1、交通医学2022年第36卷第6期Med J of Communications,2022,Vol.36,No.6文章编号1006-2440（2022）06-0572-04引文格式严晓铭，汪跃春，周婷婷，等.血小板与中性粒细胞比值对急性缺血性脑卒中静脉溶栓患者功能结局的预测价值 J.交通医学，2022，36（6）：572-575.急性缺血性脑卒中（acute ischemic stroke，AIS）是最常见的卒中亚型，目前已成为国人主要的致死和致残原因1。现有指南推荐在疾病超早期时间窗内进行静脉溶栓治疗，是改善患者功能结局最有效的药物治疗手段，然而仍有部分患者遗留神经功能残疾2。探索能有效预测
2、AIS 患者静脉溶栓后功能结局的生物标志物，将有助于优化治疗方案，使更多患者受益。本研究回顾性分析 2019 年 1 月2021 年 9月在南通大学附属医院神经内科接受静脉溶栓治疗的 AIS 患者 182 例临床资料，探讨血小板与中性粒细胞比值（platelet to neutrophil ratio，PNR）对患者功能结局的预测价值。1资料与方法1.1研究对象接受静脉溶栓治疗的 AIS 患者 182例，其中男性 131 例，女性 51 例，平均年龄 69.8911.82 岁。根据发病 90 天时改良 Rankin 量表（modified Rankin Scale，mRS）评分，分为功能结局良
3、好组（评分2 分）126 例（69.2%）和功能结局不良组（评分2 分）56 例（30.8%）。纳入标准：（1）符合全国第四届脑血管病学术会议制定的 AIS 诊断标准，并经头颅 CT 或 MRI 确诊；（2）在发病 4.5 小时内接受阿替普酶静脉溶栓治疗；（3）年龄18 岁；（4）患者或家属签署知情同意书。排除标准：（1）轻型卒中或症状快速改善的卒中；（2）CT 提示超过 1/3 大脑半球的多脑叶梗死；（3）行桥接血管内治疗；（4）发病前口服抗凝药；（5）近 2 周内有大型外科手术或脏器出血史，近 3 个月内有外伤、卒中或颅内其他病变者；（6）严重心、肝、肾功能不全、血液系统疾病者及低血糖患者
4、；（7）收缩压180 mmHg 或舒张压100 mmHg 者。1.2方法1.2.1临床资料收集：收集所有患者入院时基线临床资料，包括人口学特征、既往史、疾病危险因素、药物治疗情况、生命体征、美国国立卫生研究院卒中量表（National Institute of Health Stroke Scale，NIHSS）评分、相关实验室指标、发病至静脉溶栓时间、卒中*通信作者 陈鑫，E-mail：血小板与中性粒细胞比值对急性缺血性脑卒中静脉溶栓患者功能结局的预测价值严晓铭1，汪跃春2，周婷婷2，陈鑫2*（1南京中医药大学附属盐城市中医院神经内科，江苏224001；2南通大学附属医院神经内科）摘要目的：
5、探讨血小板与中性粒细胞比值（PNR）对急性缺血性脑卒中（AIS）静脉溶栓患者功能结局的预测价值。方法：接受静脉溶栓治疗的 AIS 患者 182 例，根据发病 90 天时改良 Rankin 量表评分分为功能结局良好组 126例和功能结局不良组 56 例。比较两组基线临床资料，采用受试者工作特征（ROC）曲线评估 PNR 对 AIS 静脉溶栓患者功能结局的预测价值，多因素 Logistic 回归模型分析功能结局不良的独立危险因素。结果：与功能结局良好组比较，功能结局不良组年龄、心房颤动构成比、基线 NIHSS 评分、平均动脉压、中性粒细胞计数明显增高，PNR、前循环梗死构成比明显下降，差异均有统计
6、学意义（P0.05）。多因素 Logistic 回归分析显示，低 PNR、基线 NHISS 评分、年龄和平均动脉压是 AIS 静脉溶栓患者功能结局不良的独立危险因素（P0.05）。ROC 曲线分析显示，PNR 预测 AIS 静脉溶栓患者功能结局的曲线下面积为 0.722（P0.01），最佳截断值为 33.71，敏感度为 0.825，特异度为 0.679。结论：PNR 对AIS 静脉溶栓患者功能结局具有一定的预测价值，低 PNR 是功能结局不良的独立危险因素。关键词急性缺血性脑卒中；静脉溶栓；血小板；中性粒细胞；功能结局；预测价值中图分类号R743.33文献标志码BDOI10.19767/ki.
7、32-1412.2022.06.006 论著与经验交流 572交通医学2022年第36卷第6期Med J of Communications,2022,Vol.36,No.6因素功能结局良好组（n=126 例）功能结局不良组（n=56 例）检验值P 值性别男94（74.6）37（66.1）1.3990.237女32（25.4）19（33.9）年龄（岁）68.0911.7073.9511.15-3.1630.002高血压72（57.1）37（66.1）1.2870.257糖尿病31（24.6）18（32.1）1.1200.290高血脂症16（12.7）8（14.3）0.0850.770冠心病25
8、（19.8）14（25）0.6130.434心房颤动18（14.3）15（26.8）4.0810.043脑卒中史20（15.9）12（21.4）0.8260.364吸烟史25（19.8）13（23.2）0.2670.605饮酒史30（23.8）16（28.6）0.4650.495TOAST 分型大动脉粥样硬化77（61.1）29（51.8）0.370小动脉闭塞34（27.0）15（26.8）心源性栓塞13（10.3）11（19.6）其他病因2（1.6）1（1.8）基线 NIHSS 评分（分）4（3，8）12（9，21）-7.2980.000平均动脉压（mmHg）106.0818.02114.6
9、016.19-3.0370.003发病至治疗时间（min）173.5（121.0，231.0）202.5（108.5，248.75）-0.6590.510入院血糖（mmol/L）6.80（5.68，8.20）7.55（(5.83，10.63）-1.8590.063血小板（109/L）191.50（161.75，227.50）197.50（162.00，249.50）-0.7040.481中性粒细胞（109/L）4.39（3.31，5.45）6.12（4.59，8.13）-5.4200.000PNR45.79（36.06，59.80）30.54（22.94，45.47）-4.7740.000卒中
10、部位前循环114（90.5）42（75.0）7.5830.006后循环12（9.5）14（25.0）症状性脑出血2（1.6）3（5.4）0.170分布、TOAST 病因学分型等。1.2.2静脉溶栓治疗：在排除禁忌证、签署知情同意书后，在发病 4.5 h 内予以阿替普酶（德国勃林格殷格翰公司）标准剂量 0.9 mg/kg 进行静脉溶栓治疗，其中 10%剂量在最初 1 分钟内静脉推注，其余 90%加入 100 mL 生理盐水持续滴注 1 h。溶栓中和溶栓结束后 2 h 内每 15 min 进行 1 次血压测量和神经功能评估，溶栓后 28 h 内每 30 min 评估 1 次，以后每小时评估 1 次
11、直至治疗后 24 h。所有患者于静脉溶栓后 24 h 复查头颅 CT，观察有无出血转化。1.3统计学处理应用 SPSS 19.0 统计学软件对数据进行分析处理。符合正态分布的计量资料以x?s表示，组间比较采用两独立样本 t 检验；不符合正态分布的计量资料以中位数（四分位数间距）表示，组间比较采用两独立样本 Mann-Whitney U 检验。计数资料以频数或百分率表示，组间比较采用 2检验和Fisher 确切概率法检验。采用受试者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲线评估 PNR对 AIS 静脉溶栓患者功能结局的预测价值。将单因素分析中 P0
12、.01 的变量纳入多因素 Logistic 回归模型，分析功能结局不良的独立危险因素。P0.05 为差异有统计学意义。2结果2.1AIS静脉溶栓患 者功能结局 不良单因素 分析功能结局不良组年龄、心房颤动构成比、基线NIHSS 评分、平均动脉压、中性粒细胞计数明显高于功能结局良好组，PNR、前循环梗死构成比明显低于功能结局良好组，差异均有统计学意义（P0.05）。见表 1。表1AIS静脉溶栓患者功能结局不良单因素分析n（%），x?s，M（P25，P75）573交通医学2022年第36卷第6期Med J of Communications,2022,Vol.36,No.6变量SEWald 2PO
13、R95%CI低 PNR（33.71）1.5010.44111.5840.0014.4861.89010.645基线 NHISS 评分0.1420.03317.9930.0001.1521.0791.230年龄0.0470.0215.2430.0221.0481.0071.091平均动脉压0.0380.0147.8150.0051.0391.0111.0662.2AIS静脉溶栓患 者功能结局 不良多因素 分析由于中性粒细胞计数与 PNR 存在多重共线性，因此将心房颤动、基线 NIHSS 评分、年龄、平均动脉压、入院血糖、卒中部位、PNR 作为自变量，同时根据最佳截断值把 PNR 转化为二分类变量
14、，以 AIS静脉溶栓患者功能结局不良为因变量（0=否，1=是），进行多因素 Logistic 回归分析。结果显示低PNR（33.71）、基线 NHISS 评分、年龄和平均动脉压是AIS静脉溶栓患者功能结局不良的独立危险因素。见表 2。表2AIS静脉溶栓患者功能结局不良危险因素2.3PNR预测AIS静脉溶栓患者功能结局的ROC曲线分析ROC 曲线分析显示，PNR 预测 AIS 静脉溶栓患者治疗 3 个月后功能结局的曲线下面积为0.722（95%CI：0.6310.813，P0.01），约登指数为0.504，最佳截断值为 33.71，敏感度为 0.825，特异度为 0.679。60 例 PNR33
15、.71 的患者中有 38 例（63.3%）功能结局不良，而在 122 例 PNR33.71 的患者中有 18 例（14.8%）功能结局不良，两组差异有统计学意义（2=44.558，P=0.000）。见图 1。3讨论急性缺血性脑卒中组织损伤涉及多种病理机制，包括血栓和炎症反应等。活化的血小板粘附、聚集到血管损伤处形成血栓，从而发挥止血作用3。然而，在诸如动脉粥样硬化、炎症和血液流变学异常等特定病理情况下，血小板出现不受控制的活化和聚集，加重血管内皮细胞的损伤，引起血栓形成或动脉粥样硬化斑块破裂，进而阻断脑血流4-5。血小板受刺激后释放炎性分子，并通过黏附分子与炎症部位的白细胞和内皮细胞结合，导致
16、血管炎症加重。中性粒细胞和血小板之间的相互作用进一步促进动脉粥样硬化和血栓形成6-7。一项汇总 34 项研究的荟萃分析发现，与对照组比较，AIS 患者的血小板计数明显下降8。另有研究显示，由于在血栓形成中血小板过度消耗，导致血小板计数下降9-10。GENSICKE 等11研究表明，血小板计数降低的 AIS 静脉溶栓患者发生症状性颅内出血的风险增加，提示血小板计数下降可能影响患者预后。本研究两组血小板计数比较，差异无统计学意义（P=0.481），可能与抽样误差、样本量以及血小板检测方法不同有关。中性粒细胞参与 AIS 的炎症损伤过程12，在发病数分钟后即可通过血脑屏障浸润梗死区域脑组织13，释放金属基质蛋白酶、一氧化氮、氧自由基等多种炎症介质以及兴奋性氨基酸等多种化学介质，破坏血脑屏障，引起脑水肿和梗死后出血转化14。此外，中性粒细胞及其胞外杀菌网络也与血栓形成有关，陈旧血栓比新鲜血栓含有更多中性粒细胞15。研究显示，AIS 患者入院时中性粒细胞计数与卒中严重程度呈正相关16，在出现神经功能恶化的患者中中性粒细胞计数增高与不良预后相关17。在本研究中，功能结局不良组中性粒细胞计数明显高于