1、内蒙古医学杂志InnerMongoliaMedJ2023年第55卷第7 期DOI:10.16096/J.cnki.nmgyxzz.2023.55.07.031常染色体显性智力障碍2 1型一例贾富华1,2,武书丽,王成龙1,2（1.内蒙古医科大学研究生院，呼和浩特2.内蒙古自治区人民医院儿科，呼和浩特【中图分类号】R569【文献标识码】D患儿，男，2 0 2 0 年9月17 日足月顺产（母孕期平顺),出生体质量3.2 kg，生后无特殊病史,取足跟血做遗传代谢病筛查，回报无异常，母乳喂养，患儿父母否认近亲史，否认怀孕前用药史，父母体格健康。患儿因体质量增长较慢，奶量欠佳，运动发育迟缓，6月龄就诊于
2、当地医院，诊断考虑甲状腺功能减退，遂于2 0 2 1年3月2 4日就诊于我院。查体：入院体格检查，该患儿有眼神交流，可逗笑，追听追视可，双眼脸轻度下垂，双眼散光，外观未见明显异常，手掌掌纹未见明显异常，双侧睾丸正常，心脏未见明显异常，拉坐稍后置，俯卧抬头45不能自然坐，扶腋下可站立，双下肢肌张力正常，双腿臀纹不对称，TT4:1.90,FT4:0.30，T SH 150.00个,ATG:500个,ATPO:1300个。快色体核酸改变氨基酸改变基因序号RS号位置（外显子号）（变体号）p.1110RfS+chr16:67e.328(ex0n10Argfs2929(p.11e1645063-CTCF1
3、3)_c.329(o6764506Xon3)delAT图1基因测序结果图版编号：10 0 4-0 951-（2 0 2 3)0 7-0 8 93-F1诊断与治疗：结合患儿临床表现及基因检测结果，患儿被诊断为常染色体显性智力障碍2 1型。入院后，建议加强干预训练，给予优甲乐口服，后每半月复诊（4月8 一2 2 日），后患儿因双下肢髋关节半脱位，给予蛙式支具，现甲状腺功能渐恢复，运动发育仍落后于同龄儿童。讨论GREGOR etal于2 0 13年首次报道了CTCF突变与患者不同程度的智力残疾、小头畸形和生长发育迟缓有关1。以 CTCF gene mutation 和 CTCF 基因突变893基因分
4、析：为明确发病原因，经医院医学伦理委员会批准，获得患儿父母同意并签署知情同意书后，采集患儿及父母EDTA抗凝血送智因东方转化医学研究中心进行基因检测。检测方法：提取患儿及家系外周血中的基因组，进行染色体拷贝数分析，未见临床明确致病的CNV变异。使用 IDT The xGen Exome Research Panel宇0 10 0 59;v2.0全外显子捕获芯片对患儿及父母的基因组进010017)行靶向区域捕获测序。通过数据处理，获得靶向区域突变位点信息，使用PolyPhen 2、SIFT、M u t a t i o nTaster等软件进行蛋白质功能损伤预测分析。按照美国遗传学与基因组学学会指
5、南（ACMG)，根据患儿临床症状、基因遗传方式、变异频率、测序深度等信息最终选出需要进一步验证的突变位点，并对突变位点的致病性进行分析和注释。对于疑似突变位点，对患儿及家系采用Sanger测序进行验证。检测结果：高通量全外显子组测序分析显示患儿CTCF基因杂合缺失2 bp，即c.328（e x o n 3)c.329(exon3)delAT,蛋白功能预测提示为致病突变(PVS1,PS2,PM2),该患儿CTCF基因变异的危害性与患者表型存在相关性，患儿母亲为轻微表型致病基因携带者。本病例中,先证者杂合denovo突变,符合常染色体显性遗传（AD)疾病发病机制，符合家系成员表型及基因型的共分离，
6、病因考虑为家庭成员携带致病突变的影响。见图1、图2、图3。ACMG致病先证者相关疾病（OW1W号），速传力）MAF等级（男）（正常）（轻微）精神智力发育迟滞，常染色杂合野生型野强型无浓收录数病62/1200/1180/84(NM_006565)母体显性2 1型：MRD21(0M1M:615502),AD为关键词，对PubMed、中国知网、万方等数据库进行检索，检索时间2 0 13年1月至2 0 2 1年5月，发现由CTCF基因突变致病或可能致病的患者临床详细信息涉及6 5例（包含染色体拷贝数变异），其中47 例为新生突变，4例中国惠儿分别为：1例19个月女童携带c.615-618delGAAA
7、(p.Lys206Profs*15)、1例7 岁11个月男童携带c.329dupT(p.Gly111fs*29)、1例8岁7 个月女童携带c.1699CT(p.Arg567Trp）、1例1日龄男性新生儿携带c.778_781delAAAG(p.Lys260ValfsTer2)2-5。本例患儿存在 CTCF 基因杂合缺失式894c.328(exon3）)=c.32 9（e x o n 3)d e l A T，母亲为轻微表型致病基因携带者。此前未发现此致病点位,此次基因TCF:c.328(exon3).329(exon3)de1AT:内蒙古医学杂志InnerMongoliaMedJ2023年第55
8、卷第7 期测序扩展了常染色体显性智力障碍2 1型的基因型和临床表型谱。AACC微装蒸益图2 患儿及其父母CTCFSanger测序峰值图（箭头所指为杂合缺失位置）图版编号：10 0 4-0 951-(2 0 2 3)0 7-0 8 94-F2临床表型信息：受检者姓名先证者惠儿父惠儿父亲男母惠儿母亲女图3临床表型信息图版编号：10 0 4-0 9 51-（2 0 2 3)0 7-0 8 9 4-F3本例患儿体质量增长较慢，奶量欠佳，运动发育迟缓、远视等症状与已报道部分患儿临床表型（聘裂、唇红薄、小头畸形、内毗赘皮、眼间距过远、额部高隆、低位后旋耳、视力障碍、听力障碍、自闭症行为或孤独症样行为、断掌
9、、骨酒窝、智力障碍、发育迟缓、全身性低张力、房间隔缺损、动脉导管未闭、主动脉缩窄、巨脑室、反复感染、身材矮小、喂养困难等）有一定程度吻合2-5。结合遗传学分析和临床表现，该患儿被诊断为常染色体显性智力障碍2 1型。此外，该例患儿同时患有甲状腺功能减退症,这值得我们注意，此前查阅相关论文几乎没有类似病性别年龄6个月2 0男天29岁28岁临床特征（由受检者或临床医师提供）患者不明原因甲减，双眼散光，运动发育退缓，TT4:1.90降低，FT4:0.30降低，TSH150.00升高，ATG:500升高，ATPO:1300升高。正常无表型轻微表型例报道2-5。患儿基因检测报告中出现PDE4D基因缺失ch
10、r5:58334803,母亲为轻表型致病基因携带者(见图4),其甲状腺功能减退症符合肢端骨发育不全伴或不伴有激素抵抗2 型临床症状。病因为母亲携带轻表型致病基因，将其遗传给患儿。综上所述,CTCF基因突变可导致认知和成长的损害，对不明原因出现体质量增长较慢、奶量欠佳、运动发育迟缓、双眼散光和甲状腺功能减退症的患儿，临床医生应警惕基因异常的可能，应尽早进行基因检测和遗传学分析，以帮助患儿进行早期诊断和临床治疗。内蒙古医学杂志InnerMongoliaMedJ2023年第55卷第7 期染色体核酸改变氨基酸改变基因序号RS号位直（外显子号）（变体号）chr5:583c.809-PDE4D134803
11、5(1VS5)CG图4基因检测报告图版编号：10 0 4-0 9 51-（2 0 2 3)0 7-0 8 9 5-F4参考文献1 GREGOR A,OTI M,KOUWENHOVEN EN,et al.De NovoMutations in the Genome Organizer CTCF Cause Intellectual Dis-abilityJ.Am J Hum Genet,2013,93(1):124-131.2 K O NRA D ED H,NA RD INI N,CA LIEBE A,e t a l.CT CFVariants in 39 Individuals with a
12、Variable NeurodevelopmentalDisorder Broaden the Mutational and Clinical SpectrumJ.GenetMed,2019,21(12):27232733.3 CHEN F,YUAN HM,WU WY,et al.Three Additional de No-vo CTCF Mutations in Chinese Patients Help to Defne an Emerg-895ACMG致病先证者父母相关疾病（OMIW号），速传方MAF等级（男）（正常）（轻微）杂合杂合野生型(NM_00110无未收录不确定37/9045
13、/970/56ACRDYS2(0M1M:614613),A4631)ing Neurodevelopmental DisorderJ.Am J Med Genet C SeminMed Genet,2019,181(2):218225.4陈兰，赫纹，刘玲.1例新生儿常染色体显性智力障碍2 1型病例报告J.中国当代儿科杂志，2 0 2 1,2 3(3)：30 6 30 9.5CRESCENZO A D,COPPOLA F,FALCO P,et al.A NovelMicrodeletion in the IGF2/H19 Imprinting Centre Region Definesa Rec
14、urrent Mutation Mechanism in Familial Beckwith-Wiede-mann SyndromeJ.European Journal of Medical Genetics,2011,54(4):451454.收稿日期】2 0 2 3-0 3-0 7式肢端骨发育不全伴或不伴有激素抵抗2 型：D有波动感，轻压痛，肿物边界、轮廓触不清，局部肤DOI:10.16096/J.cnki.nmgyxzz.2023.55.07.032色、皮温未见异常，中指近节指横纹处可见形状不规则瘢痕，局部略有压痛，中指主动屈指功能丧失，被手屈指肌腱腱鞘米粒体滑囊炎一例报告赵东旭，王笑寒
15、，陈丽楠（赤峰市第二医院，内蒙古赤峰0 2 40 0 0）【中图分类号】R681.7【文献标识码】D患者女性，52 岁，农民。因“左手肿物并中指屈曲受限16 年”入院。自述16 年前无明显原因出现左手中指近节掌侧肿胀、疼痛，而后手指掌面出现破溃、溢液，曾在当地医院诊治，输注抗菌药物治疗（具体诊断及用药情况不详），约3个月后溃口愈合，疼痛消失，但局部仍肿胀，并出现中指不能屈指，患者未进一步诊治。此后手掌也出现肿胀、疼痛，时轻时重，病情严重时输注抗菌药物（具体药物名称不详)症状缓解，一直未曾详细诊治。近3年手部肿胀变化不明显，亦无明显不适。为求进一步治疗于2018年4月2 日入我院。病程中患者无乏
16、力、潮热、盗汗、消瘦等结核中毒症状，无肢体游走性疼痛、多关节对称性肿痛、晨僵病史，无手部外伤史，无手指麻木不适。专科查体：左手掌心（第三掌骨上方）及中指近节掌侧、尺侧软组织肿胀、隆起，触呈囊性，动屈指及伸指未见异常，其余各指屈伸活动未见异常（图1)；手掌及各指皮肤感觉未见异常，指端血运未见异常；同侧肘部、腋窝、锁骨上淋巴结无肿大。辅助检查：血常规、UA、A SO、RF、CRP、ESR、降钙素原、结核分支杆菌IgG抗体、T-SPOT均未见异常。左手X线片：骨关节结构及骨质未见异常（图2 a)。彩超：左手掌至中指中段均可见囊性回声，形态不规整，边界清，透声差，内充满细弱光点回声，内见条状肌腱回声,内无血流信号（图2 b)。M RI:显示肿物围绕中指屈指肌腱，自掌根部至近指间关节，似有明显边界，在T1WI呈低信号、T2WI积液高信号背景下似有多发颗粒状低信号，屈指肌腱连续性好，未见断裂(图2 c、d、e、f)。初步诊断:左手肿物(性质待定),米粒体滑囊炎，在完善术前准备后于臂丛麻醉下实施手术治疗，做中指及手掌掌面锯齿状切口，切开皮肤、皮下及掌腱膜后显露肿物，见肿物生长于中指浅、深屈指肌腱上，