1、global scales in chronic gout:data from two randomized controlledtrials J Ann heum Dis，2011;70(7):1277-81.16Wallace SL，obinson H，Masi AT，et al Preliminary criteria for theclassification of the acute arthritis of primary goutJ Arthritisheum，1977;20(3):895-900.17Bardin T，Boue S，Clerson P，et al Prevale
2、nce of gout in the adultpopulation of France J Arthritis Care es，2016;68(2):261-6.18郭韵，王晓非.痛风的诊治现状及展望 J 中国实用内科杂志，2018;38(12):1127-30.19ichette P，Doherty M，Pascual E，et al 2016 updated EULA evi-dence-based recommendations for the management of gout J Annheum Dis，2017;76(1):29-4220刘海云，于静，姜兆荣，等.金明秀教授从“
3、毒”论治痛风性关节炎经验总结 J 世界中西医结合杂志，2018;13(8):1072-4，1078.21Neoqi T，Janson TL，Dalbeth N，et al 2015 Gout classification crite-ria:an american college of rheumatology/european league againstrheumatism collaborative initiativeJ Ann heum Dis，2015;74(10):1789-98.22Koto，Nakajima A，Horiuchi HK，et al Factors associ
4、ated with a-chieving target serum uric acid level and occurrence of gouty arthri-tis:a retrospective observational study of Japanese health insuranceclaims data J Pharm Drug，2020;132(9):915-8.23Kohei YK，Shuzo S，Tomoyuki A，et al TNF-potentiates uric acid-induced interleukin-1(IL-1)secretion in human
5、neutrophilsJ Mod heum，2018;28(3):513-7.24赖爱云，徐健，陶丽.ETN、IFN-、TNF-及 TGF-在痛风性关节炎患者外周血和滑膜液中的表达及意义 J 西部医学，2019;31(7):1082-7.25房树标，王永辉，李艳彦，等.基于 NLP3 炎性体信号通路研究桂枝芍药知母汤治疗痛风性关节炎的作用机制 J 中国实验方剂学杂志，2016;22(9):91-5.26Han W，Chao H，Xie J，et al Doliroside A attenuates monosodium u-rate crystals-induced inflammation
6、by targeting NLP3 inflamma-some J Eur J Pharm，2014;740(11):321-8.2022-03-19 修回(编辑张艳利)炎性细胞因子、DBH 基因多态性、烟酒习惯与帕金森病相关性宋秋霞张晓莺刘燕郭淼王琳琳王琳(新疆生产建设兵团医院神经内科，新疆乌鲁木齐830002)摘要 目的探索血清白细胞介素(IL)-6、IL-1 和趋化因子(CXCL)5 3 个炎性指标、多巴胺-羟化酶(DBH)基因5 Taq位点多态性、烟酒嗜好单独或者联合作用与帕金森病(PD)的相关性。方法以新疆地区 94 例 PD 患者(病例组)、110例健康对照者(对照组)为研究对象，
7、应用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定炎性指标的表达水平，采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析(PC-FLP)法检测其 DBH-5-Taq位点多态性基因分型，并收集其吸烟史、饮酒史暴露情况。比较 PD 组和对照组间的炎性指标表达、DBH-5-Taq多态性分布、烟酒习惯是否存在差异。分析 PD 组和对照组间的炎性指标表达是否与 DBH-5-Taq多态性或烟酒习惯存在联合作用。结果在总体样本中，病例组和对照组 IL-6、IL-1、CXCL5 分布均无统计学差异(均 P0.05)。当按性别、年龄进行分层分析时:男性病例组 IL-6 表达水平较对照组降低，差异有统计学意义(P0.05)。年龄65
8、 岁病例组 CXCL5 表达水平较对照组降低，差异有统计学意义(P0.05)。病例组和对照组间 DBH-5-Taq基因型分布、烟酒习惯分布均无统计学差异(均 P0.05)。联合作用分析显示:无吸烟史病例组 IL-6 表达水平较对照组降低，差异有统计学意义(P0.05)。携带 T/C 基因型病例组 CXCL5 表达水平较对照组降低，差异有统计学意义(P0.05)。结论IL-6 在男性、无吸烟史的 PD 患者中低表达。CXCL5 在年龄65 岁、携带 DBH-5-Taq T/C 基因型的 PD 患者中低表达。性别可能对炎症细胞因子 IL-6 的释放可能存在影响，其在男性病组的释放低于正常男性人群。
9、年龄可能对炎症细胞因子 CXCL5的释放可能存在影响，其在年龄65 岁 PD 组的释放低于年龄65 岁的正常人群。不吸烟能减少炎症细胞因子 IL-6 的释放，二者之间的联合可能是 PD 的保护因素。DBH T/C 基因型能减少炎症细胞因子 CXCL5 的释放，二者之间的联合可能是 PD 的保护因素。并未发现 DBH 多态性与烟酒习惯之间存在联合作用影响 PD 的发生。并未发现 IL-1 的表达对 PD 的发生产生影响。关键词 帕金森病;白细胞介素(IL)-6;IL-1;趋化因子(CXCL)5;DBH 基因多态性;烟酒习惯中图分类号 742.5 文献标识码 A 文章编号 1005-9202(20
10、23)03-0568-04;doi:10.3969/j.issn.1005-9202.2023.03.017基金项目:NSFC-新疆联合基金重点支持项目(U1603281)通信作者:张晓莺(1960-)，女，主任医师，主要从事脑血管病、痴呆、运动障碍疾病研究。第一作者:宋秋霞(1986-)，女，硕士，主治医师，主要从事运动障碍疾病研究。帕金病病(PD)是一种常见的神经退行性疾病，目前病因未明，神经炎症、基因遗传、环境因素等均有参与其中。目前，针对炎症-遗传、炎症-环境交互作用对 PD 影响的研究相对少见。本研究选择白细胞介素(IL)-6、IL-1、CXCL5 3 个炎性指标，并在同一研究对象中
11、分析其 DBH-5-Taq 多态性和收集其烟酒习惯特点，以探讨神经炎症及神经炎症与 DBH-5-Taq 多865中国老年学杂志 2023 年 2 月第 43 卷态性或烟酒习惯联合作用对 PD 的影响。1对象与方法1.1研究对象病例组:2017 年 2 月至 2019 年 5月在新疆喀什地区农三师 51 团和 53 团、阿克苏 4团、芳草湖农场、独山子地区流行病学调查过程中及新疆生产建设兵团医院确诊的 PD 患者，共 94 例。病例均符合英国脑库的诊断标准1。排除标准:(1)特发性震颤;(2)继发性帕金森叠加综合征;(3)严重痴呆、构音障碍影响情感表达;(4)同时患有其他精神疾患。对照组:同一时
12、期收集的非脑部器质性疾病，无锥体外系疾病史，无神经系统变性病、精神疾患及家族史，在性别、年龄、文化上与 PD 组匹配的健康人，共 110 例。两组性别、年龄、受教育年限差异均无统计学意义(P0.05)，见表 1。该项研究的受检者均签署知情同意书。表 1两组一般资料比较(xs)组别n性别 n(%)男女年龄(岁)受教育年限(年)病例组 9458(52.3)36(38.7)67.8510.037.235.05对照组 11054(47.7)56(61.3)66.3310.817.574.87P 值0.0530.2650.6271.2研究方法1.2.1基本资料、烟酒习惯资料收集采用统一的调查表，由一名研
13、究生和副主任医师对研究对象进行面对面调查。内容主要包括一般资料(姓名、性别、年龄、民族、出生年月、职业、文化水平、受教育年限、家庭情况等)和烟酒习惯吸烟史:本人和(或)其配偶在 3 个月内抽烟量超过 100 支。饮酒史:连续 3 个月以上每周至少饮酒 1 次，每次至少50 g。1.2.2血清炎性细胞因子表达水平和 DBH-5-Taq多态性测定研究对象均在空腹状态下抽取静脉血 3 ml，乙二胺四乙酸(EDTA)抗凝，静置 30 min 后进行离心处理(速度 3 000 r/min，时间 10 min)，离心后将标本分为血清和血细胞部分，均置于80冰箱保存。(1)血清部分采用酶联免疫吸附试验(EL
14、ISA)测定 IL-6、IL-1、CXCL5 表达含量，操作均严格遵守标准操作程序进行。(2)血细胞部分使用天根生化科技公司血液基因组 DNA 提取试剂盒提取基因组 DNA。应用 PC-FLP 法完成 DBH 基因5 Taq多态性分析，可见 3 种基因型:T/T 纯合子、C/C 纯合子、T/C 杂合子。1.3统计学方法应用 SPSS17.0 软件进行 t 检验、方差分析、2检验、非参数检验。2结果2.1炎性指标比较病例组 IL-6、IL-1、CXCL5 表达水平与对照组比较均无统计学差异(均 P 0.05)。将研究对象按照性别分层:男性病例组 IL-6 表达水平较对照组降低，差异有统计学意义(
15、P0.05);男性病例组 IL-1、CXCL5 表达水平与对照组比较均无统计学差异(均 P0.05)。女性病例组IL-6、IL-1、CXCL5 表达水平与对照组比较均无统计学差异(均 P0.05)。将研究对象按照年龄分层:年龄65 岁病例组 CXCL5 表达水平较对照组降低，差异有统计学意义(P=0.024);年龄65 岁病例组 IL-6、IL-1 表达水平与对照组比较均无统计学意义(均 P0.05)。年龄65 岁病例组 IL-6、IL-1、CXCL5 表达水平与对照组比较均无统计学差异(均P0.05)。见表 2。2.2两组烟酒习惯比较病例组和对照组间吸烟史(61 vs 79 例)、饮酒史(4
16、0 vs 41 例)均无统计学差异(P=0.288、0.442)。表 2血清样本中 IL-6、IL-1、CXCL5 水平(xs)组别总样本nIL-6(pg/ml)IL-1(pg/ml)CXCL5(ng/ml)男性nIL-6(pg/ml)IL-1(pg/ml)CXCL5(ng/ml)女性nIL-6(pg/ml)IL-1(pg/ml)CXCL5(ng/ml)病例组 94 20482312 29580843 08030786 58 18102103 30580888 07650851 36 24302599 27990750 08650675对照组 11020982224 30531062 08960705 54 24192258 28380898 07890673 56 18002170 32541168 09950724P 值051405000 080003404390 349027500810 354组别年龄65 岁nIL-6(pg/ml)IL-1(pg/ml)CXCL5(ng/ml)年龄65 岁nIL-6(pg/ml)IL-1(pg/ml)CXCL5(ng/ml)病例组582 379