1、解放军医学杂志2023年7月28日第48卷第7期756不同类型肺结核患者T细胞亚群及血液学指标的差异研究中图分类号R521文献标志码ADOI10.11855/j.issn.0577-7402.0994.2022.0715声明本文所有作者声明无利益冲突引用本文俞珊,李志明,段浩凯,等.不同类型肺结核患者T细胞亚群及血液学指标的差异研究J.解放军医学杂志,2023,48(7):756-760.收稿日期2022-04-28录用日期2022-06-09上线日期2022-07-15俞珊，李志明，段浩凯，杨荔慧，何珂，许春霞，王涛*解放军总医院第八医学中心结核病医学部结核病科，北京100091结核病的预防
2、、诊断与治疗专题研究II基金项目国家自然科学基金面上项目(82072233)作者简介俞珊，博士研究生，主要从事中西医结合防治结核病的研究通信作者王涛，E-mail：论著摘要目的分析不同类型肺结核患者的病史、血液学指标及外周血淋巴细胞亚群的差异。方法选取2018年1月2021年12月解放军总医院第八医学中心结核病医学部结核病科收治的283例资料完整、诊断明确的初治、不耐药、无糖尿病的肺结核患者，分为继发性肺结核(PTB)组186例，气管、支气管结核(BTB)组23例，结核性胸膜炎(TBP)组42例及血行播散型肺结核(DTB)组32例，比较各组患者的一般资料、病史特点、血液检测指标及外周血淋巴细胞
3、亚群的差异等。结果PTB、BTB、TBP、DTB组患者的年龄、红细胞沉降率(ESR)、C-反应蛋白(CRP)、白细胞计数、淋巴细胞计数、血红蛋白水平比较差异均无统计学意义(P0.05)。与其他组比较，BTB组男性比例(34.8%)及吸烟比例(8.8%)较低，病程较长(3个月者占39.1%)，TBP组血小板计数308.00(242.00，432.75.00)109/L及糖类抗原125CA125，69.10(40.94，185.40)U/ml水平较高，白蛋白34.50(29.60，39.20)g/L水平较低，病程较短(3个月者占88.1%)，DTB组NK细胞计数70.00(33.50，218.50
4、)个/l及NK细胞百分比7.09%(4.38%，11.87%)较低，差异均有统计学意义(P0.05).Compared with other groups,the proportion of men(34.8%)and the smoking rate(8.8%)were lower,and the disease course was longer(only 39.1%for the patients less than 3 months)in BTB group(P0.05);the platelet count 308.00(242.00,Med J Chin PLA,Vol.48,No
5、.7,July 28,2023757432.75.00)109/L and carbohydrate antigen 125(CA125)level 69.10(40.94,185.40)U/ml were higher,the albumin level 34.50(29.60,39.20)g/L was lower,and the disease course was shorter(88.1%for the patients less than 3 months)in TBP group;the NK cell count 70.00(33.50,218.50)cells/l and N
6、K cell percentage 7.09%(4.38%,11.87%)were lower in DTB group;the differences were statistically significant(P0.05).ConclusionsMale patients are more likely to suffer from TBP and female patients are more likely to suffer from BTB.Platelet counts and CA125 level are higher in patients with TBP,while
7、the counts and proportion of NK cells are lower in patients with DTB.Key wordspulmonary tuberculosis;platelets;albumin;carbohydrate antigen 125;T cell subsets根据最新诊断标准，肺结核定义为发生在肺组织、气管、支气管及胸膜的结核1，包括肺实质结核，气管、支气管结核(bronchial tuberculosis，BTB)和结核性胸膜炎(tuberculous pleurisy，TBP)2，占各器官结核病总数的80%90%，根据影像学及气管镜检
8、查可分为原发性肺结核、血行播散型肺结核(hematogenous disseminated pulmonary tuberculosis，DTB)、继发性肺结核(secondary pulmonary tuberculosis，PTB)、BTB及TBP3。在肺结核中，BTB占6%54%4-5，TBP占4.7%17.6%6-7，粟粒性肺结核约占1%8，而原发性肺结核多见于青少年。本研究分析不同类型肺结核患者的病史、血液学指标及外周血淋巴细胞亚群方面的差异，并探讨其临床意义。1资料与方法1.1一般资料收集2018年1月2021年12月解放军总医院第八医学中心结核病医学部结核病科收治的肺结核患者的临
9、床资料进行回顾性分析。纳入标准：(1)年龄1870岁；(2)符合2017年国家卫生和计划生育委员会发布的肺结核诊断标准1及结核病分类标准2，通过标本抗酸染色、分子生物学、标本培养或病理检查明确诊断的初治肺结核患者；(3)无心、肺、脑、肝、肾严重损伤；(4)无合并肿瘤；(5)人类免疫缺陷病毒(HIV)筛查阴性；(6)无长期大量使用激素或免疫抑制剂史。排除标准：(1)标本培养或分子生物学检测提示耐药结核；(2)标本培养或菌种鉴定为非结核分枝杆菌；(3)合并糖尿病；(4)既往有结核病史；(5)未收集到完整资料。本研究获解放军总医院第八医学中心伦理委员会批准(受理号309202205191130)。1
10、.2检测方法1.2.1血常规、糖类抗原125(carbohydrate antigen 125，CA125)、红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate，ESR)、C反应蛋白(C-reactive protein，CRP)检测采用日本希森美康Xn-20全自动血细胞分析仪检测血常规，采用美国贝克曼库尔特UniCel DxI 800全自动化学发光免疫分析仪检测CA125，采用北京赛科希德SD-100检测仪检测ESR，采用美国贝克曼库尔特AU5800全自动生化分析仪检测CRP。1.2.2干扰素释放试验(interferon-gamma release assay，IG
11、RA)采用北京万泰生物药业股份有限公司生产的血IGRA检测试剂盒(体外释放酶联免疫吸附法)进行外周血IGRA检测。按照试剂盒说明书操作，每个测试分为“N-阴性孔”“T-检测孔”“P-阳性孔”3个孔。N孔检测体内基础干扰素(interferon-，IFN-)含量，T孔检测经结核分枝杆菌特异性抗原刺激全血后，被结核分枝杆菌感染的特异性T细胞释放的IFN-含量，P孔检测植物血凝素(phytohemagglutinin，PHA)非特异性刺激全血后T细胞释放的IFN-含量。结果判定标准：若T管与N管含量差值(TN)14，并且N/4，则结果判定为阳性；若TN14，则结果判定为阴性。1.2.3结核分枝杆菌抗
12、体检测采用上海奥普生物医药有限公司提供的结核分枝杆菌抗体诊断试剂盒(胶体金法)检测结核抗体IgG。1.2.4T细胞亚群检测采用美国贝克顿-迪金森公司提供的分选式流式细胞仪检测外周血T细胞、CD4+T细胞、CD8+T细胞、自然杀伤细胞(NK细胞)、自然杀伤T细胞(NKT细胞)、B细胞计数及百分比和CD4+/CD8+T细胞比值(正常范围：T细胞计数9662860个/l，T细胞百分比0.500.84，CD4+T细胞计数5501440个/l，CD4+T细胞百分比0.270.51，CD8+T细胞计数3201250个/l，CD8+T细胞百分比0.150.44，NK细胞计数1501100个/l，NK细胞百分
13、比0.070.14，NKT细胞计数40300个/l，NKT细胞百分比0.020.13，B细胞计数90560个/l，B细胞百分比0.050.18，CD4+/CD8+T细胞比值0.712.78)。1.3统计学处理采用SPSS 26.0软件进行统计分析。计数资料以例(%)表示，组间比较采用2检验；不符合正态分布的计量资料以M(Q1，Q3)表示，组间比较行Kruskal-Wallis秩和检验。P0.05)；TBP组男性最多，BTB组男性最少(P0.05)；TBP组吸烟比例最高，BTB组吸烟比例最低(P0.05)；TBP组病程最短，BTB组病程最长(P0.05)；痰或肺泡灌洗液涂片检出抗酸杆菌阳性率BT
14、B组最高，DTB组最低(P0.05)；标本分子生物学阳性率进一步升高，BTB组可达100%，TBP组最低(P0.05)；DTB组的血小板计数最低，BTB组的白蛋白水平最高，TBP组白蛋白水平最低(P0.05)；TBP组的CA125水平最高，DTB组CA125水平最低(P0.05，表2)。2.3各组肺结核患者IGRA检测及结核抗体阳性率比较BTB、DTB、TBP、PTB组的IGRA阳性率分别为95.7%(22/23)、75.0%(24/32)、71.4%(30/42)、61.7%(113/186)，差异有统计学意义(2=13.073，P=0.004)。BTB、PTB、DTB、TBP组的结核抗体阳
15、性率分别为73.9%(17/23)、68.8%(128/186)、53.1%(17/32)、52.4%(22/42)，差异无统计学意义(2=6.919，P=0.075)。2.4各组肺结核患者T细胞亚群分析NK细胞计数BTB组的最高，DTB组最低，差异有统计学意义(P0.05)；TBP组与DTB组的NK细胞百分比差异无统计学意义，均低于PTB组，且与BTB组比较差异无统计学意义；BTB组的B细胞百分比最低(P0.05，表3)。表1各组肺结核患者一般资料比较例(%)Tab.1Basic information of tuberculosis patients in each group n(%)指
16、标PTB组(n=186)BTB组(n=23)TBP组(n=42)DTB组(n=32)2P年龄60岁131(70.5)17(73.9)27(64.3)20(62.5)1.5020.682男性121(65.1)8(34.8)(1)32(76.2)(1)(2)16(50.0)(3)13.5550.004吸烟史61(32.7)2(8.8)(1)17(40.5)(2)6(18.8)(3)9.6950.021饮酒史32(17.2)2(8.7)6(14.3)2(6.3)3.3880.336病程3个月116(62.4)9(39.1)(1)37(88.1)(1)(2)19(59.4)(3)15.1910.002标本抗酸杆菌阳性128(68.8)18(78.3)5(11.9)(1)3(9.4)(1)44.0500.001标本分子生物学阳性152(81.7)23(100.0)(1)9(21.4)(2)11(34.4)(1)(2)(3)77.5950.001PTB.继发性肺结核；BTB.气管、支气管结核；TBP.结核性胸膜炎；DTB.血行播散型肺结核；与PTB组比较，(1)P0.05；与BTB组比较，(2)P