1、317实用肿瘤杂志 2023 年 第 38 卷 第 4 期 专家论坛DOI:10.13267/ki.syzlzz.2023.051 2023 年 ASCO 乳腺癌治疗进展徐娇娇1，陈占红2，王晓稼1,21.浙江中医药大学第二临床医学院，浙江 杭州 310053；2 浙江省肿瘤医院乳腺内科，浙江 杭州 310005通信作者：王晓稼，E-mail：摘要：2023 年美国临床肿瘤学会（American Society of Clinical Oncology，ASCO）年会于当地时间 2023 年 6 月 2 日在美国芝加哥举行。本次大会报道了多项乳腺癌领域的重要研究进展，涵盖了早期辅助治疗、晚期解
2、救治疗与转化性研究等，这些研究结果将对现今乳腺癌诊疗产生实质性的影响，在一些领域将改变临床指南和实践。本文将介绍大会中乳腺癌相关的研究结果，并对部分研究热点展开讨论。关键词：乳腺癌；美国临床肿瘤学会；2023Current progress and advances in breast cancer:Highlights from 2023 ASCO annual meetingXu Jiaojiao1,Chen Zhanhong2,Wang Xiaojia1,21.The Second Clinical Medical College,Zhejiang Chinese Medical Uni
3、versity,Hangzhou 310053,China;2.Department of Breast Oncology,Zhejiang Cancer Hospital,Hangzhou 310005,ChinaCorresponding to:Wang Xiaojia,E-mail:Abstract:The 2023 annual meeting of the American Society of Clinical Oncology(ASCO)was held on June 2nd,2023,in Chicago,USA.This conference reported a numb
4、er of important studies in the field of breast cancer,covering adjuvant therapy,salvage therapy,trans-lational research,etc.These results will have a substantial impact on the diagnosis and treatment of breast cancer today,and will change clinical recommendations and practice in some areas.This arti
5、cle introduces the research results linked to breast cancer in this conference and discusses some research hotspots.Key words:breast carcinoma;American Society of Clinical Oncology;2023基金项目：浙江省重点研发计划项目（国际合作技术研发与示范推广项目）（2020C04012）2023 年美国临床肿瘤学会（American Society of Clinical Oncology,ASCO）年会于当地时间 2023
6、年 6 月 2 日在美国芝加哥召开。ASCO 年会是全球规模最大、学术水平最高和最具权威的临床肿瘤学会议。会议上报道了多项肿瘤学界的最新前沿研究成果。乳腺癌作为女性第一大恶性肿瘤已经严重危害女性健康。国际癌症研究机构 2020 年的最新数据表明，乳腺癌已经成为全球第一大癌症1。因此，全球范围内乳腺癌防治任重道远。本文介绍 2023年 ASCO 会议报道的乳腺癌领域重磅或令人关注的sults from a phase/studyJ.J Clin Oncol,2023,41(16_suppl):3563.25 Deng Y,Jin Y,Pan Y,et al.Efficacy and safety
7、 of IBI351(GFH925)monotherapy in metastatic colorectal cancer harboring KRASG12C mutation:Preliminary results from a pooled analysis of two phase studiesJ.J Clin Oncol,2023,41(16_suppl):3586.（收稿日期：2023-07-11）318Journal of Practical Oncology Vol.38No.4 研究结果并展开讨论，为乳腺癌相关研究人员和临床医师提供参考。1内分泌治疗激素受体（hormone
8、 receptor,HR）阳性/人表皮生长因子受体 2（human epidermal growth factor receptor 2，HER2）阴 性（HR+/HER2-）乳 腺 癌约占所有乳腺癌的 65%70%2。细胞周期蛋白依 赖 性 激 酶 4/6（cyclin-dependent kinases 4 and 6，CDK4/6）抑制剂的诞生更进一步为乳腺癌患者带来新希望3。CDK4/6 抑制剂延长乳腺癌患者一、二线无进展生存期（progression-free survival，PFS）和总生存期（overall survival，OS），同时，在早期乳腺癌辅助强化治疗中有成功的探索
9、。本次 ASCO 大会汇报了多项 CDK4/6 抑制剂在乳腺癌早期辅助强化和晚期解救治疗中的研究进展。1.1NATALEE 研究（LBA500）NATALEE 研究是一项多中心、随机、期临床试验，旨在评估瑞波西利（ribociclib）联合内分泌治疗对于存在较高复发风险的 HR+/HER2-早期乳腺癌患者在辅助治疗阶段的疗效，主要研究终点是无侵袭性疾病生存期（invasive disease-free survival,IDFS），次 要 终 点 包 括 OS、无 复发 生 存 期（recurrence-free survival,RFS）和 无远 处 复 发 生 存 期（distant di
10、sease-free survival,DDFS）等4。该研究纳入 5 101 例具有复发风险的期 HR+/HER2-早期乳腺癌患者，将患者 1 1 随机分为瑞波西利（400 mg）+内分泌治疗组和单独内分泌治疗组，并对危险因素进行分层，治疗时长为 3 年。本次报道中位随访 34 个月的研究结果显示，瑞波西利+内分泌治疗组IDFS 长于单独内分泌治疗组，复发风险较单独内分泌治疗组降低 25.2%（HR=0.748，95%CI：0.6180.906，P=0.001 4）；3 年 IDFS 率 分 别 为90.4%和 87.1%，绝 对 值 差 异 为 3.3%。IDFS 获益在预先设定的关键亚组
11、保持一致，特别是该研究还包括无淋巴结转移的亚组。这表明瑞波西利在早期相对低复发风险乳腺癌人群中也可带来额外获益。在安全性方面，中性粒细胞减少发生率为 62.1%，QT 间期延长的发生率为 4.2%，其中3/4 级仅 0.2%，主要是由于瑞波西利在辅助强化治疗选择的剂量较晚期解救治疗方案减少 200 mg。该 研 究 结 果 提 示，瑞 波 西 利 400 mg 在期HR+/HER2-早期乳腺癌患者辅助强化治疗中具有确切的疗效和更好的安全性和耐受性，支持标准内分泌治疗联合瑞波西利作为期 HR+/HER2-早期乳腺癌患者辅助阶段强化治疗新选择。除 了 瑞 波 西 利 相 关 的 NATALEE 研
12、 究 外，monarchE 研究已证明，阿贝西利（abemaciclib）在淋巴结阳性的高风险早期乳腺癌患者中获益，但是该研究有 2 个队列，分别是淋巴结转移数目3 枚的队列和淋巴结数目为 13 枚且 Ki-67 指数20%的队列5。目前国内的适应证是淋巴结阳性、高复发风险且 Ki-67 指数20%的早期乳腺癌患者的辅助治疗，美国则于今年取消 Ki-67 指数20%的限制6。而本次报道的 NATALEE 研究入组人群则进一步扩大到肿瘤分期为期的患者，其中有 28%的无淋巴结转移患者和 40%的期患者。MONALEESA 系列研究中接受瑞波西利 600 mg 治疗的乳腺癌患者的中性粒细胞减少发生
13、率为 74%，QT 间期延长的发生率为 6.5%，其 中 3/4 级 QT 间 期 延 长 的 发 生 率 为 1.2%7。该研究选择了安全性更好的瑞波西利 400 mg，同时选择了 3 年治疗时长以有效覆盖早期患者的第 1波复发高峰。该研究的中位随访时间只有 34 个月，56.8%患者使用时间 2 年，20.2%的患者完成 3年治疗，因此，OS 的研究终点还未达到。本次大会也汇报了 monarchE 研究年龄亚组的疗效和安全性分析以改善老年 HR+乳腺癌患者药物管理。研究数据表明，不同年龄组间不良反应发生率和生活质量评分相近，且老年患者的 IDFS 不受阿贝西利剂量调整的影响8。以上 2 项
14、研究的阳性结果显示，早期 HR+乳腺癌患者 CDK4/6 抑制剂的强化策略十分必要，但是不同药物的剂量、给药时长和安全性管理等方面仍需探索和设计。1.2SONIA 研究（LBA1000）SONIA 研究旨在确定 CDK4/6 抑制剂在 HR+晚期乳腺癌中的最佳使用时机，是评估 CDK4/6 抑制剂在一线和二线方案中联合内分泌治疗疗效的临床试验9。患者以 1 1 随机分为 2 个队列：队列 A 一线使用 CDK4/6 抑制剂联合芳香化酶抑制剂（aromatase inhibitor,AI），进展后使用氟维司群；队列 B 一线使用 AI，进展后使用 CDK4/6 抑制剂联合氟维司群。主要终点是从随
15、机化至第 2次疾病进展或死亡（PFS2）。数据显示，一线和二线使用 CDK4/6 抑制剂的中位 PFS1 分别为 24.7 个月 和 16.1 个 月（HR=0.59，95%CI：0.510.69，319实用肿瘤杂志 2023 年 第 38 卷 第 4 期 P0.01），而 两 组 中 位 PFS2 分 别 为 31.0 个 月和 26.8 个月（HR=0.87，95%CI：0.741.03，P=0.10）。支持者认为，可以将部分患者的 CDK4/6抑制剂治疗推后到二线使用，而且发现一线使用CDK4/6 抑制剂的患者出现更高的3 级不良事件（42%），增加了治疗毒性反应的经济成本；反对者认为，
16、将 CDK4/6 抑制剂推后到二线会有较高比例的患者提早进展，在精准时代下，一些患者二线治疗可能选择更加有效的药物，其 PFS2 有望显著超过二线使用 CDK4/6 抑制剂的选择，只是在后CDK4/6 抑制剂治疗时代，耐药后的最佳治疗尚无定论。先前探索 CDK4/6 抑制剂耐药后继续保留CDK4/6 抑制剂对患者生存的影响的研究结果不一。今年的 ASCO 会议上汇报的 PALMIRA 研究似乎给出最终答案，但是，实际的应用场景并不理想。PALMIRA 研究探索了在二线治疗更换内分泌方案后哌柏西利（palbociclib）维持是否能提高抗肿瘤活性。然而本次报道显示，对于一线使用哌柏西利+内分泌治疗进展后的 HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，继续使用哌柏西利维持并不能改善患者的PFS10。针对 CDK4/6 抑制剂耐药后治疗方案的选择，可进行生物标志物监测。艾拉司群（elacestrant）是一种选择性的雌激素受体（estrogen receptor，ER）降解剂，在出现内分泌耐药，尤其伴有 ESR1突变的患者中已证明可改善 PFS11。本次大会报道了 EMERALD 研究的最新进展，对于