1、医学理论与实践2023年第36卷第8期Vol.36，No.8，Apr2023J Med Theor Prac血清抗 bFGF 自身抗体、IL-6、TNF-水平检测在 ITP 中的临床意义董莹莹黑龙江省佳木斯市中心医院154002摘要目的:目的:探讨血清抗碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)自身抗体、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-(TNF-)水平检测在特发性血小板减少性紫癜(ITP)中的临床意义。方法:方法:选取 2019 年 1 月2020 年 1 月我院收治的 ITP 患者62 例设为病例组，另选健康查体者 60 例设为对照组。按发病的急慢性，将病例组分为急性 ITP 组和慢性 ITP
2、 组，按照预后情况将病例组分为 ITP 预后良好组与预后不良组。比较病例组与对照组、急性 ITP 组与慢性 ITP 组、ITP 预后良好组和预后不良组患者的血清抗 bFGF 自身抗体 IgM、IgG 水平和 IL-6、TNF-水平。用 OC 曲线下面积分析血清抗 bFGF 自身抗体 IgM、IgG 水平联合检测对 ITP 预后的评估价值。结果:结果:病例组血清抗 bFGF IgG 抗体、抗 bFGF IgM抗体、IL-6、TNF-水平高于对照组(P 0 05);急性 ITP 组的血清抗 bFGF IgG 抗体、抗 bFGF IgM 抗体、IL-6、TNF-水平高于慢性 ITP 组(P 0 05
3、);ITP 预后良好组的血清抗 bFGF 自身抗体、IL-6、TNF-水平低于预后不良组(P 0.05);血清抗 bFGF 自身抗体、IL-6、TNF-水平联合评估 ITP 患者预后的灵敏度、特异度为 86 69%、87 23%，OC曲线下面积为 0 865(95%CI=0 732 0 930)。结论:结论:ITP 患者的血清抗 bFGF 自身抗体、IL-6、TNF-水平升高，其水平越高患者越有预后不良的倾向，联合检测其血清水平在评估患者预后中有较高的价值。关键词特发性血小板减少性紫癜抗 bFGF 自身抗体白介素-6TNF-预后中图分类号:446文献标识码:Bdoi:10.19381/j.is
4、sn.1001-7585.2023.08.043特发性血小板减少性紫癜(ITP)是一种由体液免疫、细胞免疫异常共同介导引起血小板减少的自身免疫性疾病。ITP 的特点主要为血小板破坏增加、血小板生成障碍、骨髓巨核细胞成熟障碍，发生率较高，占出血性疾病的 30%左右1。碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)是成纤维细胞生长因子家族成员之一，参与了血管生成、神经细胞增殖分裂等过程，在多种自身免疫性疾病的发生发展中起到重要的作用，血清抗 bFGF 自身抗体的表达能够反映多种自身免疫性疾病患者的疾病严重程度，在疾病的临床诊疗中发挥重要作用。目前，ITP 发病机制尚未完全清楚，随着研究的深入，发现细胞因子分泌
5、异常参与了 ITP 的发生过程，ITP 患者的血清 IL-6、TNF-异常高表达，而此类细胞因子在免疫细胞的活化、增殖以及免疫调节中起到重要的作用2。本文探讨血清抗 bFGF 自身抗体、IL-6、TNF-水平检测在评估 ITP 患者预后中的价值，报道如下。1资料与方法1 1一般资料选取 2019 年 1 月2020 年 1 月我院收治的 ITP 患者 62 例设为病例组，另选健康查体者 60 例设为对照组。纳入标准:(1)符合成人特发性血小板减少性紫癜诊断治疗专家共识3 中 ITP 诊断标准:多次实验室检查血小板 100 109/L。脾脏一般不增大或轻度增大。骨髓检查巨核细胞数正常或增多，有成
6、熟障碍。具备下列其中一项:泼尼松治疗有效;切脾治疗有效;血小板相关免疫球蛋白 G 增多;血小板表面相关补体 C3 增多;血小板寿命缩短。排除继发性血小板减少症。(2)年龄 18 60 岁。(3)血小板 100 109/L。(4)未接受相关治疗。(5)知情研究，签署同意书。排除标准:(1)合并其他血液疾病;(2)合并恶性肿瘤;(3)合并急慢性感染;(4)合并其他自身免疫性疾病;(5)心、肝、肾等功能不全;(6)发热患者。对照组男 32例，女 28 例，年龄 18 78 岁，平均年龄(39 02 9 45)岁。病例组男33 例，女29 例，年龄22 78 岁，平均年龄(40 17 10 27)岁，
7、急性 29 例，慢性 33 例。两组性别、年龄比较差异无统计学意义(P 0 05)，有可比性。本研究已经通过医学伦理委员会同意。1 2方法1 2 1血清抗 bFGF 自身抗体检测:采集外周抗凝血 3 5ml，2 000r/min 离心 10min，取血清冻存。使用包被缓冲液包被微孔，常规封闭，添加血清标本、抗 bFGF 多克隆抗体，添加 IgG-HP。使用 50mmol/L 碳酸盐缓冲液(pH 值 9 8)制备浓度为 0 5mg/L 的 bFGF 溶液，以 100l/孔添加至包被酶标板内，37 培养箱温育 60min，4 过夜。添加封闭液200l，37培养箱温育 3h，洗涤。使用 HP 标记的
8、羊抗人IgG、IgM 抗体加入孔内，孵育 60min，洗涤，进行 OPD 显色，492nm 波长处用酶标仪测定光密度值(OD 值)，获得抗 bFGFIgG 抗体、抗 bFGF IgM 抗体的 OD 值。1 2 2血清 IL-6、TNF-检测:取上述血清标本，使用酶联免疫吸附法检测 IL-6、TNF-水平，试剂盒购自美国 D 公司，酶标仪为美国宝特公司，严格按照试剂盒操作。1 2 3治疗:按照 血液病诊断及治疗标准 给予输注血小板、丙种球蛋白、甲泼尼龙等个体化治疗。1 3观察指标(1)观察病例组与对照组的血清抗 bFGF自身抗体、IL-6、TNF-水平。(2)比较急性 ITP 组与慢性ITP 组
9、的血清抗 bFGF 自身抗体、IL-6、TNF-水平。(3)比较病例组中预后良好与预后不良患者的血清抗 bFGF 自身抗体水平、IL-6、TNF-水平。按照血液病诊断及治疗标准 进行预后评价，预后良好:治疗后血小板 50 109/L，或增加幅度30 109/L，无出血，且维持 2 个月未复发。预后不良:治疗后血小板增加幅度 30 109/L，仍有出血表现。5731J Med Theor PracVol.36，No.8，Apr20232023年第36卷第8期医学理论与实践(4)分析血清抗 bFGF 自身抗体、IL-6、TNF-水平对 ITP 患者预后的评估价值。1 4统计学方法采用 SPSS25
10、 0 统计学软件分析所得数据，计量资料用(x s)表示，行 t 检验;采用受试者工作曲线(OC)分析血清抗 bFGF 自身抗体水平、IL-6、TNF-评估ITP 患者预后的效能，OC 曲线下面积 0 5 有预测意义，P0 05 表示有统计学意义。2结果2 1病例组与对照组血清抗 bFGF 自身抗体、IL-6、TNF-水平比较病例组血清抗 bFGF IgG 抗体、抗 bFGF IgM 抗体、IL-6、TNF-水平高于对照组(P 0 05)，见表 1。表 1病例组与对照组血清抗 bFGF 自身抗体、IL-6、TNF-水平比较(x s)组别n抗 bFGF IgG抗体(OD 值)抗 bFGF IgM抗
11、体(OD 值)IL-6(ng/L)TNF-(ng/L)病例组62023 006025 0075236 6256517 753对照组60016 004017 0052123 3462792 415t546452242465224512P00000000000000002 2急性 ITP 组与慢性 ITP 组血清抗 bFGF 自身抗体、IL-6、TNF-水平比较急性 ITP 组的血清抗 bFGF IgG 抗体、抗bFGF IgM 抗体、IL-6、TNF-水平高于慢性 ITP 组(P 0.05)，见表 2。表 2急性 ITP 组与慢性 ITP 组血清抗 bFGF 自身抗体、IL-6、TNF-水平比较
12、(x s)组别n抗 bFGF IgG抗体(OD 值)抗 bFGF IgM抗体(OD 值)IL-6(ng/L)TNF-(ng/L)急性 ITP 组29027 007029 0085833 7117103 853慢性 ITP 组33020 005022 0064712 5506002 665t4571392669885702P00000000000000002 3ITP 不同预后患者的血清抗 bFGF 自身抗体、IL-6、TNF-水平比较ITP 预后良好组的血清抗 bFGF 自身抗体、IL-6、TNF-水平低于预后不良组(P 0 05)，见表 3。表 3ITP 不同预后患者的血清抗 bFGF 自身
13、抗体、IL-6、TNF-水平比(x s)组别n抗 bFGF IgG抗体(OD 值)抗 bFGF IgM抗体(OD 值)IL-6(ng/L)TNF-(ng/L)预后良好组47020 002022 0044922 5746067 564预后不良组15033 003036 0056219 6957905 627t1928611097723610699P00000000000000002 4血清抗 bFGF 自身抗体、IL-6、TNF-水平对 ITP 患者预后的评估价值血清抗 bFGF 自身抗体、IL-6、TNF-水平联合评估 ITP 患者预后的灵敏度、特异度为 86 69%、87 23%，OC 曲线
14、下面积为 0 865(95%CI=0 732 0 930)，见表 4。3讨论ITP 是较常见的自身免疫性疾病，临床表现多样，病程迁延，常累及多器官、多系统，严重危害患者的健康。成人 ITP发病率为(5 10)/10 万，发病机制复杂，与感染因素、药物因素、T 细胞激活、遗传因素等有关4。近年来发现细胞因表 4血清抗 bFGF 自身抗体、IL-6、TNF-水平对 ITP 患者预后的评估价值指标临界值灵敏度(%)特异度(%)OC 曲线下面积95%CI抗 bFGF IgG 抗体028OD 值6667787207090596 0853抗 bFGF IgM 抗体030OD 值73336809071306
15、02 0852IL-65762ng/L6000851107950639 0865TNF-6896ng/L7857808507520693 0896联合预测8669872308650732 0930子含量异常在 ITP 发病中起到重要的作用。bFGF 是一种细胞因子，来源于中胚层、神经外胚层的组织中，广泛参与细胞因子调控。bFGF 可长期存在于细胞外间质，在一定的条件下能刺激免疫系统产生自身抗体。自身免疫性疾病由于“自身耐受”的破坏，导致机体产生自身抗体，进而引起免疫失衡，引起疾病的发生发展。相关研究5 显示，活动性自身免疫性患者的血清抗 bFGF 抗体呈异常表达，患者的血清抗 bFGF IgG
16、 抗体、抗 bFGF IgM 抗体表达水平均高于健康对照组。另有研究6 发现，自身免疫性疾病患者包括 ITP 在内的血清抗 bFGF IgG 抗体、抗 bFGF IgM 抗体表达水平较健康对照组明显升高。本文结果显示，与健康查体者比较，ITP 患者的血清抗 bFGF IgG 抗体、抗 bFGF IgM 抗体显著升高，且急性 ITP 各指标高于慢性 ITP 患者。提示，ITP 患者的血清抗 bFGF 自身抗体表达活跃，尤其急性 ITP 患者表达旺盛，原因可能是抗 bFGF 自身抗体参与了 ITP 发病过程及加重机体损害有关。IL-6 是由炎症细胞分泌的一种糖蛋白，参与免疫调控过程，能够促进 B
17、细胞增生及分泌抗体。TNF-是一种细胞因子，主要由单核巨噬细胞分泌，有促进炎症反应的作用，进而导致机体免疫失衡，产生病理损伤。相关研究7 显示，ITP 患者的血清 IL-6、TNF-水平较正常对照组明显升高，且急性ITP 的血清 IL-6、TNF-高于慢性 ITP。原因可能是 IL-6、TNF-参与 ITP 发生过程，在机体受到感染或其他因素刺激后，导致单核细胞、淋巴细胞反应性增加，并分泌大量 IL-6，刺激 B 细胞分泌抗体，引起 ITP;在此过程中导致的 Th1/Th2失衡也使 TNF-大量产生，与其他炎症因子共同破坏免疫平衡，引起 ITP8。本文显示，ITP 预后良好组的血清抗 bFGF
18、自身抗体、IL-6、TNF-水平低于预后不良组(P 0 05)。提示，高血清抗 bFGF 自身抗体、IL-6、TNF-水平的患者有预后不良的倾向，可能原因是:越高的 bFGF 自身抗体、IL-6、TNF-说明患者机体炎症反应越严重，其所致的病理损伤也越严重，增加患者不良预后的风险。进一步的分析发现，血清抗 bFGF 自身抗体、IL-6、TNF-水平联合评估 ITP 患者预后的灵敏度、特异度为86 69%、87 23%，OC 曲线下面积为0 865(95%CI=0 732 0 930)。提示这些血清标志物对ITP 的预后具有较高的评估价值，可作为判断患者预后的血清学指标。综上所述，ITP 患者的
19、血清抗 bFGF 自身抗体、IL-6、TNF-水平升高，其水平越高患者越有预后不良的倾向，联合检测其血清水平在评估患者的预后中有较高的价值。6731医学理论与实践2023年第36卷第8期Vol.36，No.8，Apr2023J Med Theor Prac参考文献 1袁永平，杨翔，陈懿建 原发性免疫性血小板减少症的发病机制研究进展J 中国实验血液学杂志，2019，27(5):1706-1710 2武莉芳，陈兰英，李芳，等 白细胞介素及血小板相关抗体在IPT 患者中的表达意义J 河北医学，2018，24(4):692-694 3侯明 成人特发性血小板减少性紫癜诊断治疗专家共识J中华血液学杂志，2
20、009，30(9):647-648 4彭军，侯明 原发免疫性血小板减少症治疗进展J 临床血液学杂志，2019，32(1):9-12 5毛洪博，孟凡杰，谭婷婷 血清抗 bFGF 自身抗体在活动期自身免疫性疾病中的检测价值分析J 河北医学，2020，26(2):338-342 6毛小莉，熊阿莉，卢忠心 自身免疫性疾病患者血清抗 bFGF 自身抗体的检测及对疾病诊断价值的临床分析J 现代免疫学，2019，39(3):222-225 7路红霞，王英 特发性血小板减少性紫癜患者调节性 T 细胞表达水平检测的临床意义J 现代仪器与医疗，2019，25(1):45-48 8刘冬梅，王莉莉，董明华，等 血小板
21、抗体和血清白细胞介素在特发性血小板减少性紫癜患者诊断及预后分析研究J 国际医药卫生导报，2019，25(3):430-434收稿日期 2022 07 24(编辑王叶)脑脊液 SIL-2、ICAM-1 及 TNF-对小儿中枢神经系统感染鉴别诊断的价值宋豪河南省周口市第一人民医院466700摘要目的:目的:探讨脑脊液白细胞介素-2 受体(SIL-2)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)及肿瘤坏死因子-(TNF-)对小儿中枢神经系统感染(CNSI)的诊断价值。方法:方法:选取 2020 年 1 月2022 年 3 月在我院就诊的 112 例 CNSI 患儿作为研究组，另选取 56 例同期颅内感染非
22、CNSI 患儿作为对照组，比较研究组、对照组及不同疾病类型 CNSI 患儿脑脊液 SIL-2、ICAM-1 及 TNF-水平，分析上述指标与 CNSI 的相关性及诊断价值。结果:结果:研究组入院时 SIL-2、ICAM-1、TNF-水平高于对照组(P 0 05);入院时脑脊液 SIL-2、ICAM-1 水平显示:结核性脑膜炎组 细菌性脑膜炎组 病毒性脑膜炎组;TNF-水平显示:细菌性脑膜炎组 病毒性脑膜炎组 结核性脑膜炎组(P 0.05);入院时脑脊液 SIL-2、ICAM-1、TNF-水平与 CNSI 的发生具有相关性(P 0 05);入院时脑脊液 SIL-2、ICAM-1、TNF-联合诊断
23、 CNSI 特异度95 35%与单独诊断比较无显著差异(P 0 05)，诊断 AUC 0 927、灵敏度93 26%大于任一单一指标(P 0 05)。结论:结论:脑脊液 SIL-2、ICAM-1、TNF-可有效诊断小儿 CNSI，临床可通过联合检测进行早期诊断及疾病分型，为临床制定治疗措施提供依据。关键词中枢神经系统感染诊断白细胞介素-2 受体可溶性细胞间黏附分子-1肿瘤坏死因子-中图分类号:748文献标识码:Bdoi:10.19381/j.issn.1001-7585.2023.08.044中枢神经系统感染(Central nervous system infection，CNSI)多由病原
24、体感染中枢神经系统血管、实质、被膜引起，由于儿童机体免疫系统发育未完全，因此，CNSI 多发于儿童人群，具有较高的致残率、病死率，如未得到及时有效的诊疗，可导致患儿出现智力障碍、癫痫、偏瘫等严重病症，对其生长发育造成严重影响。目前临床对于 CNSI 多采用脑脊液常规生化培养、细菌涂片等进行检查，但早期 CNSI 脑脊液常规生化指标无典型变化，且细菌涂片易出现漏诊、误诊现象，存在一定局限性，因此，寻找一种有效、准确的诊断方案至关重要。CNSI 可引起机体免疫反应，促使机体细胞相关因子水平发生变化，近年来国内外多篇报道均证实 CNSI 患儿血清肿瘤坏死因子-(TNF-)及脑脊液白细胞介素-2 受体
25、(SIL-2)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)水平发生变化，但关于其联合诊断 CNSI 相关研究较少，本文试分析 SIL-2、ICAM-1、TNF-水平对于小儿 CNSI 的诊断价值。1资料与方法1 1一般资料选取 2020 年 1 月2022 年 3 月在我院就诊的 CNSI 患儿112 例作为研究组，其中男58 例，女54 例，年龄 4 12 岁，平均年龄(6 58 1 24)岁;体质量指数(BMI)163 19 4，平均 BMI 18 25 0 84;合并不同程度发热、头痛 29 例，合并精神不振 17 例，合并拒乳 7 例。另选取 56 例同期颅内感染非 CNSI 患儿作为对照组，
26、其中男 29 例，女 27例，年龄 3 14 岁，平均年龄(6 75 1 14)岁;BMI 16 5 19 7，平均 BMI 18 36 0 92。两组基线资料比较无统计学差异(P 0 05)，具有可比性。本研究经我院伦理委员会审核批准。1 2纳入及排除标准(1)纳入标准:研究组均符合诸福棠实用儿科学1中 CNSI 相关诊断标准，并结合临床特征、脑电图等临床检查确诊;均为初次发病;家属知晓本研究，并签订承诺书。(2)排除标准:合并其他神经系统疾病;既往存在颅内感染史;合并颅内出血;合并肾、肝、凝血功能障碍;合并恶性肿瘤;合并全身性感染疾病;合并免疫系统疾病。1 3方法1 3 1血清指标检测:所有患儿均于入院时采集脑脊液，常规生化检查后剩余部分经离心半径 8cm、3 000r/min 离心7731