司，国药准字：H13024268）治疗，口服，50mg/次，2
7、次/d。2组均治疗15d。1.4观察指标（1）临床疗效：显效：血压恢复正常，或舒张压降低 20 mm Hg 以上；有效：血压接近正常，或舒张压降低 10 mm Hg 以上；无效：未达上述标准。（2）血压水平：由医护人员通过血压监测仪对 2 组收缩压及舒张压水平进行检测，间隔测量 3 次，取平作者简介：郝雁鹏，女，本科，主治医师。临床与实践26基层医学论坛 2023 年 1 月第 27 卷第 1 期均值。（3）凝血功能指标：空腹采集 5 mL 静脉血，取得血清后，以凝血分析仪测定纤维蛋白原（FIB）、D-二聚体（D-D）、凝血酶原时间（PT）和凝血酶时间（TT）。（4）血管内皮功能：空腹采集 5
8、 mL 静脉血，取得血清后，以放射免疫比浊法测定一氧化氮（NO）、内皮素-1（ET-1）水平。（5）尿蛋白水平：以化学发光法测定2 组患者 24 h 尿蛋白定量。（6）不良反应：疲乏、失眠、腹泻。1.5统计学方法采用 SPSS22.0 统计学软件分析数据，计量资料以 xs 表示，行 t 检验，计数资料以百分比表示，行2检验，P0.05为差异有统计学意义。2结果2.12 组患者临床疗效比较观察组总有效率高于对照组，有统计学差异（P0.05）；2 组治疗后收缩压、舒张压水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，有统计学差异（P0.05）；2 组治疗后FIB、D-D 低于治疗前，PT、TT 长于治疗前，
9、且观察组FIB、D-D 较对照组低，PT、TT 较对照组长，有统计学差异（P0.05）；2 组治疗后 NO 高于治疗前，ET-1 低于治疗前，且观察组 NO 高于对照组，ET-1 低于对照组，有统计学差异（P0.05）；2 组治疗后尿蛋表 12 组患者临床疗效对比例（%）组别例数显效有效无效总有效观察组4328（65.11）13（30.23）2（4.65）41（95.35）对照组4323（53.49）12（27.91）8（18.60）35（81.40）24.074P0.044表 42 组血管内皮功能对比（xs）组别例数NO（mmol/L）tPET-1（ng/L）tP治疗前治疗后治疗前治疗后观察
10、组4358.025.2972.366.5211.2000.00189.856.6359.856.0521.9180.001对照组4357.495.1868.416.118.9390.00188.926.5965.426.1817.0570.001t0.4693.3770.6524.223P0.6400.0010.5160.001临床与实践表 32 组凝血功能指标对比（xs）组别例数FIB（g/L）tPD-D（mg/L）tP治疗前治疗后治疗前治疗后观察组436.141.394.350.5810.7930.0012.380.420.760.1526.8200.001对照组436.121.355.0
11、80.714.4710.0012.410.441.150.2416.4850.001t0.0685.2210.3239.036P0.9460.0010.7470.001组别例数PT（s）tPTT（s）tP治疗前治疗后治疗前治疗后观察组439.851.2312.691.549.4490.00114.621.5118.332.568.1850.001对照组439.871.2511.021.433.9700.00114.761.4416.222.673.1560.002t0.0755.2110.4403.741P0.9410.0010.6610.001表 22 组血压水平对比（xs）组别例数收缩压t
12、P舒张压tP治疗前治疗后治疗前治疗后观察组43158.3416.72114.6210.2814.6070.001101.2210.3481.256.0610.9260.001对照组43159.2115.93123.3612.6111.5710.00199.8510.1788.126.296.4320.001t0.2473.5230.6195.158P0.8060.0010.5370.001单位：mm Hg27基层医学论坛 2023 年 1 月第 27 卷第 1 期白水平均低于治疗前，且观察组较对照组低，有统计学差异（P0.05），见表 5。2.62 组不良反应比较 对照组失眠 2 例、腹泻1
13、例，不良反应发生率为 6.98%；观察组失眠 2 例、疲乏 1 例、腹泻 2 例，不良反应发生率为 11.63%，组间比较无统计学差异（2=0.138，P=0.711）。3讨论PIH 发病原因复杂，临床认为遗传、免疫适应不良、炎症过度激活、血管内皮细胞损伤等均与其关系密切，且妊娠期属于特殊时期，宫腔压力会随孕周升高，使得胎盘出现缺血现象；加之孕期会减少扩血管物质分泌，致使血管痉挛，最终导致血压异常升高，诱发一系列临床症状。目前，临床治疗本病的关键在于稳定控制血压，否则长期高血压状态可升高机体血液黏度，减慢动脉血流，阻碍子宫-胎盘血液循环，从而影响胎儿发育，增大不良妊娠结局风险。硫酸镁是治疗 P
14、IH 的基础药物，给药后起效迅速，可于体内释放镁离子，抑制中枢神经活动，阻断乙酰胆碱释放，以干扰神经信号传导，解除高血压引起的骨骼肌痉挛，且该药可拮抗钙离子，阻止平滑肌收缩，降低血压7-8。拉贝洛尔适用于多种类型高血压，可直接阻滞、受体，降低交感神经兴奋性，减少儿茶酚胺合成，以阻止血管收缩，减低血管阻力，解除动脉痉挛，稳定血压，并利于调节心肌耗氧量，降低心脏负荷9-10。两药联合可增强降压效果，保障母婴安全，但对于体内血液高凝状态的改善效果欠佳。妊娠会升高雌激素水平，改变机体凝血及纤溶系统，促使血液黏度升高，利于产后止血，若凝血及纤溶系统失衡，则易形成血栓，诱发弥散性血管内凝血，增大胎盘坏死风
15、险。D-D 属于纤维蛋白降解产物，其水平可反映机体纤维蛋白溶解亢进及高凝状态，利于临床诊断、评估血栓性疾病；FIB 是一种具有凝血功能的蛋白质，在血栓及凝血过程中发挥重要作用，血小板聚集时则FIB 水平升高，属于血栓形成的高危因素。PT 主要是指凝血酶原转化为凝血酶后，使得血浆凝固所需时间，临床常用于监测抗凝治疗，可有效反映血浆内外源凝血因子活性；TT 水平可体现患者血浆内 FIB 变化及抗凝物质水平。NO、ET-1 可反映血管内皮功能，其中 NO 具有舒张血管作用，ET-1 具有强烈缩血管作用，二者动态平衡一旦打破，则可促使血管内皮功能障碍。本研究中，相比对照组，观察组总有效率更高，收缩压、
16、舒张压水平较低，FIB、D-D 较低，PT、TT较长，NO 高较高，ET-1 较低，尿蛋白水平较低（P0.05）。表明小剂量阿司匹林联合硫酸镁、拉贝洛尔治疗 PIH 效果显著，可改善机体凝血功能，降低尿蛋白水平，加快血压复常，减轻血管内皮功能损害，且不良反应少。阿司匹林属于抗血小板聚集药物，当其小剂量使用时，可阻断前列腺素合成酶活性中心的丝氨酸乙酰化，致使其失活，从而抑制血小板环氧酶活性，阻止血栓素 A2生成，降低黏附效应，改善机体血液高凝状态11。阿司匹林还可干扰前列腺素合成，阻碍胎盘绒毛血栓素生成，进而调节胎盘部位血流灌注，减少母婴并发症，保障母婴安全。多药联合使用可协同增效，既能良好解除血管平滑肌痉挛，又可缓解体内血液高凝状态，利于稳定降低血压，改善血液循环，保障妊娠良好进行。综上所述，小剂量阿司匹林联合硫酸镁、拉贝洛尔可解除PIH患者血液高凝状态，保护血管内皮功能，减少尿蛋白，降低血压水平，且安全性高，利于母婴健康。参考文献1XIANGC，ZHOUX，ZHENGX.MagnesiumSulfateincombinationwithNifedipineinthetreatment