1、呼吸内科抗生素的临床应用及其进展呼吸内科抗生素的临床应用及其进展 抗生素的分类及特点抗生素的分类及特点 临床常用的抗生素包括：临床常用的抗生素包括：-内酰胺类内酰胺类 氨基糖苷类氨基糖苷类 大环内酯类大环内酯类 林可霉素类林可霉素类 多肽类多肽类 喹诺酮类喹诺酮类 磺胺类磺胺类 抗结核药抗结核药 抗真菌药及其他抗生素。抗真菌药及其他抗生素。一、一、-内酰胺类内酰胺类 此类属于繁殖期杀菌剂。此类属于繁殖期杀菌剂。其特点是其特点是:血药浓度高、抗菌谱广和毒性低。血药浓度高、抗菌谱广和毒性低。包括青霉素类包括青霉素类 头孢菌素类头孢菌素类 新型新型-内酰胺类内酰胺类 -内酰胺类内酰胺类/-内酰胺酶抑
2、制剂内酰胺酶抑制剂 青霉素类青霉素类 不耐酸青霉素类：青霉素不耐酸青霉素类：青霉素G G、普鲁卡因青霉素、普鲁卡因青霉素G G 耐酸青霉素类：苯唑青霉素、氯唑青霉素、双氯青耐酸青霉素类：苯唑青霉素、氯唑青霉素、双氯青霉素及氟氯青霉素、青霉素霉素及氟氯青霉素、青霉素V V钾片钾片 广谱不抗假单胞菌类：氨苄青霉素、阿莫西林广谱不抗假单胞菌类：氨苄青霉素、阿莫西林 广谱抗假单胞菌类：羧苄西林、呋喃苄西林、替卡广谱抗假单胞菌类：羧苄西林、呋喃苄西林、替卡西林、哌拉西林、阿洛西林、美洛西林西林、哌拉西林、阿洛西林、美洛西林 抗抗G G-杆菌类杆菌类美洛西林、替莫西林美洛西林、替莫西林等等 青霉素青霉素G
3、 G 临床上主要用于临床上主要用于:肺炎球菌、溶血性链球菌及厌氧菌感染肺炎球菌、溶血性链球菌及厌氧菌感染 金黄色葡萄球菌和流感杆菌多数对其耐药金黄色葡萄球菌和流感杆菌多数对其耐药 普鲁卡因青霉素普鲁卡因青霉素GG半衰期较青霉素长半衰期较青霉素长 青霉素青霉素V V钾片耐酸，可口服，使用方便。钾片耐酸，可口服，使用方便。阿莫西林阿莫西林 抗菌谱与氨苄青霉素相似，肺炎球菌、溶血性链球菌、肠球菌和流感杆菌对本药敏感，抗菌作用优于氨苄青霉素，但对假单胞菌无效。广谱抗假单胞菌类广谱抗假单胞菌类哌拉西林、美洛西哌拉西林、美洛西林等林等 对对G+G+球菌的抗菌作用与青霉素球菌的抗菌作用与青霉素G G相似，对
4、相似，对G G-杆菌杆菌如大肠杆菌、变形杆菌、流感如大肠杆菌、变形杆菌、流感杆菌等杆菌等对假单胞菌有很强的抗菌作用，对假单胞菌有很强的抗菌作用，尤其哌拉西林、阿洛西林、美洛西林抗菌尤其哌拉西林、阿洛西林、美洛西林抗菌活性更强。活性更强。抗抗G G-杆菌类杆菌类美洛西林、替莫西林美洛西林、替莫西林)只用于抗只用于抗G G-杆菌，对杆菌，对G+G+球菌及假单胞菌球菌及假单胞菌无效。无效。头孢菌素类头孢菌素类 此类属广谱抗菌药物，分四代此类属广谱抗菌药物，分四代 第一、二代对绿脓杆菌无效，第三代中局部第一、二代对绿脓杆菌无效，第三代中局部品种及第四代对绿脓杆菌有效品种及第四代对绿脓杆菌有效 该类药物
5、对支原体和军团菌无效该类药物对支原体和军团菌无效 第一代头孢菌素第一代头孢菌素 常用药物有：常用药物有：头孢噻吩、头孢氨苄、头孢唑林、头孢噻吩、头孢氨苄、头孢唑林、头孢拉定。头孢拉定。对产酸金黄色葡萄球菌、肺炎球菌、溶血性链球菌等G+球菌抗菌活性较第二、三代为强。对G-杆菌的作用远不如第二、三代，仅对少数肠道杆菌有作用。对-内酰胺酶稳定性差，对肾有一定毒性。对绿脓杆菌、变形杆菌、不动杆菌等无效。其中头孢唑林、头孢拉定较常用。其中头孢唑林、头孢拉定较常用。第二代头孢菌素 常用药物有常用药物有：头孢呋新、头孢克罗、头孢孟多、头孢呋新、头孢克罗、头孢孟多、头孢替安、头孢美唑纳、头孢西丁等。头孢替安、
6、头孢美唑纳、头孢西丁等。对G+球菌包括产酸金黄色葡萄球菌抗菌活性与第一代相似或略弱；对G-杆菌较第一代强，但不如第三代，对流感杆菌有很强的抗菌活性，尤其是头孢呋新和头孢孟多酯，对绿脓杆菌、沙雷菌、阴沟杆菌、不动杆菌无对绿脓杆菌、沙雷菌、阴沟杆菌、不动杆菌无效效。第三代头孢菌素 常用药物有常用药物有：头孢他定、头孢三嗪、头孢噻肟、头孢他定、头孢三嗪、头孢噻肟、头孢哌酮、头孢地嗪、头孢甲肟、头孢克肟等。头孢哌酮、头孢地嗪、头孢甲肟、头孢克肟等。对产酸金黄色葡萄球菌有一定活性，但较第一、二代为弱，对对G G-杆菌包括沙雷菌、杆菌包括沙雷菌、绿脓杆菌有强大绿脓杆菌有强大的抗菌活性，其中头孢他定抗菌谱更
7、广，抗绿脓杆的抗菌活性，其中头孢他定抗菌谱更广，抗绿脓杆菌作用最强，菌作用最强，其次为头孢哌酮。头孢地嗪对绿脓杆菌、不动杆菌、类肠球菌无效。第四代头孢菌素 常用药物有常用药物有：头孢匹罗、头孢吡肟、头孢唑喃等。头孢匹罗、头孢吡肟、头孢唑喃等。抗菌作用快，抗菌活力较第三代强，对抗菌活力较第三代强，对G+G+球菌球菌包括产酸金黄色葡萄球菌有相当活性。对对G G-杆菌杆菌包括绿脓杆菌与第三代相似。对耐药菌株的活性超过对耐药菌株的活性超过第三代。第三代。头孢匹罗对包括绿脓杆菌、沙雷菌、阴沟杆菌在内的G-杆菌的作用优于头孢他定。头孢吡肟对G+球菌的作用明显增强，除黄杆菌及厌氧菌外，对本品均敏感。新型-内
8、酰胺类 包括碳青霉烯类包括碳青霉烯类亚胺培南、帕尼培南、亚胺培南、帕尼培南、美洛培南美洛培南和单环和单环-内酰胺类内酰胺类氨曲南、氨曲南、卡芦莫南卡芦莫南。泰能泰能亚胺培南亚胺培南/西司他定西司他定抗菌谱极广，抗菌谱极广，对对G G-杆菌、杆菌、G+G+球菌及厌氧菌，包括对球菌及厌氧菌，包括对其他抗生素耐药的绿脓杆菌、金黄色葡萄其他抗生素耐药的绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌、粪链球菌、脆弱拟杆菌均有极强的球菌、粪链球菌、脆弱拟杆菌均有极强的抗菌活力。抗菌活力。氨曲南对多数氨曲南对多数G G-杆菌包括肠杆菌科和绿杆菌包括肠杆菌科和绿脓杆菌均有良好的抗菌作用，但对脓杆菌均有良好的抗菌作用，但对G+G+球
9、球菌及厌氧菌无效。菌及厌氧菌无效。-内酰胺酶抑制剂与内酰胺酶抑制剂与-内酰胺类组成的复内酰胺类组成的复合制剂合制剂 -内酰胺酶抑制剂有：克拉维酸、舒巴坦、他唑巴坦。它们与-内酰胺类组成复合制剂，对耐药菌株可增强杀菌效果，并可使抗菌谱扩大 常用的品种有安灭菌阿莫西林+克拉维酸、特美汀 替卡西林+克拉维酸、优立新氨苄青霉素+舒巴坦、舒普深头孢哌酮+舒巴坦、他唑西林哌拉西林+他唑巴坦、特治星哌拉西林+三唑巴坦。二二、氨基糖苷类氨基糖苷类 此类属静止期杀菌剂。常用的有：阿米卡星、妥布霉素、庆大霉素、奈替常用的有：阿米卡星、妥布霉素、庆大霉素、奈替米星、依替米星、西索米星及链霉素。米星、依替米星、西索米
10、星及链霉素。主要抗主要抗G G-杆菌，杆菌，包括绿脓杆菌、肠杆菌科细菌、沙雷菌、不动杆菌等。阿米卡星作用最强。抗G+球菌也有一定活性，但不如第一、二代头孢菌素。对葡萄球菌的抗菌活性以奈替米星作用最强，对结核杆菌以链霉素最好。对厌氧菌无效。此类药物对听神经和肾有毒性作用对听神经和肾有毒性作用，使用受到一定的限制。三、大环内酯类三、大环内酯类 属窄谱速效抑菌剂，抗菌谱与青霉素属窄谱速效抑菌剂，抗菌谱与青霉素GG相似，主要相似，主要为需氧的为需氧的G+G+球菌、球菌、G G-杆菌及厌氧球菌。杆菌及厌氧球菌。军团菌、支原体、衣原体及局部流感杆菌对此类药军团菌、支原体、衣原体及局部流感杆菌对此类药物敏感
11、。对绿脓杆菌、大多数肠杆菌科细菌无效。物敏感。对绿脓杆菌、大多数肠杆菌科细菌无效。新大环内酯类包括罗红霉素、克拉霉素和阿奇霉素，新大环内酯类包括罗红霉素、克拉霉素和阿奇霉素，与红霉素相比，抗菌谱没有明显扩大，但药物代谢与红霉素相比，抗菌谱没有明显扩大，但药物代谢动力学改善和副作用减少是其明显进步。动力学改善和副作用减少是其明显进步。阿奇霉素对阿奇霉素对G+G+球菌作用比红霉素差，对球菌作用比红霉素差，对G G-杆菌杆菌比红霉素强，尤其对社区获得性肺炎比红霉素强，尤其对社区获得性肺炎CAPCAP(1(1、典型肺炎：常见细菌，如肺炎链球菌、流感嗜血杆典型肺炎：常见细菌，如肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、
12、卡他莫拉菌、肺炎克雷伯菌等；菌、卡他莫拉菌、肺炎克雷伯菌等；2 2、非典型肺、非典型肺炎：肺炎支原体、肺炎衣原体、嗜肺军团菌炎：肺炎支原体、肺炎衣原体、嗜肺军团菌)的常的常见致病菌、流感杆菌、支原体、衣原体和军团菌均见致病菌、流感杆菌、支原体、衣原体和军团菌均有很好的抗菌活性。有很好的抗菌活性。可作为可作为CAPCAP治疗的第一选择。治疗的第一选择。四、四环素类四环素类 属广谱抗生素。常用药物有多西环素多西环素和米诺环素。米诺环素。因常见致病菌多已耐药，现在仅用于支原体、现在仅用于支原体、衣原体、立克次体及军团菌感染，衣原体、立克次体及军团菌感染，多西环素和米诺环素抗菌谱同四环素，但抗菌作用比
13、四环素强5倍。五、林可霉素和克林霉素五、林可霉素和克林霉素 抗菌谱与大环内脂相似。抗菌谱与大环内脂相似。林可霉素与克林霉素抗菌谱相同，但克林霉素的抗林可霉素与克林霉素抗菌谱相同，但克林霉素的抗菌作用较林可霉素强菌作用较林可霉素强4.84.8倍，主要用于金黄色葡萄倍，主要用于金黄色葡萄球菌和厌氧菌感染。但克林霉素并不用于对球菌和厌氧菌感染。但克林霉素并不用于对MRSA(MRSA(耐甲氧西林金黄色葡萄球菌耐甲氧西林金黄色葡萄球菌)的治疗。的治疗。不良反响：胃肠道反响、肝病者慎用、新生儿孕妇不良反响：胃肠道反响、肝病者慎用、新生儿孕妇禁用。禁用。六、多肽类六、多肽类 包括多粘菌素包括多粘菌素B B、
14、多粘菌素、多粘菌素E E、万古霉素万古霉素、去甲万、去甲万古霉素、壁霉素、利奈唑胺。古霉素、壁霉素、利奈唑胺。多粘菌素多粘菌素B B和和E E，肾毒性大，疗效差，只用于严重，肾毒性大，疗效差，只用于严重耐药的耐药的G G-杆菌感染。杆菌感染。万古霉素和去甲万古霉素属于繁殖期杀菌剂，万古霉素和去甲万古霉素属于繁殖期杀菌剂，对包对包括多重耐药的金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌、肺括多重耐药的金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌、肺炎球菌、粪链球菌等炎球菌、粪链球菌等G+G+球菌有高度抗菌活性。球菌有高度抗菌活性。对G-杆菌多数耐药。壁霉素抗菌谱与抗菌作用与万古霉素相似，但对表皮葡萄球菌稍差，对肠球菌和难辩梭菌
15、强于万古霉素。主要不良反响：胃肠道刺激作用、血管刺激作用、肝脏毒副作用。万古霉素属妊娠期用药万古霉素属妊娠期用药C类，妊娠期患者类，妊娠期患者应防止应用。哺乳期患者用药期间应暂停应防止应用。哺乳期患者用药期间应暂停哺乳。哺乳。妊娠期用药的妊娠期用药的FDA 分类及其标准分类及其标准 对妊娠期孕妇用药的药品平安性分类有好几种方法，其中美国食品和药物管理局对妊娠期孕妇用药的药品平安性分类有好几种方法，其中美国食品和药物管理局(F D A)制订的标准，涵义明确、科学客观，所以广为各国医生所接受。制订的标准，涵义明确、科学客观，所以广为各国医生所接受。F D A 将药品的平将药品的平安性分为安性分为A
16、、B、C、D、X 五类，有些药物有两个不同的危险度等级，一个是常用剂五类，有些药物有两个不同的危险度等级，一个是常用剂量的等级，另一个是超常剂量等级。现将量的等级，另一个是超常剂量等级。现将F D A 5 个等级分类标准表达如下。个等级分类标准表达如下。2.1 分类分类A：在有对照组的早期妊娠妇女中未显示对胎儿有危险：在有对照组的早期妊娠妇女中未显示对胎儿有危险(并在中、晚期妊并在中、晚期妊娠中亦无危险的证据娠中亦无危险的证据)，可能对胎儿的伤害极小。，可能对胎儿的伤害极小。2.2分类分类B：在动物生殖试验中并未显示对胎儿的危险，但无孕妇的对照组，或对动：在动物生殖试验中并未显示对胎儿的危险，但无孕妇的对照组，或对动物生殖试验显示有副反响物生殖试验显示有副反响(较不育为轻较不育为轻)，但在早孕妇女的对照组中并不能肯定其副反，但在早孕妇女的对照组中并不能肯定其副反响响(并在中、晚期妊娠亦无危险的证据并在中、晚期妊娠亦无危险的证据)。2.3 分类分类C：在动物的研究中证实对胎儿有副反响：在动物的研究中证实对胎儿有副反响(致畸或使胚胎致死或其他致畸或使胚胎致死或其他)，但，但在妇女中无对照组