1、作者单位:.江苏常州常州市公安局物证鉴定所 实验室.解放军联勤保障部队第九四医院常州医疗区通讯作者:杨春:.个短串联重复序列基因座杂合度与男性精神分裂症的相关性研究巴华杰 杨 春 陆子全 高志勤 赵汉清【摘要】目的 探讨短串联重复序列()基因座杂合度与男性精神分裂症()的相关性 方法运用 荧光标记复合扩增体系对 例男性 患者(研究组)与 名健康男性(对照组)样本的 个 基因座(、)开展(聚合酶链反应)复合扩增再针对扩增产物借助 型基因分析系统开展电泳与基因测定 对比 个群体内杂合子比率与 个 基因座在杂合度上的区别结果 两组 个 基因座的基因型频率观察值与理论值分布皆与 平衡相符(.)基因座研
2、究组的杂合度高于对照组(.)结论 基因座杂合性增大和男性 的发病可能有关【关键词】男性 精神分裂症 短串联重复序列 杂合度【中图分类号】.【文献标识码】【文章编号】():./.开放科学(资源服务)标识码():.【】().()()(、).(.).(.).【】()精神分裂症属于重型精神性疾病是全球十大致残原因之一世界约 的人口受该疾病的影响精神分裂症具有遗传性已成为学者共识 在染色体区域、和 上存在精神分裂症的易 感 基 因 染 色 体 区 域.、.、.、.、.和.上多个基因的多态性与 精 神 分 裂 症 存 在 相 关 性 本 研 究 选 择 荧光复合扩增试剂盒中的 个常染色体 基 因 座(、)
3、分布于人类 条染色体上且有些短串联重复序列()基因座染色体区域还与某些功能基因的染色体区域相临近如:、通路相关的基因中受体基因与 基因座均位于 号染色体上 受体基因与 基因座均位于第 号染色体短臂上受体基因定位于第 号染色体 区其紧邻 基因座的 区域 通过其杂合度在男性精神分裂症及正常人群中进行比较以进一步发现与男性精神分裂症发生相关的遗传因素 对象与方法.对象 选取 年 月 年 月期间解放军联勤保障部队第九四医院常州医疗区住院精神分裂症患者作为研究组 入组标准:()男性()户籍精神医学杂志 年第 卷第 期 .地为江苏省()经由两名主治以上精神科医师诊断符合美国精神障碍诊断与统计手册第 版()
4、精神分裂症的诊断标准()阳性与阴性症状量表()评分为 分及以上 排除标准:()合并有其他器质性疾病()具有神经系统疾病()具有脑外伤史()具有吸毒、药物滥用及酗酒史()合并精神发育迟滞 共纳入研究对象 例年龄 岁平均(.)岁病程 年平均(.)年未婚、已婚、离异依次为 例、例、例在文化水平上文盲、小学、初中、高中、大学及以上学历依次为 例、例、例、例、例 对照组为参加本院体检的健康男性体检者共计 名年龄 岁平均(.)岁未婚、已婚与离异依次为 名、名、名在文化水平上小学、初中、高中与大学及以上学历依次为 名、名、名、名 两组在年龄、婚姻状况、受教育程度人口学资料比较差异均无统计学意义(.)本研究入
5、组患者皆知情同意同时得到本院下设伦理委员会的准可.方法.样本采集采集两组研究对象的外周静脉血各 先行 抗凝再存放于 环境中.模板 提取借助 提取法完成样本 的提取.反应使用 荧光标记复合扩增试剂盒(美国 公司)采用 的扩增体系其中包括 反应混合物()引物混合物()模板 用去离子水()混匀 /下 离心(设定.的离心半径)借助扩增仪(美国 公司型)实施 反应以下为扩增条件:下(时 时 时.)循环 时 存放于 下 每次 反应皆加入阳性对照()与阴性对照().产物检测取扩增产物 内标.(美国 公司)去离子甲酰胺(美国 公司)混合后置于 型基因分析仪(美国 公司)进行电泳分离并检测 检测时添加 及阴性对
6、照()采用 .软件(美国 公司)进行等位基因命名.统计学方法 借助软件(公司)计算各 基因座的杂合度对基因座的基因型数值开展检验(平衡检验)应用.软件对群体间杂合子比率的比较进行 检验杂合度在两个群体间的分布差异进行检验计算基因座杂合度在两个群体存在显著差异的优势比()及 可信区间()检验水准:.结果.平衡检验对两组在 个 基因座的基因型频率()观察值与理论值开展检验 分布皆与 平衡相符(.)见表 表 两组 个 基因座的 平衡检验结果基因座组别值 值基因座组别值 值研究组.研究组.对照组.对照组.研究组.研究组.对照组.对照组.研究组.研究组.对照组.对照组.研究组.研究组.对照组.对照组.研
7、究组.研究组.对照组.对照组.研究组.研究组.对照组.对照组.研究组.研究组.对照组.对照组.研究组.研究组.对照组.对照组.研究组.研究组.对照组.对照组.研究组.研究组.对照组.对照组.精神医学杂志 年第 卷第 期 .两组 基因座杂合子比率差异研究组杂合子比率为.(.)对照组杂合子比率为.(.)两组比较差异无统计学意义(.).两组 基因座杂合度差异 在 基因座研究组的杂合度高于对照组(.)表 基因座杂合性在男性精神分裂症群体与正常群体中的分布()组别杂合子纯合子研究组(.)(.)对照组(.)(.)值.值.值.(:.)讨论 基因座广泛分布于人类基因组中其核心序列达 长于染色体上以串联方式排列
8、重复 次基因座扩增片段通常在 以下核心序列由于重复次数上的不同出现了长度多态性 实验发现 基因座可结合染色体上的“热点区域”同时显示为高度的连锁失衡 部分 基因座单倍型区域或基因组区域可稳定传递于不同群体间或只见于部分特定的群体内 等指出 基因座与亨廷顿病(舞蹈病)和遗传共济失调相关 杨春等的研究也显示非精神疾病暴力攻击行为与 基因座(、等)存在关联 何益民等的研究显示 基因座 的杂合性降低与冲动攻击行为的发生相关 基因座遗传多态性分析已被普遍用在疾病机理、基因作图与定位克隆等的连锁分析中同时在研究亲缘关系鉴定、进化生物学、肿瘤生物学与群体遗传学等方面也有所应用 对相关 基因座杂合度与男性精神
9、分裂症进行关联研究可以进一步发现与男性精神分裂症发生相关的遗传学因素对于进一步寻找男性精神分裂症相关基因有着重要的意义 本研究中应用的 个 基因座相互之间不存在连锁遗传遵循孟德尔遗传定律突变率较低本研究中 在 分布方面 两组皆与 平衡相符可见本研究在估计群体基因频率方面具可靠性其杂合度的数值可代表各自的群体本研究结果显示 基因座 在研究组的杂合度高于对照组表明 基因座 可能与男性精神分裂症的发生相关或与男性精神分裂症发生相关的基因存在一定程度的连锁 基因杂合性升 高 可 能 为 男 性 精 神 分 裂 症 发 生 的 危 险 因 素 基因座等位基因为杂合子的男性个体发生精神分裂症的可能性是等位
10、基因为纯合子男性个体的.倍(.)对于单基因隐性遗传疾病杂合性降低或消失(变为纯合子)将会增加表现疾病性状的概率 有研究显示 基因座杂合性降低或消失会增加癌症的发生风险 何益民等的研究也显示 基因座 的杂合性降低与冲动攻击行为的发生相关 本研究中杂合性升高与男性精神分裂症的发生相关的研究结论与以上理论和研究结论并不一致其原因可能与研究群体、研究的遗传性状不同有关 两组除 之外的 个 基因座的杂合性比较差异均无统计学意义其确定的研究结论有待更多研究数据予以支撑 本研究中两组两个群体杂合子比率比较差异无统计学意义表明该 个 基因座的杂合子比率可能并不适合用于男性精神分裂症发生的预测依据与何益民等的研
11、究结论相一致本研究发现 基因座和男性精神分裂症的发生可能相关 判断和男性精神分裂症发病相关的基因可能分布于 号染色体上 由于本研究样本量不足需要更为广泛的研究数值来支撑其确切结论 同时本研究仅在男性精神分裂症患者群体进行了 个 基因座杂合度关联的研究其在女性精神分裂症群体及更多 基因座的结果还有待进一步的深入研究 后续研究将在上调研究样本量的前提下对 基因座所处人类染色体区域()开展高密度遗传标记精准扫描由此筛查出精神分裂症发生有关的遗传因子参考文献 .:.():.():.杨程青吴文君朱明环等.基因多态性与精神分裂症及其阴性症状的关联研究.精神医学杂志():.林春燕李志芸黎顺成等.基因多态性与
12、奥氮平治疗早发精神分裂症疗效的相关性研究.精神医学杂志 ():.():.精神医学杂志 年第 卷第 期 .():().():.?.:.():.:.:.():.杨春巴华杰高志勤等.短串联重复序列基因座与冲动暴力行为的关联研究.中华精神科杂志():.杨春巴华杰余海鹰等.个短串联重复序列基因座与攻击行为的关联研究.中华医学遗传学杂志():.何益民巴华杰杨春等.个短串联重复序列基因座杂合度与冲动攻击行为的相关性.国际遗传学杂志():.:.():.:.():.:.:.(收稿日期:)精神医学杂志采编系统平台启用公告精神医学杂志采编系统平台正式启用请登录我刊官网:.点击作者在线注册根据提示注册后投稿精神医学杂志 年第 卷第 期 .