1、 论著 糖尿病新世界 2023年8月DIABETES NEW WORLD 糖尿病新世界SGLT2抑制剂联合厄贝沙坦治疗糖尿病肾病疗效的Meta分析王文杏，李云，王晓婧运城市中心医院内分泌科，山西运城 044000摘要 目的 系统评价钠-葡萄糖协同转运蛋白2（sodium-dependent glucose transporters 2，SGLT2）抑制剂联合厄贝沙坦治疗糖尿病肾病的疗效。方法 检索中国知网、维普、万方、pubmed等数据库，检索时间：各数据库建库至2021年12月，收集SGLT2抑制剂联合厄贝沙坦治疗糖尿病肾病的随机对照试验。设定纳排标准，采用 Cochrane偏倚风险评判标准
2、进行文献质量评估，使用 RevMan 5.4软件进行 Meta分析。结果 共纳入 10篇文献，涉及 828例糖尿病肾病患者。SGLT2抑制剂联合厄贝沙坦组比单用厄贝沙坦组更能提高糖尿病肾病有效率 RR=1.29，95%CI（1.19，1.40），P0.000 01，改善 24 h尿蛋白定量 SWD=-1.44，95%CI（-2.07，-0.81），P0.000 01、尿白蛋白排泄率 SMD=-1.09，95%CI（-1.93，-0.25），P=0.01、肾小球滤过率 MD=7.83，95%CI（2.51，13.16），P=0.004，血肌酐 MD=-16.87，95%CI（-29.1，-4.6
3、5），P=0.007，差异有统计学意义（P0.05）。结论 SGLT2抑制剂联合厄贝沙坦能提高治疗糖尿病肾病的有效率，减少24 h尿蛋白定量、尿白蛋白排泄率，提高肾小球滤过率，降低血肌酐，期待更多的临床研究进一步验证。关键词 SGLT2抑制剂；厄贝沙坦；糖尿病肾病；Meta分析中图分类号 R587.2 文献标识码 A 文章编号 1672-4062（2023）08（a）-0001-06Meta-analysis of Efficacy of SGLT2 Inhibitor Combined with Irbesartan in the Treatment of Diabetic Nephropa
4、thyWANG Wenxing,LI Yun,WANG XiaojingDepartment of Endocrinology,Yuncheng Central Hospital,Yuncheng,Shanxi Province,044000 ChinaAbstract Objective To systematically evaluate the efficacy of sodium-dependent glucose transporters 2(SGLT2)inhibitor combined with irbesartan in the treatment of diabetic n
5、ephropathy.Methods CNKI,VIP,Wanfang,pubmed and other databases were searched,search time:each database was established until December 2021.Randomized controlled trials of SGLT2 inhibitors combined with irbesartan in the treatment of diabetic nephropathy were collected.Inclusion criteria were set,Coc
6、hrane bias risk assessment criteria were used for literature quality assessment,and Revman 5.4 software was used for meta-analysis.Results A total of 10 articles were included,involving 828 patients with diabetic nephropathy.SGLT2 inhibitor combined with irbesartan could improve the effective rate o
7、f diabetic nephropathy compared with irbesartan alone RR=1.29,95%CI(1.19,1.40),P0.000 01.24 h urinary protein quantification SWD=-1.44,95%CI(-2.07,-0.81),P0.000 01,urinary albumin excretion rate SMD=-1.09,95%CI(-1.93,-0.25),P=0.01,glomerular filtration rate MD=7.83,95%CI(2.51,13.16),P=0.004,serum cr
8、eatinine MD=-16.87,95%CI(-29.1,-4.65),P=0.007,the difference was statistically significant(P0.05).Conclusion SGLT2 inhibitor combined with irbesartan can improve the effective rate in the treatment of diabetic nephropathy,reduce 24-hour urinary protein quantitation,urinary albumin excretion rate,imp
9、rove glomerular filtration rate,and reduce blood creatinine.More clinical studies are expected to further validate.Key words SGLT2 inhibitor;Irbesartan;Diabetic nephropathy;Meta-analysisDOI：10.16658/ki.1672-4062.2023.15.001作者简介 王文杏（1986-），女，硕士，主治医师，研究方向为内分泌与代谢疾病。1 论著 糖尿病新世界 2023年8月糖尿病新世界 DIABETES NE
10、W WORLD糖尿病肾病是糖尿病的常见微血管并发症，整体发生率大约在 20%40%1。我国糖尿病人群的庞大基数导致我国糖尿病肾病的管理形势是严峻的。糖尿病肾病诊断主要依赖于尿白蛋白和肾小球滤过率（estimated glomerular filtration rate,eGFR）测定，以降糖和降压为基础的综合治疗、规律随访和适时转诊可改善糖尿病肾病患者的预后。厄贝沙坦属于血管紧张素 II 受体拮抗剂类药物，可延缓肾病进展和减少心血管事件。钠-葡萄糖协同转运蛋白 2（sodium-dependent glucose transporters 2,SGLT2）抑制剂是一类新型口服抗糖尿病药物，它除
11、了降糖以外，还具有降低体质量、降低血压、降低血脂、降低尿酸、降低尿蛋白等诸多额外获益，尤其是对糖尿病患者心、肾等靶器官具有肯定的保护作用2。近年来多项研究关注SGLT2抑制剂联合厄贝沙坦对糖尿病肾病的临床价值3。本研究以此为基础分析两者联合治疗糖尿病肾病的疗效及安全性，进一步为糖尿病肾病的治疗提供临床依据。现报道如下。1 资料与方法1.1 文献检索策略检索中国知网、维普、万方、Pubmed等数据库。中文检索词：SGLT2 抑制剂、厄贝沙坦、糖尿病肾病。英文检索词：SGLT2 inhibitor,irbesartan,diabetes nephropathy。检索方式：主题词或关键词，篇名和全文
12、。检索时间：各数据库建库至2021年12月。1.2 纳入与排除标准纳入标准：研究类型。SGLT2抑制剂联合厄贝沙坦治疗糖尿病肾病的随机对照试验（randomized controlled trials,RCT），语种为中文和英文文献。研究对象。已确诊的符合糖尿病肾病诊断标准的患者，不限年龄性别。干预措施：在饮食运动降糖等常规基础治疗上，对照组采用厄贝沙坦治疗，研究组采用 SGLT2 抑制剂联合厄贝沙坦治疗。评价指标。有效率、24 h 尿蛋白定量（24 h urine albumin excretion,24 hUAE）、尿白蛋白排泄率（Urinary albumin excretion rat
13、e,UAER）、肌酐（blood creatinine,Cr）、不良反应。排除标准：非 RCT 文献；病例报道、综述、临床经验等类型文献；重复发表的研究文献。1.3 文献筛选与资料提取两名研究者独立进行文献检索，根据入排条件判断是否纳入，如遇分歧则通过讨论或者由第 3位研究者抉择。确定文献后进行详细的资料提取：作者姓名、发表年度、样本量、干预措施、疗程、结局指标等。1.4 文献质量评价使用 Cochrane 偏倚风险评估工具进行质量评价并制作质量评价图。主要内容包括：随机序列产生、分配隐藏、盲法、不完全结局资料、选择性报告研究结果及其他偏倚。其中“low risk”“high risk”表示低
14、、高偏倚风险，“unclear risk”代表文献对偏倚评估未提供足够的信息或提供信息不确定。1.5 统计方法采用 RevMan 5.4 软件进行 Meta 分析。对纳入研究进行异质性检验，若 P0.10，且 I250%则提示无明显异质性，选择固定效应模型；反之若P0.10，且 I250%选择随机效应模型。对于二分类变量用相对危险度（relative risk,RR）表示；对于连续性变量用均数差（mean difference,MD）表示，置信区间值均设为 95%。最后根据漏斗图的对称性判断是否存在发表偏倚。2 结果2.1 文献检索结果通过数据库初步检索获得文献92篇，剔重后获得 32 篇，然
15、后再通过阅读文题、摘要及全文，排除综述、干预措施不符合、非RCT等不符合文献，最后确定已发表的RCT文献10篇4-13。2.2 纳入文献基本特征分析共纳入 828 例糖尿病肾病患者。研究组 414例，对照组414例，已纳入研究的基线特征见表1。2.3 纳入文献的质量评价10项研究均提及随机分配，所纳入的研究均未提及如何实施分配隐藏及盲法；所有文献均有明确的结局指标；其他偏倚未知，见图1。2.4 Meta分析结果2.4.1 总有效率 7篇文献涉及总有效率，共计 598例患者。各研究间异质性P=0.99，I2=0，使用固定效应模型。结果显示 SGLT2 联合厄贝沙坦改善糖尿病肾病的有效率优于单用厄
16、贝沙坦RR=1.29，95%CI(1.19，1.40)，P0.000 01。见图2。2.4.2 24 hUAE 7 篇文献涉及 24 hUAE，共计 626 例患者。各研究间异质性P0.000 01，I2=91%，采用随机效应模型。结果显示 SGLT2 联合厄贝沙坦在降2 论著 糖尿病新世界 2023年8月DIABETES NEW WORLD 糖尿病新世界表1纳入的10项研究的基线资料纳入研究邴兆伟2018陈浩2020张艳霞2020赵冬2020刘颖2020何艳丽2020吴艳2021吴春2021陈军2021范红贵2021干预措施研究组达格列净联合厄贝沙坦恩格列净联合厄贝沙坦恩格列净联合厄贝沙坦达格列净联合厄贝沙坦达格列净联合厄贝沙坦达格列净联合厄贝沙坦恩格列净联合厄贝沙坦达格列净 联合厄贝沙坦卡格列净联合厄贝沙坦恩格列净联合厄贝沙坦对照组厄贝沙坦厄贝沙坦厄贝沙坦厄贝沙坦厄贝沙坦厄贝沙坦厄贝沙坦厄贝沙坦厄贝沙坦厄贝沙坦例数研究组63343056553140363039对照组63343056553140363039疗程2个月6个月3个月2个月1个月2个月6个月2个月4个月6个月疗效指标有效率