1、TP53及相关临床病理特征与/期结直肠癌的生存预后分析黄莉锋，黄健，范玉芳，陈月苗，姜威，包迎红，蔡小平温州市中心医院肿瘤内一科浙江温州325000摘要目的分析TP53及相关临床病理特征与/期结直肠癌生存预后的关系。方法回顾性分析2021年4月至2023年2月温州市中心医院收治的57例/期结直肠癌患者的临床资料。分析/期结直肠癌患者的临床病理特征，比较不同TP53状态与/期结直肠癌临床病理特征的关系，采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线，Log-rank检验进行/期结直肠癌患者的生存分析，采用Cox比例风险回归模型进行/期结直肠癌患者预后的影响因素分析。结果57例/期结直肠癌患者中，初始
2、CEA水平10 g/L的患者有43例（75.4%），初始CEA水平0.05），TP53突变组的初始CEA水平10 g/L的患者比例高于无突变组（P0.05）。本研究随访截止至2023年2月，中位随访时间为10.6（3.521.5）个月，无失访患者。TP53突变组与无突变组根治术后初次复发转移的中位时间分别为8.9（95%CI为7.25510.545）个月和13.5（95%CI为11.14815.852）个月，无病生存率分别为33.3%和61.1%（P=0.032）。单因素Cox比例风险回归模型分析显示，TNM分期、TP53状态、化疗疗程与/期结直肠癌患者术后复发转移相关（均P0.05）。多因素
3、Cox比例风险回归模型分析显示，TNM分期为期、TP53突变、术后不足疗程化疗是/期结直肠癌患者术后复发转移的独立危险因素。结论TNM分期为期、TP53突变、术后不足疗程化疗是/期结直肠癌患者术后复发转移的独立危险因素，TP53可能是/期结直肠癌术后复发转移的潜在预测因子。关键词/期结直肠癌；TP53；临床病理特征；生存预后DOI:10.19668/ki.issn1674-0491.2023.03.006中图分类号:R735.3文献标志码:AThe relationship betweenTP53and clinicopathological characteristics and their
4、 impact on the survival prognosis of patients with stage/colorectal cancerHuang Lifeng,Huang Jian,Fan Yufang,Chen Yuemiao,Jiang Wei,Bao Yinghong,Cai XiaopingDepartment of Oncology,Wenzhou Central Hospital,Wenzhou 325000,Zhejiang,ChinaAbstract ObjectivesTo investigateTP53and clinicopathological chara
5、cteristics on the survival prognosis of patients withstage/colorectal cancer.MethodsThe clinical data of 57 patients with stage/colorectal cancer who were admitted toWenzhou Central Hospital from April 2021 to February 2023 were retrospectively analyzed.The clinical and pathological characteristics
6、of patients with stage/colorectal cancer were analyzed.The relationship between differentTP53statuses and the clinical and pathological characteristics of stage/colorectal cancer was compared.The survival curves were plotted using the Kaplan-Meier method,and the Log-rank test was used for survival a
7、nalysis of stage/colorectal cancer patients.The Cox proportional hazards regression model was used to analyze the factors influencing the prognosis of patients with stage/colorectal cancer.Results Among the 57 patients with stage/colorectal cancer,43(75.4%)had an initial CEA level 10 g/L,and 14(24.6
8、%)had an initial CEA level 0.05).However,the proportion ofpatients with an initial CEA level 10 g/L in theTP53mutation group was higher than in the non-mutation group(P0.05).The study had a follow-up period until February 2023,with a median follow-up time of 10.6(3.5-21.5)months.There was noloss to
9、follow-up for any of the patients.The median time to initial recurrence and metastasis after curative surgery was 8.9(95%CI7.255-10.545)months for theTP53mutation group and 13.5(95%CI11.148-15.852)months for the non-mutationgroup.The disease-free survival rates were 33.3%and 61.1%(P=0.032)for theTP5
10、3mutation and non-mutation groups,respectively.Univariate Cox proportional hazards regression analysis showed that TNM stage,TP53status,and chemotherapy durationwere associated with postoperative recurrence and metastasis in stage/colorectal cancer patients(P18岁；（2）初诊为期高危或期结直肠腺癌并接受根治性手术；（3）术后接受辅助化疗；
11、（4）术后发生肿瘤转移；（5）临床资料完整。排除标准：（1）术前接受过放化疗的患者；（2）术后辅助化疗方案非XELOX或FOLFOX的患者；（3）合并其他恶性肿瘤；（4）合并严重心、肝、肾功能障碍。1 1.3 3研究方法研究方法（1）收集患者的临床资料，包括性别、年龄、初始癌胚抗原（carcino embryonic antigen，CEA）水平、肿瘤原发灶、TNM分期、TP53状态、肿瘤转移部位、术后辅助化疗方案、术后辅助化疗疗程。（2）随访情况。随访截至2023年2月，记录患者术后初次复发转移的时间，无病生存时间为结直肠癌根治术后至初次复发转移的时间。1 1.4 4观察指标观察指标（1）分
12、析57例/期结直肠癌患者的临床病理特征。（2）比较不同TP53状态与/期结直肠癌临床病理特征的关系。（3）/期结直肠癌患者的生存分析。（4）/期结直肠癌患者预后的影响因素分析。1 1.5 5统计学方法统计学方法使用SPSS 26.0统计软件对数据进行处理。计量黄莉锋等:TP53及相关临床病理特征与/期结直肠癌的生存预后分析228资料以（x s）表示，计数资料以n(%)表示，比较采用2检验。采用 Kaplan-Meier 法描绘生存曲线，Cox比例风险回归模型进行单因素和多因素预后分析。以P0.05为差异有统计学意义。2结果2 2.1 15757例例/期结直肠癌患者的临床病理特征分析期结直肠癌患
13、者的临床病理特征分析57 例/期结直肠癌患者中，男性 36 例（63.2%），女性 21 例（36.8%）；年龄60 岁的患者有 33 例（57.9%），年 龄 60 岁 的 患 者 有 24 例（42.1%）；初始 CEA 水平10 g/L 的患者有 43 例（75.4%），初始 CEA 水平0.05），TP53突变组的初始CEA水平10 g/L的患者比例高于无突变组（P0.05）。见表2。临床病理特征期TP53状态突变无突变肿瘤转移部位肝脏肺淋巴结合并肝脏和肺合并肝脏和淋巴结合并肺和淋巴结辅助化疗方案XELOXFOLFOX化疗疗程足疗程不足疗程数据39（68.4）21（36.8）36（63
14、.2）32（56.1）9（15.7）12（21.1）2（3.5）1（1.8）1（1.8）41（71.9）16（28.1）39（68.4）18（31.6）表表1 1（续续）n（%）临床病理特征性别男性女性年龄60岁60岁初始CEA水平10 g/L10 g/L肿瘤原发灶右半结肠左半结肠直肠TNM分期期数据36（63.2）21（36.8）33（57.9）24（42.1）43（75.4）14（24.6）15（26.3）21（36.8）21（36.8）18（31.6）表表1 15757例例/期结直肠癌患者的临床病理特征分析期结直肠癌患者的临床病理特征分析临床病理特征性别男性女性年龄60岁60岁初始CEA
15、水平10 g/L10 g/L肿瘤原发灶右半结肠TP53状态突变15（71.4）6（28.6）13（61.9）8（38.1）19（90.1）2（9.9）6（28.6）无突变21（58.3）15（41.7）20（55.6）16（44.4）24（66.7）12（33.3）9（25.0）20.9770.2194.0581.008P0.3220.6390.0440.604表表2 2TPTP5353突变组与无突变组突变组与无突变组/期结直肠癌患者的临床期结直肠癌患者的临床病理特征比较病理特征比较n（%）结直肠肛门外科 2023年6月 第29卷 第3期2292 2.3 3/期结直肠癌患者的生存分析期结直肠癌
16、患者的生存分析本研究随访截至2023年2月，中位随访时间为10.6（3.521.5）个月，无失访患者。TP53突变组与无突变组根治术后初次复发转移的中位时间分别为8.9（95%CI为7.25510.545）个月和13.5（95%CI为11.14815.852）个月，无病生存率分别为 33.3%和61.1%（P=0.032），见图1。2 2.4 4/期结直肠癌患者预后的影响因素分析期结直肠癌患者预后的影响因素分析将性别、年龄、初始CEA水平、肿瘤原发灶、TNM分期、TP53状态、术后辅助化疗方案、化疗疗程纳入单因素Cox比例风险回归模型进行分析，结果显示TNM分期、TP53状态、化疗疗程与/期结直肠癌患者术后复发转移相关（均P0.05）。进一步的多因素Cox比例风险回归模型分析显示，TNM分期为期、TP53突变、术后不足疗程化疗是/期结直肠癌患者术后复发转移的独立危险因素。见表3。临床病理特征左半结肠直肠TNM分期期期肿瘤转移部位肝脏肺淋巴结肝脏和肺肝脏和淋巴结肺和淋巴结TP53状态突变6（28.6）9（42.8）6（28.6）15（71.4）13（61.9）2（9.5）2（9.5）2（