1、第三十五章第三十五章 人工合成抗菌药人工合成抗菌药 (Artificial synthetic antibacterial drug)董鹏达董鹏达 学习目标 掌握氟喹诺酮类药物的作用、临床应用及不良反响 熟悉磺胺类、硝基咪唑类的作用、临床应用及不良反响 了解氟喹诺酮类、磺胺类药物的分类 学会观察本类药物的疗效和不良反响，能够熟练实施用药护理，并能正确指导患者合理用药、平安用药 第三十五章 人工合成抗菌药 第一节 喹诺酮类药 第二节 磺胺类药与甲氧苄啶 第三节 硝基咪唑类 第四节 硝基呋喃类药 第三十五章 人工合成抗菌药 第三十五章 人工合成抗菌药 一、概述 喹诺酮类抗菌药含有4-喹诺酮母核、人
2、工合成 优点：广谱强效、药动学特性好、疗效价格比高、与其他抗菌药物无交叉耐药性等 为目前治疗感氟喹诺酮类 染性疾病的重要药物，尤其第三代喹诺酮类药物 第一节 喹诺酮类药 第一节 喹诺酮类药 分代 代表药 第一代(1962-1969)萘啶酸(nalidixic acid)第二代(1969-1979)吡哌酸(pipemidic acid,PPA 第三代(1980-1996)诺氟沙星(norfloxacin)(氟喹诺酮类)第四代(1997-)莫西沙星(moxifloxacin)(新型氟喹诺酮类)【开展概况与分代】第一节 喹诺酮类药 抗菌谱广广谱杀菌剂 G 菌：大肠、痢疾、伤寒、嗜血、淋球强 G 菌：
3、金葡、链球敏感 厌氧菌、结核分枝、支原体、衣原体、军团菌敏感 作用机制：抑制DNA盘旋酶和DNA拓扑异构酶与其它抗菌药无明显耐药性 同类存在交叉耐药，有增长趋势【抗菌作用】-+第一节 喹诺酮类药 治疗敏感菌引起的呼吸系统感染、消化系统感染、泌尿生殖系统感染、骨和关节感染、皮肤和软组织感染等 某些品种还可用于衣原体、支原体所致的感染性疾病的治疗 【临床应用】第一节 喹诺酮类药【不良反响】【不良反响】1.消化道反响：恶心、呕吐、腹泻等。2.神经系统反响：精神异常、抽搐、惊厥等，并可诱发癫痫。3.泌尿系统反响：血尿素氮、肌酐升高，结晶尿，血尿，可逆 第一节 喹诺酮类药【不良反响】【不良反响】4.过敏
4、反响：药疹、皮肤瘙痒或烧灼感；偶见血管神经性水肿等；少数光敏反响。5.软骨损害：幼年 第一节 喹诺酮类药 二、常用的喹诺酮类药 吡哌酸pipemidic acid，PPA 抗大肠埃希菌、奇异变形杆菌、痢疾志贺菌 用于敏感菌所致的泌尿道、胆道和肠道感染。第一节 喹诺酮类药 诺氟沙星诺氟沙星norfloxacinnorfloxacin，氟哌酸，氟哌酸 抗菌作用：杀菌 革兰阴性菌：铜绿假单胞菌、大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、奇异变形菌、沙门菌属、淋病奈瑟菌等。革兰阳性菌：金葡菌 临床应用：敏感菌所致的泌尿道、肠道、呼吸道感染及淋病等。第一节 喹诺酮类药 环丙沙星环丙沙星ciprofloxacincipr
5、ofloxacin，环丙氟哌酸，环丙氟哌酸 抗菌作用：抗菌谱广，对革兰阳性、阴性菌如金葡菌、铜绿假单胞菌、流感嗜血杆菌、淋病奈瑟菌等有效；对肺炎军团菌、弯曲菌及支原体、衣原体也有效；对多数厌氧菌无效。临床应用：呼吸道、泌尿道、肠道、胆道、盆腔、皮肤软组织、骨与关节以及眼、耳鼻咽喉等部位感染。第一节 喹诺酮类药 氧氟沙星氧氟沙星ofloxacinofloxacin，氟嗪酸，氟嗪酸 抗菌作用：对革兰阳性和革兰阴性菌如铜绿假单胞菌、耐药金葡菌、厌氧菌、奈瑟菌属及结核分枝杆菌等均有较强的抗菌作用。临床应用：敏感菌所致的泌尿生殖道、呼吸道、肠道、胆道、皮肤软组织、盆腔和耳鼻咽喉等部位的感染。与异烟肼、利
6、福平合用于结核病。第一节 喹诺酮类药 左氧氟沙星左氧氟沙星levofloxacinlevofloxacin，利氧沙星，利氧沙星 抗菌作用：对表皮葡萄球菌、链球菌和肠球菌、厌氧菌、衣原体、支原体及军团菌有较强的杀灭作用。临床应用：敏感菌引起的各种急慢性感染、难治性感染，效果良好。不良反响少。第一节 喹诺酮类药 莫西沙星莫西沙星moxifloxacinmoxifloxacin 抗菌作用：抗菌谱广，对青霉素敏感或耐药肺炎链球菌、肺炎支原体、肺炎衣原体、肺炎军团菌、厌氧菌等均有效。临床应用：敏感菌所致的呼吸道感染，如慢性支气管炎急性发作、社区获得性肺炎包括青霉素耐药的社区获得性肺炎、急性鼻窦炎等 皮肤
7、及软组织感染 第一节 喹诺酮类药 加替沙星加替沙星gatifloxacingatifloxacin 抗菌作用：对产酶的金葡菌、流感嗜血杆菌、淋病奈瑟菌等均有效。对肺炎军团菌、及支原体、衣原体等也均有较强的抗菌活性。口服生物利用度为96。临床应用：敏感菌所致的各种感染性疾病，包括慢性支气管炎急性发作、社区获得性肺炎、急性鼻窦炎、单纯性及复杂性泌尿系感染等。第一节 喹诺酮类药 三、喹诺酮类药用药护理三、喹诺酮类药用药护理 1.因本类药物可致软骨损害，孕妇、未成年人禁用。2.精神病或癫痫病史者、喹诺酮类过敏者禁用。3.环丙沙星、氟罗沙星、洛美沙星和司氟沙星等应在防止日照的条件下保存和应用。4.防止与
8、碱性药物、抗胆碱药、H2受体阻断剂以及含铝、钙、铁等多价阳离子的制剂同服，以免胃酸降低而使本类药物的吸收减少。第一节 喹诺酮类药 5.利福平、红霉素、氯霉素等抑制细菌蛋白质合成的抗菌药可降低氟喹诺酮类药物的抗菌活性，应防止同时服用。6.氟喹诺酮类药物抑制茶碱的代谢，使茶碱的血药浓度升高，毒性反响加重，应引起重视。7.与非甾体类抗炎药并用，可增加中枢毒性反响。三、喹诺酮类药用药护理三、喹诺酮类药用药护理 第三十五章 人工合成抗菌药 第二节第二节 磺胺类药和甲氧苄啶磺胺类药和甲氧苄啶 磺胺类药对医药界的两大奉献 1.开创了用化学药物治疗感染性疾病的新纪元 2.建立了抗代谢学说 第三十五章 人工合成
9、抗菌药 第二节第二节 磺胺类药和甲氧苄啶磺胺类药和甲氧苄啶 一、磺胺类药一、磺胺类药 优点：抗菌谱广 使用方便口服制剂 稳定性强 缺点：不良反响较多：肾损害，过敏 抗菌活性不高 易耐药且同类存在交叉耐药性 第二节 磺胺类药和甲氧苄啶 抗菌谱较广多数G、G 菌 敏感：溶血性链球菌、脑膜炎球菌、痢疾志贺菌 次敏G 杆菌：肠菌、流感、伤寒SMZ、绿脓、沙眼衣原体、放线菌 无效：G 杆菌；立克次体、螺旋体、支原体【抗菌作用】-+-+一、磺胺类药一、磺胺类药 第二节 磺胺类药和甲氧苄啶【作用机制】磺胺类药物能否与甲氧苄啶合用？能，增强抗菌作用；扩大抗菌谱；延缓耐药性。二氢蝶啶二氢蝶啶 对氨基苯甲酸对氨基
10、苯甲酸PABAPABA L L谷氨酸谷氨酸 +二氢叶酸二氢叶酸 二氢叶酸合成酶二氢叶酸合成酶 二氢叶酸复原酶二氢叶酸复原酶 磺胺类磺胺类 甲氧苄啶甲氧苄啶 TMPTMP 四氢叶酸四氢叶酸 一碳单位一碳单位 食物食物 核酸合成核酸合成 第二节 磺胺类药和甲氧苄啶【磺胺类药的分类、作用特点和临床应用】1.用于全身性感染的磺胺药肠道易吸收类 短效 磺胺异噁唑SIZ 尿路感染 长效 磺胺甲氧嘧啶SMD 少用 中效 磺胺嘧啶SD 流脑首选 磺胺甲噁唑SMZ 泌尿道、消化道 呼吸道感染 与TMP合用 一、磺胺类药一、磺胺类药 第二节 磺胺类药和甲氧苄啶 2.用于肠道感染的磺胺药肠道难吸收类 柳氮磺吡啶SA
11、SP 抗炎、抗菌、免疫抑制 治疗非特异性结肠炎 3.外用磺胺药 磺胺嘧啶银(SD-Ag)烧伤、创伤伴绿脓杆菌感染 磺胺米隆(SML)【磺胺类药的分类、作用特点和临床应用】一、磺胺类药一、磺胺类药 第二节 磺胺类药和甲氧苄啶【不良反响】1.肾损害：磺胺药及其乙酰化产物，在酸性尿中易析出结晶，出现结晶尿、血尿、尿痛、尿路阻塞和尿闭等。2.过敏反响：皮疹、固定型药疹、药热，严重者可出现剥脱性皮炎。一、磺胺类药一、磺胺类药 第二节 磺胺类药和甲氧苄啶【不良反响】3.对血液和造血系统的影响：粒细胞缺乏、血小板减少、再障。葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏的患者可致溶血反响。4.中枢反响：头晕、头痛、乏力、精神不
12、振等。5.其他：消化道反响、肝损害。一、磺胺类药一、磺胺类药 第二节 磺胺类药和甲氧苄啶 抗菌谱与磺胺药相似，较强，对多种G 菌和G 菌有效，单用易致细菌耐药性，常与SMZ或SIZ合用。抑制细菌二氢叶酸FH2复原酶。二、甲氧苄啶二、甲氧苄啶trimethoprimtrimethoprim，TMPTMP，磺胺增效剂磺胺增效剂 +-第二节 磺胺类药和甲氧苄啶 1.告诉患者用磺胺药期间应大量饮水，或同服碳酸氢钠。定期查尿并防止长期用药，注意观察尿量、尿色等，一旦出现异常，及时报告医生。老年人及肝、肾功能不全者慎用或禁用。2.用药前询问有无药物过敏史，用药期间注意观察有无皮疹、皮肤瘙痒或粘膜溃疡等反响
13、，如出现类似反响，及时报告医生。三、磺胺类药和甲氧苄啶的用药护理三、磺胺类药和甲氧苄啶的用药护理 第二节 磺胺类药和甲氧苄啶 3.告知患者定期检查血常规必要性，嘱患者注意有无喉痛、发热、全身乏力、苍白等，有反响须立即报告，并及时停药。葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏的患者禁用磺胺药。4.磺胺嘧啶SD碱性很强，不能用葡萄糖等偏酸性溶液稀释，必须用注射用水或生理盐水稀释混匀。输液中禁止与碳酸氢钠和维生素C配伍；静注和静滴不可漏于皮下，否那么可致剧痛和组织坏死。三、磺胺类药和甲氧苄啶的用药护理三、磺胺类药和甲氧苄啶的用药护理 第二节 磺胺类药和甲氧苄啶 5.早产儿、新生儿、孕妇、哺乳期妇女、骨髓造血功能不
14、全、有磺胺过敏史者及严重肝、肾功能不全者禁用磺胺类药和甲氧苄啶。6.磺胺类药可使磺酰脲类降、香豆素类、甲氨蝶呤的游离血药浓度升高，严重者出现低血糖、出血倾向、甲氨蝶呤中毒，联合应用时注意调整剂量。三、磺胺类药和甲氧苄啶的用药护理三、磺胺类药和甲氧苄啶的用药护理 第三十五章 人工合成抗菌药 第三节第三节 硝基咪唑类硝基咪唑类 甲硝唑甲硝唑metronidazolemetronidazole，灭滴灵，灭滴灵 【作用和临床应用】1.抗厌氧菌 杀灭革兰阴性厌氧杆菌、革兰阳性厌氧芽胞梭菌、厌氧球菌。用于厌氧菌引起的败血症、菌血症、坏死性肺炎、盆腔炎、腹膜炎、腹腔感染、骨髓炎、中耳炎及口腔感染等。2.抗阿
15、米巴原虫 肠内、肠外阿米巴病的首选药。3.抗阴道滴虫 阴道滴虫病的首选药。4.抗贾第鞭毛虫 第三十五章 人工合成抗菌药 第三节第三节 硝基咪唑类硝基咪唑类 甲硝唑甲硝唑metronidazolemetronidazole，灭滴灵，灭滴灵 【不良反响】1.消化道反响：食欲不振、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、舌炎、口腔金属味等；2.神经系统反响 头痛、头晕、肢体麻木、感觉异常、共济失调及惊厥等；3.过敏反响 荨麻疹、潮红、白细胞轻度减少等；4.致癌、致畸；5.饮酒和含乙醇饮料发生双硫仑反响。第三节 硝基咪唑类 替硝唑替硝唑tinidazole，甲硝磺酰咪唑，甲硝磺酰咪唑 对厌氧菌作用强而持久，对脆弱类拟
16、杆菌及梭杆菌属的作用较甲硝唑强。用于厌氧菌感染、肠道或泌尿生殖道毛滴虫病、梨形鞭毛虫病、肠道和肝阿米巴病。也用于幽门螺杆菌所致的胃窦炎及消化性溃疡。不良反响少而轻。服药期间应禁酒。第三节 硝基咪唑类 奥硝唑奥硝唑ornidazoie，氯丙硝唑，氯丙硝唑 用于由厌氧菌感染引起的多种疾病。泌尿生殖道毛滴虫、贾第鞭毛虫感染引起的疾病。用于肠、肝阿米巴病。不良反响与替硝唑根本相同。第三十五章 人工合成抗菌药 抗菌谱广，对G 菌和G 菌均有杀菌作用。不易耐药，与其他抗菌药之间无交叉耐药性。抗菌作用机制：抑制乙酰辅酶，干扰菌体糖代谢而呈现作用。抗菌作用特点：毒性较大，血中浓度低，不适用于全身性感染。常用药物：呋喃西林、呋喃妥因、呋喃唑酮。第四节第四节 硝基呋喃类硝基呋喃类 +-第三十五章 人工合成抗菌药 患者，女，52岁。既往有支气管哮喘病史30年，有青霉素、头孢类药物过敏史。患者受凉后出现咳嗽、咳黄痰、喘息，伴发热。诊断：支气管哮喘合并感染。先后给予左氧氟沙星、氨茶碱静脉滴注，静脉滴注左氧氟沙星过程中患者无不适，静脉滴注氨茶碱约200ml时患者突然出现心悸、恶心，继之出现四肢抽搐，意识丧失等氨茶