1、2023年 第53卷 第2期1大肠杆菌是Escherich在1885年发现的，当时它被认为是一种非致病菌。直到20世纪中叶，人们才发现某些特殊血清型的大肠杆菌对人和动物都有病原性，可引起剧烈腹泻和败血症1。与动物疾病有关的病原性大肠杆菌可分为5类：产肠毒素大肠杆菌（ETEC）、产类志贺毒素大肠杆菌(SLTEC)、肠致病性大肠杆菌（EPEC）、败血性大肠杆菌（SEPEC）及尿道致病性大肠杆菌（UPEC）。其中产肠毒素大肠杆菌是一类致人和幼畜腹泻最为常见的病原性大肠杆菌。研究显示，兔大肠杆菌病是由致病性埃希氏大肠杆菌及其所分泌的毒素引起的一种感染性较强的肠道疾病，常在冬春季节发生，易感染刚出生的家
2、兔2-3，直接危害我国养兔业的健康发展。许多抗生素都可治疗大肠杆收稿日期：2022-10-13基金项目：宁夏回族自治区重点研发（2022BBF03024、2022BBF03025）。作者简介：王莉，在读硕士研究生，主要从事兽医临床诊断学习与研究。E-mail：通信作者：何生虎，教授，博士生导师，主要从事兽医临床诊断研究。E-mail：菌病，但由于各地养殖场滥用抗生素，且大肠杆菌易产生抗药性，治疗效果往往不明显。因此，对兔大肠杆菌病的耐药性研究现状进行总结分析具有重要意义。兔大肠杆菌病概述1.1流行病学大肠杆菌是在兔肠道内广泛留存的一种菌，一般情况下不引起发病。但在环境气候变化较大、饲养管理不当
3、、家兔患寄生虫病或传染性疾病时容易发病4。在病兔体内进行繁殖增强了其原有毒力，而后随粪便排出可经消化道传播引起暴发流行，无明显季节性。1.2临床症状兔大肠杆菌病通常分为最急性型、急性型和亚急性型，潜伏期46d。最急性病例死亡突兔大肠杆菌病的耐药性研究进展王莉1,2，郭亚男2，马晓燕2，何生虎1*（1.宁夏大学农学院，宁夏银川750021；2.宁夏农林科学院动物科学研究所，宁夏银川750002）摘要：兔大肠杆菌病是由大肠杆菌及其毒素引起的一种暴发性、死亡率很高的兔肠道疾病，威胁着我国养兔业的健康发展。本文在检索和阅读现有文献的基础上，对兔大肠杆菌病的耐药性研究现状进行了总结与分析，以期为兔大肠杆
4、菌病的诊断和防控提供参考。关键词：兔；大肠杆菌；耐药性中图分类号：S858.291文献标识码：A文章编号：1006-799X（2023）02-0001-03综述专论DOI:10.15979/62-1064/s.2023.02.01122023年 第53卷 第2期然，毫无征兆。急性病例一般很难痊愈，病程短，常在12h内死亡。亚急性病例精神萎靡、食不下咽，被毛杂乱不齐，体温正常或轻微下降。发病初始阶段排出串状粪便，之后剧烈腹泻，粪便水样5-6。病兔精神差，四肢发冷，流涎，眼眶凹陷。病变可见胃部鼓胀，胃内混有许多液体和气体，胃黏膜多处发生出血。大肠杆菌耐药现状2.1耐药机制1928年科学家弗莱明发现
5、了青霉素，标志着人类进入了抗生素时代。各种各样的抗生素对治疗细菌感染造成的疾病发挥着重要作用。但由于抗生素的过量使用和滥用，使细菌变异产生了耐药性，导致临床抗菌成本提高，新药的有效使用时间缩短7。大肠杆菌几乎对所有的抗菌类药物都敏感，并且具有耐药基因积累能力，能从其他肠杆菌中获得抗性基因8。兽医临床上常见治疗大肠杆菌病的药品有磺胺类、四环素类、氨基糖苷类、-内酰胺类等。大量研究发现，细菌对磺胺类药物易产生抗药性，尤其在用量或疗程不足时更易出现。四环素类药物主要通过主动向外排出、分泌细菌灭活酶和采用核糖体保护的方式抗菌。氨基糖苷类药物主要通过细菌细胞膜渗透压发生变化导致胞内药物流失等方式抗菌9。
6、-内酰胺类药物对大肠杆菌的抗菌作用较差，主要原因是-内酰胺酶的分泌导致药物发生水解消散，引起药物失效而无法抗菌10。2.2耐药性检测掌握大肠杆菌的耐药现状可以为临床合理使用抗生素提供参考。药敏试验是实验室检测细菌耐药性的常用方法。兔大肠杆菌耐药现状目前，养殖场主要依靠抗生素来预防兔大肠杆菌病的发生和流行。不同地区大肠杆菌的耐药情况不一样。我国研究人员对不同省市家兔养殖场大肠杆菌病的流行情况以及耐药性进行了大量试验研究，李峰等11在对山东省潍坊、临沂、淄博、滨州等部分地区送检的114份病死兔病例中，经分离鉴定得到45株大肠杆菌，并进行了药敏试验，发现大肠杆菌对复方新诺明耐药性达到了95%，对环丙
7、沙星、阿莫西林、庆大霉素、新霉素的耐药性超过了60%，并且存在双重耐药甚至多重耐药的情况。罗启慧等12从重庆市30只病兔中分离得到了3株不同的大肠杆菌，并进行了药敏试验，发现3株大肠杆菌对不同的抗生素表现出不同的耐药性。其中，1号菌株对喹诺酮类、多西环素、卡那霉素、复方新诺明等耐药；2号菌株对喹诺酮类、卡那霉素等敏感，而对复方新诺明、利福平等耐药；3号菌株对卡那霉素、多西环素等敏感，而对利福平耐药。李昶等13对在湖南娄底地区采集的203份患腹泻的兔肛拭子、粪便进行病原菌分离鉴定，并通过人工接种小鼠试验、KB药敏纸片法分别检测病原菌的致病性及耐药性，发现分离得到的20株大肠杆菌对磺胺嘧啶、多黏菌
8、素和多西环素等7种药物的耐药率都在45%以上。詹海杰等14在山西某暴发大肠杆菌病的兔场采集了28份死亡肉兔的肝脏病料，通过细菌培养分离出20份大肠杆菌，利用纸片扩散法选用9种药物进行药敏试验，结果显示大肠杆菌对阿莫西林的耐药率最高，为78.9%，对左氧氟沙星的耐药率最低，为0.05%。王佳佳等15对河南省某兔场病死仔兔采集肝脏、肺脏等病料进行病原菌分离培养，经过PCR鉴定获得大肠杆菌，后经药敏试验发现，大肠杆菌对庆大霉素、头孢氨苄、头孢唑林、头孢哌酮、头孢拉定等5种药物敏感，对哌拉西林不敏感。李重阳等16在滨州市多家兔场采集兔结肠、盲肠内容物样本研究兔大肠杆菌的耐药性情况，对分离出的35株兔大
9、肠杆菌进行生化试验以及药敏试验，发现兔大肠杆菌对头孢曲松的敏感度最高，达92.6%。郭时金等17对山东一例腹泻的獭兔后肢、腹部、肛门采集病料，分离出大肠杆综述专论2023年 第53卷 第2期3菌，经药敏试验发现，分离获得的大肠杆菌对丁胺卡那霉素和头孢噻肟钠敏感。综上所述，大肠杆菌对市面上大多数抗生素类药物都具有不同程度的敏感性，而对磺胺类药物、-内酰胺类药物、四环素类药物等敏感性较高。结语兔大肠杆菌病广泛存在，对各地区家兔的规模化饲养均造成了较大危害。通过分析相关文献发现，我国各地均存在不同程度兔大肠杆菌病的流行，且不同地区兔大肠杆菌对市面上抗生素的耐药性也不同。在治疗兔大肠杆菌病之前，应对从
10、病兔中分离出的大肠杆菌做药敏试验，再选择较敏感的药物进行治疗。同时应保持兔舍干净，做好消毒工作。综述专论参考文献1何少杰.溶菌酶预防与治疗兔大肠杆菌病的效果研究D.金华:浙江师范大学,2017.2 李科,韦强强,季权安,等.兔源致病性大肠杆菌的分离鉴定及药敏试验J.中国养兔,2020(2):1618+11.3史玉颖,黄兵,孙海涛,等.一例兔大肠杆菌病的诊治及分析J.中国养兔,2018(1):30-31+34.4周孝琼,王华,陈慧芳,等.肉兔大肠杆菌病病原的分离鉴定及药敏试验J.黑龙江畜牧兽医,2015(24):162-163.5杜宝权.一起兔流行性腹胀病细菌分离和鉴定J.中国畜禽种业,2019
11、,15(2):113.6吴文余,邱本文.蒙阴县某兔场大肠杆菌病的诊治J.中国养兔,2020(4):36.7吕红林.重庆部分养殖场猪鸡致病性大肠杆菌分离鉴定与耐药性分析D.重庆:西南大学,2020.8袁敬知.广西部分地区mcr-1阳性大肠杆菌耐药性调查及噬菌体抗性导致大肠杆菌适应性代价的初步研究D.南宁:广西大学,2021.9YLZhang,FYHuang,LLGan,etal.HighprevalenceofblaCTX-MandblaSHVamongESBLproducing E.coliisolatesfrombeefcattleinChinasSichuan-ChongqingCircl
12、eJ.Scientificreports,2021,11(1):1-9.10 李丹.辽宁部分地区鸡源大肠埃希氏菌分离株毒力基因检测与耐药性分析D.沈阳:沈阳农业大学,2020.11李峰,刘吉山,王玉茂,等.山东省部分地区兔大肠杆菌病发病特点与药敏试验分析 A.中国畜牧业协会.2012现代兔业发展大会暨兔产品博览会会刊C.临沂:中国畜牧业协会,2012.12 罗启慧,胡世君,聂奎,等.兔大肠杆菌病病原的分离鉴定与药敏试验J.黑龙江畜牧兽医,2003(10):35-36.13李昶,刘莎莎.腹泻兔病原菌的分离鉴定及耐药性检测J.动物医学进展,2021,42(4):141-144.14詹海杰,曹亮,李燕平,等.肉兔腹泻病的耐药性调查研究J.中国草食动物科学,2019,39(6):73-74.15王佳佳,王丽,许璐冰,等.兔源性肺炎克雷伯氏菌和大肠杆菌的分离鉴定及药敏试验A.中国畜牧业协会.第九届(2019)中国兔业发展大会论文集C.和田:中国畜牧业协会,2019.16李重阳,孙佳芝,王永明,等.兔大肠杆菌耐药性的初步调查研究J.中国养兔,2019(3):27-29.17 郭时金,王艳萍,徐倩倩,等.獭兔源大肠杆菌的药敏试验及回归验证J.黑龙江畜牧兽医,2016(9):183-185.（编辑：李娜）