1、非霍奇金淋巴瘤的非霍奇金淋巴瘤的20222022年年版版WHOWHO分类介绍分类介绍 四川大学华西医院病理科四川大学华西医院病理科 李甘地李甘地 2022.10 2001 vs 2022 2022年的第四版没有大的，根本性的改动 分类的原那么 只界定具有独特的临床、病理形态、免疫标记和分子遗传特点的实体 按照细胞起源B，T/NK，Hodgkin，细胞分化程度前体和成熟 按照主要临床表现白血病性，结外为主和淋巴结为主 WHO Classification malignant lymphomas 淋巴母细胞性白血病/淋巴瘤(B or T cell type)成熟B细胞肿瘤 成熟T和NK细胞肿瘤 霍
2、奇金淋巴瘤 2022分类的变动 淋巴样肿瘤中的CLL，Waldenstrom巨球蛋白血症，浆细胞性骨髓瘤，以及皮肤淋巴瘤等的诊断和分期的标准达成了一致 增加DLBCL的许多新的变种 将淋巴结和皮肤原发的滤泡性淋巴瘤分开 增添了滤泡性淋巴瘤和淋巴结的边缘区淋巴瘤新近认识的主要见于儿童的亚型 将ALK+和ALK-的间变性大细胞淋巴瘤分开 2022分类的变动 新增了介于DLBCL和Burkitt淋巴瘤之间，介于DLBCL和HL之间的边界性亚型 对皮肤原发淋巴瘤，参照WHO/EORTC分类进行了改动，新增儿童系统性EB病毒阳性T细胞增生性疾病 将母细胞性NK细胞淋巴瘤改称母细胞性浆细胞样树突状细胞肿瘤
3、，从淋巴瘤项下移到急性粒细胞白血病和相关前体细胞肿瘤项下 2022分类的变动 在诊断用语中进行了小的改动 前体淋巴母细胞性淋巴瘤/白血病改为淋巴母细胞性白血病/淋巴瘤 边缘区B细胞淋巴瘤改为边缘区淋巴瘤 肠病型T细胞淋巴瘤改为肠病相关T细胞淋巴瘤 淋巴瘤淋巴瘤WHOWHO分类分类20222022 前体细胞肿瘤 B淋巴母细胞性白血病/淋巴瘤去掉前体 T淋巴母细胞性白血病/淋巴瘤去掉前体 母细胞性NK细胞淋巴瘤改为母细胞性浆细胞样树突状细胞肿瘤，从淋巴瘤移到急性粒细胞白血病和相关前体细胞肿瘤 淋巴瘤淋巴瘤WHOWHO分类分类20222022 成熟B细胞肿瘤 慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞性淋巴瘤
4、B细胞性前淋巴细胞性白血病 脾边缘区淋巴瘤 毛细胞白血病 脾淋巴瘤/白血病，不能分类 脾脏弥漫性红髓小B细胞淋巴瘤 毛细胞白血病变异型 淋巴浆细胞性淋巴瘤 Walderstrom巨球蛋白血症 淋巴瘤淋巴瘤WHOWHO分类分类20222022 成熟B细胞肿瘤 重链病 浆细胞性骨髓瘤 骨孤立性浆细胞瘤 骨外浆细胞瘤 结 外 粘 膜 相 关 淋 巴 组 织 的 边 缘 区 淋 巴 瘤MALT淋巴瘤 淋巴结边缘区淋巴瘤 儿童淋巴结边缘区淋巴瘤 滤泡性淋巴瘤 儿童滤泡性淋巴瘤 原发皮肤滤泡中心性淋巴瘤 套细胞淋巴瘤 淋巴瘤淋巴瘤WHOWHO分类分类20222022 成熟B细胞肿瘤 弥漫性大B细胞淋巴瘤，
5、非特指 富于T细胞/组织细胞的大B细胞淋巴瘤 原发中枢神经的弥漫性大B细胞淋巴瘤 原发皮肤的弥漫性大B细胞淋巴瘤，腿型 老年EBV阳性弥漫性大B细胞淋巴瘤 淋巴瘤淋巴瘤WHOWHO分类分类20222022 成熟B细胞肿瘤 弥漫性大B细胞淋巴瘤 慢性炎症相关弥漫性大B细胞淋巴瘤 淋巴瘤样肉芽肿 原发纵膈胸腺大B细胞淋巴瘤 血管内大B细胞淋巴瘤 ALK阳性弥漫性大B细胞淋巴瘤 浆母细胞性淋巴瘤 起源于HHV8相关的多中心Castleman病的大B细胞淋巴瘤 原发渗出性淋巴瘤 淋巴瘤淋巴瘤WHOWHO分类分类20222022 成熟B细胞肿瘤 伯基特淋巴瘤 介于弥漫性大B细胞淋巴瘤和伯基特淋巴瘤之间的
6、不能分类的B细胞淋巴瘤 介于弥漫性大B细胞淋巴瘤和经典霍奇金淋巴瘤之间的不能分类的B细胞淋巴瘤 淋巴瘤淋巴瘤WHOWHO分类分类20222022 成熟T/NK细胞肿瘤 T细胞性前淋巴细胞白血病 T细胞性大颗粒淋巴细胞白血病 NK细胞性慢性淋巴增生性疾病 侵袭性NK细胞白血病 儿童系统性EBV阳性T细胞性淋巴细胞增生性疾病 种痘水泡病样淋巴瘤 成人T细胞白血病/淋巴瘤 结外NK/T细胞淋巴瘤，鼻型 肠病相关T细胞淋巴瘤 肝脾T细胞淋巴瘤 淋巴瘤淋巴瘤WHOWHO分类分类20222022 成熟T/NK细胞肿瘤(皮肤原发 皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤 蕈样霉菌病 Serary综合症 原发皮肤CD30阳性
7、T细胞性淋巴增生性疾病 淋巴瘤样丘疹病 原发皮肤间变性大细胞淋巴瘤 原发皮肤-T细胞淋巴瘤 原发皮肤CD8阳性侵袭性嗜表皮性细胞毒性T细胞淋巴瘤 原发皮肤CD4阳性小/中T细胞淋巴瘤 淋巴瘤淋巴瘤WHOWHO分类分类20222022 成熟T/NK细胞肿瘤 外周T细胞淋巴瘤，非特指 血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤 间变性大细胞淋巴瘤，ALK阳性 间变性大细胞淋巴瘤，ALK阴性 霍奇金淋巴瘤霍奇金淋巴瘤WHOWHO分类分类20222022 结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤 经典霍奇金淋巴瘤 结节硬化型经典霍奇金淋巴瘤 富于淋巴细胞的经典霍奇金淋巴瘤 混合细胞型经典霍奇金淋巴瘤 淋巴细胞减少型经典霍奇
8、金淋巴瘤 WHO 2022分类 移植后淋巴细胞增生性疾病PTLD 早期病变 浆细胞增生 传染性单核细胞增多症样PTLD 多形性PTLD 单形性PTLDB细胞及T/NK细胞性 经典霍奇金淋巴瘤样PTLD 淋巴瘤病理协作组工程 20222022年年4 4月病例统计汇报月病例统计汇报 概 况 1、从2022年5月到2022年4月，淋巴瘤病理协作组-LPIS合计收到病21127份。2、参与工程的医院共55家,4月提交病例医院38家，病例 969份。截止4月份上传病例NHL和HL的总数百分比 NHL,16899,86%HL,1803,9%未确定,1047,5%截止4月份HL病例中相关亚型的分类比例 NL
9、PHL,172,9%富于淋巴细胞性,122,7%结节硬化性,670,37%混合细胞性,672,37%淋巴细胞消减性,51,3%未分类,126,7%截止4月份NHL的亚型分类数量比例图 NHL-B,12365,73%NHL-T,4510,27%截止4月份NHL-B亚型分类数量比例图 CLL/SLL,716,6%滤泡性淋巴瘤（FL),954,8%MALT,1374,11%MCL,618,5%浆母细胞淋巴瘤,489,4%DLBCL,6906,56%Burkitt(BL),228,2%介于DLBCL和Buritt间的B细胞淋巴瘤,56,1%介于DLBCL和CHL间的大B细胞淋,37,0%B-LBL,2
10、74,2%毛白,20,0%不能分类B,622,5%截止7月份NHL-T亚型分类数量比例图 NK/T 细胞淋巴瘤,869,33%皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤,35,1%肝脾T细胞淋巴瘤,17,1%MF/SSSezary综合征,43,2%原发皮肤CD30+T淋巴细胞增殖性疾病,12,0%肠病性T细胞淋巴瘤,31,1%其他类型T细胞淋巴瘤,182,7%T-LBL,346,13%周围T细胞性淋巴瘤,1067,42%09年8月-10年04月份NHL-T亚型分类数量比例图 T-LBL,333,14.15%原发皮肤外周T细胞淋巴瘤 罕见型,14,0.59%非特殊性（PTCL-NOS),406,17.25%血管免
11、疫母细胞性（AILT),271,11.52%间变性大细胞（ALCL)ALK+,172,7.31%间变性大细胞（ALCL)ALK-,125,5.31%结外NK/T 细胞淋巴瘤,716,30.43%成人T细胞白血病,5,0.21%原发皮肤CD30+T淋巴细胞增殖性疾病,24,1.02%MF/SS,29,1.23%肝脾T细胞淋巴瘤,11,0.47%皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤,28,1.19%肠病性T细胞淋巴瘤,42,1.78%其他类型T细胞淋巴瘤,177,7.52%盆腹腔淋巴结3.23%淋巴结 2.16%鼻腔及咽喉9.25%腋窝淋巴结4.33%腹股沟淋巴结7.29%甲状腺 0.96%四肢 1.24%骨
12、骼 1.80%脾 1.11%肺 1.81%眼及眼眶 0.89%阴茎和睾丸 0.71%乳腺 0.78%其他 13.28%前列腺 0.03%子宫及卵巢 0.37%胆囊 0.03%肝 0.30%膀胱 0.05%腮腺口腔及舌2.39%脊椎及脑1.83%颈淋巴结33.14%纵隔淋巴结胸腺2.10%食道胃5.30%肠道3.59%扁桃体3.89%皮肤1.66%不详 2.55%骨髓6.56%胰腺 0.09%耳 0.12%肾上腺 0.19%肾脏 0.26%截止4月份标本部位百分比统计 WHOWHO淋巴样肿瘤分类的根底和原那淋巴样肿瘤分类的根底和原那么么 淋巴细胞是机体免疫系统的主要成分，淋巴瘤可认为是机体免疫系
13、统的免疫细胞发生的恶性肿瘤 发生肿瘤性克隆性增殖的细胞为淋巴细胞B细胞、T细胞和NK细胞等及其前体细胞 淋巴样肿瘤可以看成是被阻断在B细胞和T细胞分化过程中某一阶段淋巴细胞的单克隆性增生所致 淋巴样肿瘤的病人常可产生各种免疫功能的异常，如血清免疫球蛋白的增高等 WHOWHO淋巴样肿瘤分类的根底和原那淋巴样肿瘤分类的根底和原那么么 淋巴样肿瘤的定义：B细胞和T/NK细胞肿瘤是处于不同分化阶段的成熟和不成熟的B细胞、T细胞或NK细胞克隆性增生所形成的肿瘤 淋巴瘤细胞与相应前体细胞的相似性淋巴瘤细胞与相应前体细胞的相似性 肿瘤性淋巴细胞在形态学、免疫表型和生物学特性上都局部相似于其相应的正常细胞 可
14、以从形态学、免疫表型和基因水平上判定肿瘤细胞的来源和属性，辅助淋巴样肿瘤的诊断 但不是所有的淋巴瘤都清楚其前体细胞 正常免疫系统和淋巴样肿瘤的正常免疫系统和淋巴样肿瘤的 病理生物学病理生物学 免疫系统分为先天的innate和适应的adaptive免疫反响 先天性免疫系统代表机体体的第一线非特异防御反响 由NK细胞、CD3+CD56+的T细胞或NK样T细胞，-T细胞组成粘膜和皮肤免疫防御屏障 不需要MHC协助去识别抗原，也不需要抗原呈递细胞去初始免疫反响。该反响是非特异的，不会产生免疫记忆 B B细胞淋巴瘤：细胞淋巴瘤：淋巴细胞的分化和功能淋巴细胞的分化和功能 B细胞的分化过程和与相对应的淋巴瘤
15、的关系十分密切 B细胞来源的肿瘤与正常B细胞的不同分化阶段几乎一一对应，成为命名和分类的根底 Events in B-cell receptor gene rearrangement.Schematic representation of the immunoglobulin gene rearrangement and of the resulting protein.免疫球蛋白VH基因的体细胞超突变 Somatic VH supermutations.这一过程引起点突变和偶然的基因片段丧失和重复，主要位于重链和轻链基因的可变区 造成亲和力更高的抗体产生 B细胞的分化阶段与肿瘤 骨髓 前体B
16、细胞 B淋巴母细胞淋巴瘤 淋巴结 生发中心前 套细胞淋巴瘤 淋巴结 生发中心 滤泡性淋巴瘤，伯基特淋巴瘤，DLBCL局部，霍奇金淋巴瘤 淋巴结 生发中心后 边缘区淋巴瘤，淋巴浆细胞性淋巴瘤，CLL/SLL，DLBCL局部，浆细胞性骨髓瘤 来自先天性免疫系统的来自先天性免疫系统的T/NKT/NK细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤 主要发生在结外，与先天性免疫系统的正常分布相似 许多儿童和青年人常见的T细胞和NK细胞肿瘤来自先天性免疫系统 鼻鼻NK/T细胞淋巴瘤和侵袭性细胞淋巴瘤和侵袭性NK细胞白血病细胞白血病 儿童的系统性儿童的系统性EBV阳性阳性T细胞增生性疾病细胞增生性疾病(LPD)肝脾T细胞淋巴瘤 皮肤粘膜的-T细胞淋巴瘤 间变性大细胞淋巴瘤间变性大细胞淋巴瘤(ALCL)起源于细胞毒性起源于细胞毒性T细胞细胞 肠道T细胞淋巴瘤 来自适应性免疫系统的T/NK细胞淋巴瘤 免疫系统的T细胞是异质性的 Na ve T细胞 效应T细胞regulatory和cytotoxic 记忆T细胞 滤泡辅助T细胞的肿瘤：血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤 成人T细胞白血病/淋巴瘤ATLL的瘤细胞表达CD25和FOXP3，是