1、 噁唑烷酮类药物专题 DOI:10.13493/j.issn.1672-7878.2023.10-002利奈唑胺抗结核治疗专家共识（2022 年版）编者语唐佩军1*1，唐神结2*21苏州市第五人民医院，江苏 苏州 215131；2首都医科大学附属北京胸科医院，北 京 101149【关键词】利奈唑胺；结核病；抗结核治疗；专家共识【中图分类号】R 978.3【文献标志码】A【文章编号】1672-7878（2023）10-1011-02【作者简介】*1唐佩军（1981），男，主任医师【通信作者】*2唐神结（1962），男，主任医师，教授，博士生导师【电子邮箱】根据世界卫生组织（WHO）2022 年全
2、球结核病报告 估算，2021 年全世界有新发结核病（tuberculosis，TB）患者 1 060万例，而因 TB 死亡的患者有 160 万例。2020 年2021 年，TB 的发病率（每年每 10 万人口的新发病例数）上升了3.6%，扭转了过去 20 年内每年下降约 2%的趋势。2019 年2021年，全球范围内 TB 死亡患者数有所增加，扭转了 2005 年2019 年间的下降趋势。2019 年2020 年，为利福平耐药结核病（rifampicin-resistanttuberculosis，RR-TB）和耐多药结核病（multidrug-resistant tuberculosis，M
3、DR-TB）患者提供治疗的数字下降了。耐药结核病（durg-resistant tuberculosis，DR-TB）的治疗负担在 2020 年2021 年期间也有所增加。2021 年，RR-TB 患者数为45万例。而同年，报告的开始治疗的 RR-TB 和 MDR-TB 患者数为 161 746 例，仅覆盖了需治疗的全部患者的1/3。目前，全球DR-TB的治疗成功率为60%，仍然很低。利奈唑胺（linezolid）是第一个人工合成的噁唑烷酮类抗菌药物。该药 2000 年被美国 FDA 批准上市，2007 年在我国开始临床应用。利奈唑胺适应证广，临床地位重要。十多年的临床应用经验表明，该药对于革
4、兰阳性细菌引起的感染，包括葡萄球菌属、链球菌属、肠球菌属等均具有很强的抗菌活性，对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（methicillin-resistant Staphylococcus aureus，MRSA）、耐万古霉素肠球菌（vancomycin-resistant Enterococcus，VRE）和多重耐药肺炎链球菌（multidrug-resistant Streptococcus pneumoniae，MDRSP）等多重耐药革兰阳性球菌亦具有强大的抗菌作用。利奈唑胺的作用机制与其他抗菌药有所不同，其作用于翻译系统的起专家介绍专家介绍 唐神结唐神结：主任医师，教授，博士生导师；首都医科大
5、学附属北京胸科医院（中国疾病预防控制中心结核病防治临床中心，北京市结核病胸部肿瘤研究所）结核病学科带头人，结核病临床医学中心主任，内科学（传染病）教研室主任，北京市临床重点专科感染性疾病科建设项目负责人；长期从事结核病临床和基础方面的研究，擅长结核病的诊断与治疗，尤其对耐药难治性肺结核与各类肺外结核的诊治具有较深的造诣；主持开展包括国家科技重大专项课题在内的 10 余项科研课题，主编国家级指南、共识、临床路径等10余部，主编著作21部，以第一作者或通讯作者发表科研论文 200 余篇；中华医学会结核病分会主任委员，国家科技专家库专家，国家“传染病”重大专项评审专家及课题负责人（项目组长）；中国结
6、核病年鉴 主编，中华结核和呼吸杂志 副总编，结核与肺部疾病杂志主编，中华临床感染病杂志 编委，WHO 耐药结核病治疗指南 编委，Lancet Infect Dis（柳叶刀感染）等众多国际期刊的审稿人。抗 感 染 药 学Anti Infect Pharm 2023 October;20(10)唐佩军，等.利奈唑胺抗结核治疗专家共识（2022 年版）编者语1011始阶段，与细菌的 50S 核糖体亚单位结合，通过抑制 mRNA 与核糖体连接，从而阻止 70S 起始复合物的形成，最终抑制细菌蛋白质的合成。因利奈唑胺作用部位和作用方式独特，与其他抗菌药物多无交叉耐药现象。近些来，利奈唑胺在治疗 MDR-
7、TB 和 RR-TB中的作用愈发得到了国际、国内专家的肯定。最初在 2011 年耐药结核病规划管理指南 中，利奈唑胺被纳入为“疗效不确定”的第五组药物。在 2016 年耐药结核病治疗指南 中，利奈唑胺进入 C 组“其他核心二线口服药物”，成为 MDR-TB 的核心治疗药物。2018 年 8 月，WHO 发布的 关于耐多药和利福平耐药结核病治疗重大变化 中，最大的亮点是将利奈唑胺列为治疗 MDR-TB 的核心药物。2020 年6 月，WHO 发布了最新的 整合版结核病指南模块四：耐药结核病治疗，推出基于 Nix-TB 研究的全新 BPaL（B：贝达喹啉；Pa：PA-824；L：利奈唑胺）方案，推
8、荐在实施性研究的条件下用于治疗氟喹诺酮耐药、既往未暴露于贝达喹啉和利奈唑胺或暴露时间短于 2周的 MDR-TB患者。为目前治疗手段贫乏的 XDR-TB 和疗效欠佳的 MDR-TB 患者带来全新的药物治疗方案。利奈唑胺作为“重新调整用途的结核病药”，其临床治疗地位得到广泛认可和提升，被越来越多用于 MDR-TB 治疗中，显示了出不可替代的地位。2018 年，中华医学会结核病学分会曾发布了利奈唑胺抗结核治疗专家共识，该共识对指导利奈唑胺在结核病中的临床应用起到了重要作用。近年来，随着利奈唑胺在临床使用越来越广和对利奈唑胺研究的愈发深入，以及临床医生对利奈唑胺认识的提高，有必要对 利奈唑胺抗结核治疗
9、专家共识 进行修改与完善。鉴于此，中华医学会结核病学分会组织专家对此进行了更新，并发布了 利奈唑胺抗结核治疗专家共识（2022 年版）。该共识中包含了利奈唑胺的分子结构与作用机制、药效学研究、药代动力学研究、临床应用研究、适应证、用法用量与化疗方案的制定、禁忌证和相对禁忌证、药物不良反应、临床注意事项等内容。这一版更新了利奈唑胺的耐药机制，并根据 WHO 推荐的推荐意见分级评估、制订与评价（GRADE）方法对医学证据进行评级和推荐。在临床上，利奈唑胺长期使用时的有效性和安全性是最被关注的问题。利奈唑胺抗结核治疗专家共识（2022年版）暂未推荐利奈唑胺治疗 DR-TB 的最佳治疗剂量和疗程，这需要基础医学、药学和临床医学的专家们一起通力合作，在保证治疗疗效的基础上力求药物不良反应最小，希望在下一次修订时有更多的循证医学证据提供参考，推荐出利奈唑胺治疗 DR-TB 的最佳治疗剂量和疗程。（收稿日期：2023-08-14责任编辑：周峰）ISSN 1672-7878/CN 32-1726/R Anti Infect Pharm 抗 感 染 药 学 2023 October;20(10)www.抗感染药学.com Tel:86-0512-878063071012