1、第三十七章第三十七章 抗真菌药抗真菌药(Antifungal drug)董鹏达董鹏达 学习目标 熟悉抗真菌药物的作用、临床应用、不良反响及用药护理。了解抗真菌药物的分类。第三十七章 抗真菌药 第三十七章 抗真菌药 各种癣菌各种癣菌 新型隐球菌新型隐球菌 白色念珠菌白色念珠菌 真菌所致疾病与常用药物真菌所致疾病与常用药物 灰黄霉素灰黄霉素 制霉菌素制霉菌素 特比萘芬特比萘芬 咪咪 康康 唑唑 两性霉素两性霉素 咪咪 唑唑 类类 三三 唑唑 类类 浅部真菌病浅部真菌病 头 癣 体 癣 指甲癣 深部真菌病深部真菌病 脑膜炎 肺 炎 心内膜炎 第三十七章第三十七章 抗真菌药抗真菌药 第一节第一节 抗浅
2、部真菌药抗浅部真菌药 灰黄霉素灰黄霉素(griseofulvin)(griseofulvin)口服有效，外用无效口服有效，外用无效 渗入皮肤角质层与角蛋白结合，干扰浅表渗入皮肤角质层与角蛋白结合，干扰浅表真菌核酸合成真菌核酸合成 用于皮肤癣菌感染用于皮肤癣菌感染 不良反响：多、轻，不良反响：多、轻，致癌、致畸致癌、致畸 与青霉素局部交叉过敏与青霉素局部交叉过敏 肝药酶诱导剂，减弱香豆素作用肝药酶诱导剂，减弱香豆素作用 第一节第一节 抗浅部真菌药抗浅部真菌药 克霉唑克霉唑clotrimazoleclotrimazole 广谱：广谱：对皮肤真菌作用较强，但对头癣无效对皮肤真菌作用较强，但对头癣无效
3、 对深部真菌作用不及两性霉素对深部真菌作用不及两性霉素B B 因毒性较大，仅局部用药因毒性较大，仅局部用药 治疗各种皮肤癣菌感染治疗各种皮肤癣菌感染 第一节第一节 抗浅部真菌药抗浅部真菌药 特比萘芬特比萘芬terbinafineterbinafine 选择性抑制真菌膜麦角固醇的合成选择性抑制真菌膜麦角固醇的合成 癣菌癣菌杀菌杀菌 念珠菌念珠菌抑菌抑菌 主要用于浅部真菌病主要用于浅部真菌病 不良反响较少，且常呈一过性不良反响较少，且常呈一过性 第三十七章 抗真菌药 第二节第二节 抗深部真菌药抗深部真菌药 两性霉素两性霉素B(B(amphotericin B)【作用和临床应用】多烯类，抗深部真菌，
4、选择性与真菌细胞膜麦角固醇结合，使膜通透性增加而导致真菌死亡。口服难吸收，用于肠道真菌感染。注射用于全身真菌感染。第二节 抗深部真菌药 两性霉素两性霉素B(amphotericin B)【不良反响】【不良反响】静滴过程中或之后：静滴过程中或之后：寒战、高热、头痛、眩晕、恶心、呕吐寒战、高热、头痛、眩晕、恶心、呕吐 血压下降、心率加快，心室颤抖、心脏骤停血压下降、心率加快，心室颤抖、心脏骤停 血栓性静脉炎，血栓性静脉炎，鞘内注射：背部及下肢疼痛。鞘内注射：背部及下肢疼痛。2.2.肾功能损害肾功能损害 第二节 抗深部真菌药 制霉菌素制霉菌素(nystatin)多烯类，作用及机制同两性霉素B 对各类
5、真菌均有抑制作用,抗阴道滴虫 口服：胃肠真菌病 外用：皮肤、口腔、阴道真菌病及阴道霉菌病 毒性较两性霉素B更大，不能注射。第二节 抗深部真菌药 氟胞嘧啶氟胞嘧啶 (flucytosine)(flucytosine)在体内转变为氟尿嘧啶，抑制胸苷酸合在体内转变为氟尿嘧啶，抑制胸苷酸合成酶成酶,干扰真菌干扰真菌DNADNA合成。合成。与两性霉素与两性霉素B B 联合用药治疗深部真菌感联合用药治疗深部真菌感染染 不良反响较少不良反响较少 过量可致肝损害、骨髓抑制、脱发过量可致肝损害、骨髓抑制、脱发 第三十七章 抗真菌药 第三节第三节 抗浅部、深部真菌药抗浅部、深部真菌药 咪康唑咪康唑miconazo
6、lemiconazole，双氯苯咪唑，双氯苯咪唑 【作用和临床应用】【作用和临床应用】对隐球菌属、念珠菌属、球孢子菌属等多数真对隐球菌属、念珠菌属、球孢子菌属等多数真菌均敏感。菌均敏感。治疗深部真菌感染，对五官、阴道、皮肤等部治疗深部真菌感染，对五官、阴道、皮肤等部位的真菌感染也有效。位的真菌感染也有效。【不良反响】【不良反响】静滴浓度过高可致心脏骤停。不可与一些组成静滴浓度过高可致心脏骤停。不可与一些组成复杂的输液配伍。复杂的输液配伍。第三节 抗浅部、深部真菌药 不良反响不良反响 1.1.静脉炎静脉炎 2.2.皮肤过敏：瘙痒、皮疹皮肤过敏：瘙痒、皮疹 3.3.眩晕、恶心、呕吐眩晕、恶心、呕吐
7、 咪康唑咪康唑miconazole，双氯苯咪唑，双氯苯咪唑 第三节 抗浅部、深部真菌药 酮康唑酮康唑ketoconazoleketoconazole 第一个口服广谱抗真菌药，对多种深部第一个口服广谱抗真菌药，对多种深部真菌和浅部真菌均有强大抗菌活性，疗效相真菌和浅部真菌均有强大抗菌活性，疗效相当或优于两性霉素当或优于两性霉素B B。主要用于白色念珠菌病，也可治疗皮肤主要用于白色念珠菌病，也可治疗皮肤癣菌感染。癣菌感染。不良反响：恶心、呕吐等；偶见肝毒性不良反响：恶心、呕吐等；偶见肝毒性。第三节 抗浅部、深部真菌药 【作用和临床应用】对浅部、深部真菌均有抗菌作用，尤其白色念珠菌、新型隐球菌 治疗
8、：白色念珠菌感染、球孢子菌感染和新型隐球菌性脑膜炎 各种皮肤癣及甲癣 预防：器官移植、白血病、白细胞减少等病人真菌感染。氟康唑氟康唑fluconazole 第三节 抗浅部、深部真菌药 【不良反响】【不良反响】过敏反响过敏反响 皮疹，偶可发生严重的剥脱性皮炎、渗出性多形皮疹，偶可发生严重的剥脱性皮炎、渗出性多形性红斑。性红斑。消化道反响消化道反响 恶心、呕吐、腹痛或腹泻等。恶心、呕吐、腹痛或腹泻等。肝毒性肝毒性 氟康唑氟康唑fluconazole 第三节 抗浅部、深部真菌药 【作用和临床应用】抗真菌谱及作用与氟康唑相似。用于隐球菌病、全身性念珠菌病、急性或复发性阴道念珠菌病及免疫功能低下者预防真
9、菌感染。不良反响较轻。伊曲康唑伊曲康唑itraconazole 第三十七章 抗真菌药 第四节第四节 抗真菌药的用药护抗真菌药的用药护理理 1.两性霉素B禁用生理盐水稀释，以防止发生沉淀；现用现配，浓度1mg/ml(儿童10mg/100ml)。缓慢滴入，以免导致心律失常或心脏停搏。用药期间注意补水、钙、钾，限钠。滴注时应防止药液外漏；经常更换注射部位，也可在输液内参加肝素钠或间隔12日给药一次。第四节 抗真菌药的用药护理 2.氟康唑可使甲苯磺丁脲、格列吡嗪血药浓度升高，引发低血糖。使茶碱血药浓度升高，导致茶碱毒性反响，需监测茶碱血药浓度。3.为减轻胃肠道反响，嘱病人饭后或餐中服用本类药物。第四节
10、第四节 抗真菌药的用药护理抗真菌药的用药护理 第四节 抗真菌药的用药护理 4.告知患者全身应用抗真菌药时，定期监测血常规、肝肾功能等的必要性，如出现视力模糊、头晕、头痛、视觉改变及对神经系统损害病症，应及时报告医生。5.氟康唑静脉滴注最大速度为每小时200mg；儿童患者的给药持续时间应超过2小时。第四节第四节 抗真菌药的用药护理抗真菌药的用药护理 第四节 抗真菌药的用药护理 患者，女，62岁。糖尿病病史2年，规律服用格列吡嗪片，因真菌感染入院治疗，给予氟康唑注射液静滴，3天后患者体温下降，咳嗽减轻，但治疗的第4日患者突发头晕，心悸、大汗，急查血糖，检验报告：血糖低，给予补充葡萄糖后病症缓解，次日静滴氟康唑后，患者再次出现上述病症，检验诊断：血糖低。请问患者静脉滴注氟康唑后为什么出现低血糖？案例分析案例分析 第四节 抗真菌药的用药护理 1.氟康唑属于广谱抗真菌药物吗？对哪些真菌具有高度活性？2.为什么特比萘芬可取代灰黄霉素治疗甲癣？思考题思考题