1、抗癫痫药和抗惊厥药抗癫痫药和抗惊厥药 河南大学药学院河南大学药学院 陈百泉陈百泉 抗癫痫药和抗惊厥药抗癫痫药和抗惊厥药 抗癫痫药抗癫痫药 癫痫病因：各种原因引起的脑灰质的癫痫病因：各种原因引起的脑灰质的偶然、突发、过度、快速和局限性的偶然、突发、过度、快速和局限性的放电而导致神经系统功能紊乱的慢性放电而导致神经系统功能紊乱的慢性疾病。分为大发作、小发作、局限疾病。分为大发作、小发作、局限灶性发作及精神运动性发作。灶性发作及精神运动性发作。癫痫类型癫痫类型 大发作：大发作：异常放电涉及全脑，导致突然异常放电涉及全脑，导致突然意识丧失，先出现全身肌肉强直性痉挛，意识丧失，先出现全身肌肉强直性痉挛，
2、约约20秒钟后转入阵挛，持续数分钟。大秒钟后转入阵挛，持续数分钟。大发作连续发生，患者持续昏迷，那么称发作连续发生，患者持续昏迷，那么称为癫痫持续状态，为危重急症。为癫痫持续状态，为危重急症。癫痫类型癫痫类型 小发作：又称失神发作，以突然神志丧失小发作：又称失神发作，以突然神志丧失为主要表现，不出现抽搐，患者瞪目直视，为主要表现，不出现抽搐，患者瞪目直视，手中持物落地而不知，持续手中持物落地而不知，持续520秒，无运秒，无运动紊乱。自然恢复，每日可发数十、百次，动紊乱。自然恢复，每日可发数十、百次，多见儿童。小发作对药物的反响与其他型多见儿童。小发作对药物的反响与其他型癫痫明显不同。癫痫明显不
3、同。癫痫类型癫痫类型 精神运动性发作：表现为陈发性精神失精神运动性发作：表现为陈发性精神失常，伴有无意识的动作。常，伴有无意识的动作。局现性发作：不影响意识，只表现为局局现性发作：不影响意识，只表现为局部肢体运动或感觉障碍，持续数分钟或部肢体运动或感觉障碍，持续数分钟或数日。数日。常用药物常用药物 苯妥英钠、苯巴比妥、乙琥胺、酰胺苯妥英钠、苯巴比妥、乙琥胺、酰胺咪嗪、安定和丙戊酸钠。咪嗪、安定和丙戊酸钠。抗癫痫药的作用机制抗癫痫药的作用机制 有两种方式：有两种方式：1抑制病灶神经元过度抑制病灶神经元过度放电，放电，2 作用于病灶周围正常神经组作用于病灶周围正常神经组织，以遏制异常放电向周围组织
4、的扩散。织，以遏制异常放电向周围组织的扩散。上述效应的根底可能与增强脑内上述效应的根底可能与增强脑内GABA介介导的抑制作用有关，如苯二氮类和苯巴导的抑制作用有关，如苯二氮类和苯巴比妥，也可能与干扰比妥，也可能与干扰Na+、Ca2+、K+等等阳离子通道有关，如苯妥英钠。阳离子通道有关，如苯妥英钠。苯妥英钠苯妥英钠 Phenytoin Sodium 大仑丁大仑丁 药理作用和机制：药理作用和机制：1、降低细胞膜对钠和钙离子的通透性，产、降低细胞膜对钠和钙离子的通透性，产生细胞膜稳定作用。生细胞膜稳定作用。2、增强、增强GABA的作用抑制摄取、诱导受的作用抑制摄取、诱导受体。体。临床应用：临床应用：
5、1、癫痫：是治疗大发作的首选、癫痫：是治疗大发作的首选药物之一；药物之一；2、外周神经痛；、外周神经痛；3、心律失常。、心律失常。苯妥英钠苯妥英钠 不良反响不良反响 1、与剂量有关的毒性：胃肠道反响和、与剂量有关的毒性：胃肠道反响和神经系统反响。神经系统反响。2、过敏反响。、过敏反响。3、慢性毒性反响、齿龈增生、慢性毒性反响、齿龈增生、叶酸缺乏叶酸缺乏、低血钙和拘偻病等。、低血钙和拘偻病等。酰胺咪嗪卡马西平酰胺咪嗪卡马西平 酰胺咪嗪对精神运动性发作疗效酰胺咪嗪对精神运动性发作疗效较好，对外周神经痛也有效。其机制较好，对外周神经痛也有效。其机制是稳定细胞膜阻滞钠通道。是稳定细胞膜阻滞钠通道。巴比
6、妥类和扑米酮巴比妥类和扑米酮 苯巴比妥和扑米酮也可用于防治癫苯巴比妥和扑米酮也可用于防治癫痫大发作痫大发作 乙琥胺乙琥胺 乙琥胺是防治癫痫小发作的首选乙琥胺是防治癫痫小发作的首选药。药。丙戊酸钠丙戊酸钠 丙戊酸钠为一种不含氮的广谱抗丙戊酸钠为一种不含氮的广谱抗癫痫药，对各种癫痫都有一定疗效，癫痫药，对各种癫痫都有一定疗效，其作用机制是增强其作用机制是增强GABA作用抑作用抑制制GABA的降解酶系，抑制的降解酶系，抑制GABA的再摄取；增强谷氨酸脱羧酶的活的再摄取；增强谷氨酸脱羧酶的活性。性。苯二氮卓类苯二氮卓类 iv地西泮是治疗癫痫持续状态的地西泮是治疗癫痫持续状态的首选药首选药(1mg/mi
7、n)。抗惊厥药抗惊厥药 惊厥惊厥是指由各种原因引起是指由各种原因引起CNS过度兴奋所致的全身骨骼肌不自主过度兴奋所致的全身骨骼肌不自主的强烈收缩的强烈收缩。常用药物常用药物：巴比妥类：巴比妥类、安定安定、硫酸硫酸镁等镁等 硫酸镁硫酸镁 药理作用药理作用：1、口服口服MgSO4有泻下和利胆作用有泻下和利胆作用;2、注射注射MgSO4可产生中枢抑制可产生中枢抑制、骨骨骼肌松弛骼肌松弛、心肌抑制和血管扩张心肌抑制和血管扩张作用作用。骨骼肌松弛机制骨骼肌松弛机制：钙镁对抗：钙镁对抗，抑制递抑制递质释放和骨骼肌收缩质释放和骨骼肌收缩。硫酸镁硫酸镁 临床应用临床应用 1、惊厥惊厥 2、高血压危象高血压危象
8、 不良反响：过量引起呼吸抑制不良反响：过量引起呼吸抑制，血压血压剧降剧降死亡死亡，预防措施：腱反射检预防措施：腱反射检查查，解救：解救：iv 钙剂钙剂。抗帕金森病药抗帕金森病药 帕金森病帕金森病Parkinson disease又称震颤又称震颤麻痹。临床主要病症为进行性运动徐缓、麻痹。临床主要病症为进行性运动徐缓、肌强直及震颤，此外尚有知觉、识别及记肌强直及震颤，此外尚有知觉、识别及记忆障碍等病症。忆障碍等病症。发病机制：黑质多巴胺神经元病变，黑质发病机制：黑质多巴胺神经元病变，黑质-纹状体通路多巴胺神经功能减弱，胆碱能纹状体通路多巴胺神经功能减弱，胆碱能神经功能占优势。神经功能占优势。药物分
9、为：拟多巴胺药和胆碱受体阻断药药物分为：拟多巴胺药和胆碱受体阻断药两类。两类。拟多巴胺药拟多巴胺药 常用药物：左旋多巴、常用药物：左旋多巴、-甲基多甲基多巴肼卡比多巴、金刚烷胺和司立巴肼卡比多巴、金刚烷胺和司立吉林吉林 左旋多巴左旋多巴 体内过程：口服吸收后只有不到体内过程：口服吸收后只有不到1%的左的左旋多巴能进入旋多巴能进入CNS。药理作用：左旋多巴在脑内转变为多巴药理作用：左旋多巴在脑内转变为多巴胺，补充纹状体中多巴胺的缺乏。胺，补充纹状体中多巴胺的缺乏。临床应用：震颤麻痹，作用特点：对临床应用：震颤麻痹，作用特点：对轻症和年青患者及肌肉僵直和运动困轻症和年青患者及肌肉僵直和运动困难疗效
10、较好，奏效较慢难疗效较好，奏效较慢2-3周显效，周显效，对抗精神病药引起的帕金森氏综合征无对抗精神病药引起的帕金森氏综合征无效阻断中枢多巴胺受体；肝昏迷。效阻断中枢多巴胺受体；肝昏迷。左旋多巴左旋多巴 L L-dopadopa 不良反响：多数由左旋多巴在外周转变不良反响：多数由左旋多巴在外周转变为多巴胺所致。胃肠道反响为多巴胺所致。胃肠道反响 心血管心血管反响反响-体位性低血压体位性低血压 不自主异常运动不自主异常运动 精神障碍。精神障碍。药物相互作用：维生素药物相互作用：维生素B6B6是多巴脱羧是多巴脱羧酶的辅基，可增强左旋多巴的外周副作酶的辅基，可增强左旋多巴的外周副作用；抗精神病药及利血
11、平可对抗左旋用；抗精神病药及利血平可对抗左旋多巴的作用；多巴的作用；非选择性单胺氧化酶抑非选择性单胺氧化酶抑制剂增强外周多巴胺的副作用。制剂增强外周多巴胺的副作用。卡比多巴卡比多巴 卡比多巴是芳香族氨基酸脱羧酶卡比多巴是芳香族氨基酸脱羧酶的抑制剂，不能通过血脑屏障，其作的抑制剂，不能通过血脑屏障，其作用是抑制外周用是抑制外周L L-dopadopa转化为多巴胺，转化为多巴胺，减少减少L L-dopadopa副作用和增强疗效。单独副作用和增强疗效。单独应用根本无药理作用。应用根本无药理作用。苄丝肼与卡比多巴有同样效应。苄丝肼与卡比多巴有同样效应。金刚烷胺金刚烷胺 药理作用药理作用：抗病毒作用抗病
12、毒作用 抗震颤麻抗震颤麻痹作用，疗效优于抗胆碱药而不及痹作用，疗效优于抗胆碱药而不及L L-dopa,dopa,其特点是见效快、维持时间短、其特点是见效快、维持时间短、与与L L-dopadopa合用有协同作用合用有协同作用 抗震颤麻痹机制抗震颤麻痹机制：促进多巴胺能神经：促进多巴胺能神经末梢释放多巴胺，抑制再摄取，增加末梢释放多巴胺，抑制再摄取，增加突触间隙突触间隙DADA浓度。浓度。临床应用临床应用：震颤麻痹：震颤麻痹 预防病毒感预防病毒感染。染。溴隐亭为一种半溴隐亭为一种半合成的麦角生物合成的麦角生物碱，能冲动黑质碱，能冲动黑质-纹状体通路多纹状体通路多巴胺受体。巴胺受体。司立吉林选择司
13、立吉林选择性单胺氧酶性单胺氧酶BMAOB,主主要在要在CNS抑制抑制剂，抑制剂，抑制CNS多多巴胺的摄取和降巴胺的摄取和降解，与解，与L-dopa合用可减少用量合用可减少用量和副作用。和副作用。胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 该类药物阻断中枢胆碱受体，减弱黑该类药物阻断中枢胆碱受体，减弱黑质质纹状体通路中纹状体通路中Ach的作用，疗效较的作用，疗效较L-dopa差。差。适用于轻症患者；不能耐受或禁用适用于轻症患者；不能耐受或禁用L-dopa者；与者；与L-dopa合用，增强疗效；合用，增强疗效；对抗精神病药物引起的锥体外系反响对抗精神病药物引起的锥体外系反响有效。有效。常用药物是苯海索安坦，抗震
14、颤疗常用药物是苯海索安坦，抗震颤疗效较好，而阿托品和东莨菪碱外周作用效较好，而阿托品和东莨菪碱外周作用较大。较大。抗精神失常药抗精神失常药 分类：分类：1、抗精神分裂症药抗精神分裂症药 2、抗躁狂药抗抑郁症药抗躁狂药抗抑郁症药 3、抗焦虑药抗焦虑药。抗精神分裂症药抗精神分裂症药 脑内多巴胺脑内多巴胺DA系统的主要生理功能系统的主要生理功能 1、调控锥体外系运动功能：黑质、调控锥体外系运动功能：黑质纹状体纹状体DA通路通路 2、与精神活动有关：中脑、与精神活动有关：中脑大脑皮层和中大脑皮层和中脑脑边缘系边缘系DA通路通路 3、调控脑下垂体某些激素的分泌：结节、调控脑下垂体某些激素的分泌：结节漏斗
15、漏斗DA通路通路 4、参与中枢性呕吐反响：延脑、参与中枢性呕吐反响：延脑DA系统系统 发病机制：脑内发病机制：脑内DA系统功能过强系统功能过强 氯丙嗪氯丙嗪 Chlorpromazine吩噻嗪类抗精神病药，又称冬眠灵Wintermin 作用机制：1、阻断DA受体；2、阻断受体；3、阻断M受体 氯丙嗪氯丙嗪药理作用药理作用 1、与阻断与阻断DA受体受体D2有关的作用：有关的作用：抗精神病作用抗精神病作用 镇吐作用镇吐作用 对内分泌对内分泌系统的影响系统的影响 对锥体外系的影响对锥体外系的影响。2、与阻断与阻断受体有关的作用受体有关的作用安定镇静作安定镇静作用用 翻转肾上腺素的升压作用翻转肾上腺素
16、的升压作用。3、与阻断与阻断M受体有关的作用：口干受体有关的作用：口干、便秘便秘、视力模糊视力模糊。4、其它其它 抑制体温调节中枢抑制体温调节中枢 抑制血管抑制血管运动中枢运动中枢 加强中枢抑制药的作用加强中枢抑制药的作用 氯丙嗪氯丙嗪 临床应用：临床应用：1、精神分裂症；精神分裂症；2、呕吐：对呕吐：对多种原因所致呕吐有效多种原因所致呕吐有效，但对刺激前庭所但对刺激前庭所致的呕吐无效致的呕吐无效。3、低温麻醉；低温麻醉；4、人工冬人工冬眠：与度冷丁眠：与度冷丁、异丙嗪合用异丙嗪合用。不良反响：不良反响：1、一般不良反响：一般不良反响：嗜睡嗜睡、无无力力、冷淡冷淡阻断阻断DA受体受体口干口干、便秘和便秘和视力模糊视力模糊阻断阻断M受体受体鼻塞鼻塞、血压下血压下降降阻断阻断受体受体乳房肿大乳房肿大、闭经闭经内分内分泌泌。氯丙嗪氯丙嗪 2 2、锥体外系反响：是最常见的副作用，有、锥体外系反响：是最常见的副作用，有四种类型：帕金森氏综合征中老年人四种类型：帕金森氏综合征中老年人多见静坐不能青年多见急性肌多见静坐不能青年多见急性肌张力障碍张力障碍 迟发性运动障碍。前三种反响迟发性运动障碍。前三