1、575药品评价 Drug Evaluation 2023,20（5）丙戊酸钠联合阿立哌唑对双相情感障碍躁狂发作患者认知功能的影响沈文娟，胡剑飞，张大文江西省荣军优抚医院，江西 南昌 330100摘要：目的 探究丙戊酸钠联合阿立哌唑对双相情感障碍躁狂发作患者认知功能的影响。方法 选取 2020 年 1 月至2022 年 1 月江西省荣军优抚医院收治的 80 例双相情感障碍躁狂发作患者，按随机数字表法分为两组，各 40 例。对照组采用丙戊酸钠治疗，观察组在此基础上加用阿立哌唑。比较两组认知功能简易智力精神状态表（MMSE）、威斯康星卡片分类测验（WCST），躁狂症状Bech-rafaelsen 躁
2、狂量表（BRMS），生活质量健康状况调查简表（SF-36）及不良反应。结果 治疗 8 周，两组 MMSE 评分、WCST 评分较治疗前高，观察组较对照组高（P0.05）；两组 BRMS评分较治疗前低，观察组较对照组低（P0.05）；两组 SF-36 评分较治疗前高，观察组较对照组高（P0.05）。结论 丙戊酸钠联合阿立哌唑可提高双相情感障碍躁狂发作患者的认知功能，减轻躁狂症状，提高其生活质量，且不增加不良反应。关键词：双相情感障碍；躁狂发作；丙戊酸钠；阿立哌唑；认知功能；不良反应DOI:10.19939/ki.1672-2809.2023.05.13Effects of Sodium Valp
3、roate Combined with Aripiprazole on Cognitive Function in Patients with Bipolar Disorder Manic EpisodeSHEN Wenjuan,HU Jianfei,ZHANG DawenJiangxi Province Rongjun Special Care Hospital,Nanchang Jiangxi 330100,China.Abstract:Objective To explore the effects of sodium valproate combined with aripiprazo
4、le on cognitive function in patients with bipolar disorder manic episode.Methods 80 patients with bipolar disorder manic episode admitted to Jiangxi Province Rongjun Special Care Hospital from January 2020 to January 2022 were selected and divided into two groups according to random number table met
5、hod,with 40 cases in each group.The control group was treated with sodium valproate,and the observation group was treated with aripiprazole on the basis of the control group.Cognitive function mini-mental state examination(MMSE),Wisconsin card classification test(WCST),mania symptoms Bech-rafaelsen
6、mania scale(BRMS),quality of life brief health status survey form(SF-36)and adverse reactions were compared between the two groups.Results After 8 weeks of treatment,MMSE score and WCST score of the two groups were higher than before treatment,and the observation group was higher than the control gr
7、oup(P0.05);the BRMS scores of the two groups were lower than before treatment,and the observation group was lower than the control group(P0.05);SF-36 scores in both groups were higher than before treatment,and the observation group was higher than the control group(P0.05).Conclusion Sodium valproate
8、 combined with aripiprazole can improve cognitive function,reduce mania symptoms and improve quality of life in bipolar disorder patients with manic episode without increasing adverse reactions.Key words:Bipolar disorder;Manic episode;Sodium valproate;Aripiprazole;Cognitive function;Adverse reaction
9、s作者简介：沈文娟，本科，主治医师。研究方向：精神卫生。E-mail:双相情感障碍躁狂发作会导致患者思维奔逸、情绪高涨、妄想等症状，如不及时治疗，将会导致患者出现过激行为，引发认知功能障碍，甚至使其丧失自知力，严重影响患者正常生活1-2。目前，临床多采用心境稳定剂、抗精神病药物来治疗双相情感障碍躁狂发作患者，其中丙戊酸钠为常用的心境稳定剂之一，可调节钠离子通道，对躁狂发作、癫痫等疾病均有较好的效果3。但部分双相情感障碍患者躁狂症状较严重，单用丙戊酸钠治疗效果不理想，需联合其他药物以强化疗效。阿立哌唑为抗精神病药物，可激动多巴胺（DA2）、5-羟色胺（5-HT）1A 受体，缓解患者的躁狂发作症状
10、4。本研究旨在探究丙戊酸钠联合阿立哌唑对双相情感障碍躁狂发作患者认知功能的影响。576药品评价 Drug Evaluation 2023,20（5）1 资料与方法1.1 一般资料 选取 2020 年 1 月至 2022 年 1 月江西省荣军优抚医院收治的 80 例双相情感障碍躁狂发作患者，按随机数字表法分为两组，各40例。观察组男21例，女 19 例；年龄（35.982.85）岁，年龄范围 1360岁；病程（3.270.32）个月，病程范围 26 个月。对照组男 22 例，女 18 例；年龄（36.022.91）岁，年龄范围 1459 岁；病程（3.280.33）个月，病程范围 26 个月。比
11、较两组一般资料（P0.05），有可比性。患者近亲属已签知情同意书。本研究经江西省荣军优抚医院医学伦理委员会批准2021 审（012）号。1.2 纳排标准（1）纳入标准：均符合双相情感障碍诊断标准5；均为躁狂发作患者；均为首次接受相关治疗。（2）排除标准：合并肝肾功能障碍者；对本研究药物过敏者；有自杀倾向者；脑部器质性病变者；哺乳期或妊娠期女性；合并其他精神疾病者；因注意力改变所引发的认知障碍者。（3）脱落标准：因药物副反应而拒绝继续治疗者；因治疗效果未达到患者预期要求转院者；治疗期间使用其他药物处理的患者。1.3 方法 对照组采用丙戊酸钠片（湖南省湘中制药有限公司，国药准字 H43020873
12、，规格：0.1 g/片）口服治疗，日剂量 10 mg/kg，分 3 次服用，1 周后增加日剂量至 15 mg/kg，分 3 次服用。观察组在此基础上加用阿立哌唑口崩片（齐鲁制药有限公司，国药准字 H20203175，规格：10 mg），10 mg/次，1 次/天，2 周后可依据患者病情和耐受程度调整药物剂量，不得超过 30 mg/d。两组均持续治疗 8 周。1.4 观察指标（1）认知功能：治疗前、治疗 8 周，采用简易智能精神状态表（MMSE）6评估患者认知功能，量表共 30 个条目，分为定向力、记忆力、注意力等 7 个维度，总分 030 分，27 分为认知正常，得分越低，认知功能越差。采用威
13、斯康星卡片分类测验（WCST）7评估患者的执行能力，共有 128张反应卡片、4 张刺激卡片，由计算机设定为颜色-形状-数量，受检者需推理、分析找到计算机分类原则，并进行 10 次正确分类，后转到下一个分类原则，用完 128 张卡片后完成测试。完成测查总应答数 60128 为正常，得分越低，认知功能越差。（2）躁狂症状：治疗前、治疗 8 周，采用 Bech-Rafaelsen 躁狂量表（BRMS）8评估患者的躁狂症状，该量表共 11 个问题，每项 04 分，分值 044 分，得分越高，躁狂症状越严重。（3）生活质量：治疗前、治疗 8 周，采用健康状况调查简表（SF-36）9评估患者生活质量，含情
14、绪角色、躯体健康、躯体疼痛等 8 个维度，每项 0100 分，总分为各维度均值。总得分越高，生活质量越好。（4）不良反应：比较两组治疗期间恶心、呕吐、失眠等发生率。1.5 统计学方法 采用 SPSS25.0 处理数据，以例（%）表示计数资料，采用 2检验；以表示计量资料，采用 t检验，P0.05）；治疗 8 周，两组MMSE 评分、WCST 评分较治疗前高，观察组较对照组高（P0.05）。见表 1。表1 两组MMSE评分及WCST评分比较（）分组别例数MMSE 评分WCST 评分治疗前治疗 8 周治疗前治疗 8 周对照组4020.022.04 24.132.55a38.263.84 61.25
15、6.13a观察组4020.042.06 27.552.83a38.253.83 69.527.02at0.045.680.015.61P0.9650.0010.9910.001注：与同组治疗前比较，aP0.05）；治疗 8 周，两组 BRMS 评分较治疗前低，观察组较对照组低（P0.05）。见表 2。表2 两组BRMS评分比较（）分组别例数治疗前治疗 8 周tP对照组4029.562.9712.631.2762.990.001观察组4029.522.958.960.9063.430.001t0.0614.91P0.9520.05）；治疗 8 周，两组 SF-36 评分较治疗前高，观察组较对照组
16、高（P0.05）。见表 3。表3 两组SF-36评分比较（）分组别例数治疗前治疗 8 周tP对照组4043.354.2553.245.3457.390.001观察组4043.684.2668.066.8360.000.001t0.3510.81P0.7300.05）。见表 4。表4 两组不良反应比较例（%）组别例数恶心呕吐失眠总发生对照组402（5.00）1（2.50）0（0）3（7.50）观察组401（2.50）2（5.00）1（2.50）4（10.00）a注：与对照组比较，矫正a2=0，P=1.000。3 讨论双相情感障碍躁狂发作的病因较复杂，临床认为与遗传因素、神经内分泌遗传、中枢神经递
17、质功能异常、环境因素等有关，其发病机制与中枢神经系统 DA 功能亢进、5-HT 作用阻滞等有关10。双相情感障碍躁狂发作病程较长，发作时患者会出现情感活动紊乱、意志行为增强等症状，但发作间歇期患者完全正常，如不尽早治疗，将会导致患者认知功能严重受损，影响其正常生活及工作。丙戊酸钠、阿立哌唑为目前治疗双相情感障碍躁狂发作患者常用的药物，均可在一定程度上缓解患者的躁狂症状，减轻患者病症。由此推测，丙戊酸钠联合阿立哌唑可能对双相情感障碍躁狂发作患者的认知功能也有较好的改善效果。本研究结果显示，相较对照组，观察组治疗8 周 MMSE 评分、WCST 评分、SF-36 评分较高，BRMS 评分较低，说明
18、双相情感障碍躁狂发作患者采用丙戊酸钠联合阿立哌唑治疗可提高其认知功能，减轻躁狂症状，改善其生活质量。丁红运，刘军11研究也显示，丙戊酸钠片联合阿立哌唑片治疗双相情感障碍躁狂发作患者效果显著，可提高其认知功能。与本研究结果相似。分析原因在于，丙戊酸钠可以提高脑神经末梢-氨基丁酸（GABA）水平，抑制 GABA 降解，抑制躁狂症状发作；该药还能作用于神经元膜，阻断钠离子通道，使突触前膜稳定，进而抑制兴奋性递质的释放。丙戊酸钠可通过中枢神经系统发挥作用，逆转双相情感障碍相关脑部病理改变，抑制神经细胞凋亡，减轻患者的认知功能损伤12-13。阿立哌唑可调节 DA、5-HT功能，具有独特的 DA-5-HT
19、 系统稳定作用，能增加前额皮质 DA 能神经元放电，提高患者的认知功能，并能拮抗 DA 过表达，降低过量 DA 生物活性，稳定患者情绪，减轻躁狂发作症状14-15。阿立哌唑、丙戊酸钠联用可发挥协同作用，从不同途径减轻双相情感障碍躁狂发作患者的病症，提高其认知功能，利于患者早日康复。本研究还显示，两组不良反应比较差异无统计学意义，说明双相情感障碍躁狂发作患者在丙戊酸钠治疗基础上加用阿立哌唑不增加不良反应，安全性较好。分析原因在于，阿立哌唑口服吸收良好，其活性成分可与血浆蛋白高度结合，生物利用度达 87%，副作用较少，安全性较高。综上所述，丙戊酸钠联合阿立哌唑可提高双相情感障碍躁狂发作患者的认知功
20、能，减轻躁狂症状，提高其生活质量，且不增加不良反应。参考文献1 马建英,杨勇.富马酸喹硫平片联合碳酸锂对双相情感障碍躁狂发作患者认知功能的影响 J.检验医学与临床,2018,15(2):195-197,201.2 李芳,范悦斌,张育芬,等.碳酸锂联合富马酸喹硫平片或丙戊酸镁缓释片治疗双相情感障碍躁狂发作的疗效 J.国际精神病学杂志,2019,46(1):81-83,95.3 余艳,蒋志锋,罗锐,等.丙戊酸钠联合碳酸锂治疗双相情感障碍躁狂发作患者临床效果及对 Bech-Rafaelsen 躁狂量表评分的影响 J.临床误诊误治,2021,34(8):38-42.4 王学红.重复经颅磁刺激配合阿立哌
21、唑对双相障碍躁狂发作患者认知功能及神经内分泌的影响 J.现代中西医结合杂志,2018,27(12):1319-1322.5 美国精神医学学会.精神障碍诊断与统计手册：DSM-5 M.5版.北京:北京大学出版社,2016:105.6 周小炫,谢敏,陶静,等.简易智能精神状态检查量表的研究和应用 J.中国康复医学杂志,2016,31(6):694-696,706.7 杭荣华,许亚军,谢海烽,等.威斯康星卡片分类测验用于颅脑损伤者认知功能障碍鉴定 J.法医学杂志,2011,27(5):346-349.8 WCIRKA J,SCHAEFFER E S,SWITAJ P,et al.Bech-Rafae
22、lsen Mania Scale and Young Mania Rating Scale-comparison of psychometric properties of the two instruments for rating a manic syndromeJ.Psychiatr Pol,2011,45(1):61-78.9 SELIM A,ROGERS W,QIAN S,et al.A new algorithm to build bridges between two patient-reported health outcome instruments:the MOS SF-3
23、6 and the VR-12 Health SurveyJ.Qual Life Res,2018,27(8):2195-2206.10 高海波,王刚,陈莎莎,等.DA、5-HT、Cor、ACTH、T3 对双相情感障碍躁狂发作治疗效果的预测价值J.解放军医药杂志,2022,34(4):72-76.11 丁红运,刘军.阿立哌唑胶囊联合碳酸锂片、丙戊酸钠片治疗双相情感障碍躁狂发作的效果 J.河南医学研究,2021,30(19):3578-3580.12 许明胜.丙戊酸钠与喹硫平联合碳酸锂对双相情感障碍躁狂发作患者 BRMS 评分、PANSS 评分的影响比较 J.北方药学,2019,16(7):49-50.13 杜育如,黄燕,郑秒玲,等.奥卡西平和丙戊酸钠与碳酸锂治疗女性双相情感障碍躁狂发作患者的疗效及对内分泌功能的影响 J.当代医学,2022,28(18):88-91.14 李燕华,蒋婉丽.喹硫平或阿立哌唑联合丙戊酸钠治疗 BPD抑郁发作疗效观察 J.西南国防医药,2018,28(11):1010-1012.15 张志勇,许彤,原富强,等.阿立哌唑联合丙戊酸钠治疗躁狂症的临床疗效观察 J.国际精神病学杂志,2020,47(5):941-943.收稿日期：2022-12-08 定稿日期：2023-03-19