1、 甲型甲型H1N1H1N1流感流感 湛江中心人民医院感染性疾病科湛江中心人民医院感染性疾病科 何日东何日东 概念概念 流行性感冒流行性感冒influenza简称流感，是由简称流感，是由流行性感冒病毒引起的急性呼吸道传染病。流行性感冒病毒引起的急性呼吸道传染病。流感病毒传染性强，特别是甲型流感病毒流感病毒传染性强，特别是甲型流感病毒易发生变异，已屡次引起世界范围的大流易发生变异，已屡次引起世界范围的大流行。临床表现以上呼吸道病症较轻，而发行。临床表现以上呼吸道病症较轻，而发热与全身中毒病症较重为特点。热与全身中毒病症较重为特点。病原学病原学 流感病毒属正粘液病毒，呈球形，直径流感病毒属正粘液病毒
2、，呈球形，直径80120nm，含单股，含单股RNA。根据其核心抗。根据其核心抗原的不同，分为甲、乙、丙原的不同，分为甲、乙、丙3型，核心抗原型，核心抗原有极高的稳定性。有极高的稳定性。病原学病原学 乙型及丙型流感相对较少，且仅感染人类。乙型及丙型流感相对较少，且仅感染人类。流感病毒颗粒的外膜有两型外表糖蛋白覆流感病毒颗粒的外膜有两型外表糖蛋白覆盖，分别为植物血凝素盖，分别为植物血凝素hemagglutinin，H和神经氨酸酶和神经氨酸酶neuraminidase，N。根据病毒外膜抗原结构，根据病毒外膜抗原结构，H可分为可分为15个亚型个亚型H115N有有9个亚型个亚型N19。人类。人类流感主要
3、与流感主要与H1、H2、H3和和N1、N2亚型有亚型有关。关。流感病毒电镜照片流感病毒电镜照片 病毒基因片段 甲型流感病毒可以轻易地进化和交换基因，病毒的遗传物质包括8个独立的RNA片段。为了复制自己，病毒进入到活细胞并在那里霸占细胞体系，使其制造新的病毒蛋白质和其他的病毒RNA拷贝。然后这些片段组装成新的病毒，并脱离宿主细胞，继续感染其他细胞。病毒基因变异 因为没有校正机制去保证病毒RNA拷贝的准确性，所以在复制过程中常会发生新的突变。如果两种不同的流感病毒感染同一细胞，他们的RNA片段能够在那里自由组合，产生包含有两个原始病毒基因相结合的后代病毒这是病毒基因再聚合时产生多种病毒新株的重要机
4、制。具有高传播性的甲型具有高传播性的甲型H1N1病毒和高致死率病毒和高致死率的的H5N1人禽流感病毒存在基因重配的可能。人禽流感病毒存在基因重配的可能。病原学病原学 针对针对H的抗体为中和抗体，可预防流感的传的抗体为中和抗体，可预防流感的传染。流感病毒的最大特点是易于发生变异，染。流感病毒的最大特点是易于发生变异，最常见于甲型，当变异到达一定程度后可最常见于甲型，当变异到达一定程度后可形成新的流行株，因人群对之不再具有免形成新的流行株，因人群对之不再具有免疫力。即出现新的爆发流行。疫力。即出现新的爆发流行。病原学病原学 2022年年3月，墨西哥爆发“人感染猪流感月，墨西哥爆发“人感染猪流感疫情
5、，并迅速在全球范围内蔓延。此次流疫情，并迅速在全球范围内蔓延。此次流感为一种新型呼吸道传染病，其病原为新感为一种新型呼吸道传染病，其病原为新甲型甲型H1N1流感病毒，病毒基因中包含有猪流感病毒，病毒基因中包含有猪流感、禽流感和人流感三种流感病毒的基流感、禽流感和人流感三种流感病毒的基因片段。世界卫生组织因片段。世界卫生组织WHO初始将此初始将此型流感称为“人感染猪流感型流感称为“人感染猪流感，后将其重，后将其重新命名为“甲型新命名为“甲型H1N1流感流感。病原学病原学 甲型甲型H1N1流感病毒为有囊膜病毒，故对乙流感病毒为有囊膜病毒，故对乙醚、氯仿、丙酮等有机溶剂均敏感，醚、氯仿、丙酮等有机溶
6、剂均敏感，200 mL/L乙醚乙醚4过夜，病毒感染力被破坏；过夜，病毒感染力被破坏；对氧化剂、卤素化合物、重金属、乙醇和对氧化剂、卤素化合物、重金属、乙醇和甲醛也均敏感，甲醛也均敏感，10 g/L 高锰酸钾、高锰酸钾、1 mL/L 升汞处理升汞处理3min，750 mL/L 乙醇乙醇5min，1 mL/L碘酊碘酊5min，1 mL/L 盐酸盐酸3min和和1mL/L甲醛甲醛30min，均可灭活猪流感病毒。，均可灭活猪流感病毒。病原学病原学 甲型甲型H1N1流感病毒对热敏感，流感病毒对热敏感，56 条条件下，件下，30min可灭活；对紫外线敏感，可灭活；对紫外线敏感，但用紫外线灭活后能引起病毒的
7、复活。但用紫外线灭活后能引起病毒的复活。流行病学流行病学 流行特征流行特征 流感病毒具较强传染性，加之以呼吸流感病毒具较强传染性，加之以呼吸道飞沫传播为主要方式，极易引起流道飞沫传播为主要方式，极易引起流行和大流行。一般多发生于冬季，起行和大流行。一般多发生于冬季，起始较陡，于始较陡，于23周内病例达顶峰。主周内病例达顶峰。主要发生于学校、单位、工厂及公共娱要发生于学校、单位、工厂及公共娱乐场所人群聚集的地方。乐场所人群聚集的地方。流行病学流行病学 传染源传染源 流感患者及隐性感染病毒携带者为主流感患者及隐性感染病毒携带者为主要传染源，动物亦可能为重要贮存宿主和要传染源，动物亦可能为重要贮存宿
8、主和中间宿主。中间宿主。传播途径传播途径 主要通过飞沫或气溶胶经呼吸道传主要通过飞沫或气溶胶经呼吸道传播，也可通过口腔、鼻腔、眼睛等处黏膜播，也可通过口腔、鼻腔、眼睛等处黏膜直接或间接接触传播。接触患者的呼吸道直接或间接接触传播。接触患者的呼吸道分泌物、体液和被病毒污染的物品亦可能分泌物、体液和被病毒污染的物品亦可能造成传播。造成传播。流行病学流行病学 人群易感性人群易感性:人群对流感普遍易感，病后虽有一定的免人群对流感普遍易感，病后虽有一定的免疫力，但不同亚型间无交叉免疫力。病毒疫力，但不同亚型间无交叉免疫力。病毒变异后，人群重新易感而反复发病。变异后，人群重新易感而反复发病。临床表现 潜伏
9、期潜伏期一般一般1至至7天左右，多为天左右，多为1-3天。较流天。较流感、禽流感潜伏期长。感、禽流感潜伏期长。临床表现 通常表现为流感样病症，包括发热、咳嗽、咽痛、咯痰、流涕、鼻塞、头痛、全身酸痛、乏力。局部病例出现呕吐和/或腹泻。约10%病例可不发热。体征主要包括咽部充血和扁桃体肿大。临床表现 可发生肺炎等并发症。患者原有的根底疾病亦可被诱发加重，呈现相应的临床表现。临床表现临床表现 局部患者病情可迅速进展，来势凶猛、突局部患者病情可迅速进展，来势凶猛、突然高热、体温超过然高热、体温超过39，甚至继发严重肺，甚至继发严重肺炎、急性呼吸窘迫综合征、肺出血、胸腔炎、急性呼吸窘迫综合征、肺出血、胸
10、腔积液、全血细胞减少、肾功能衰竭、败血积液、全血细胞减少、肾功能衰竭、败血症、休克及症、休克及Reye综合征、呼吸衰竭及多器综合征、呼吸衰竭及多器官损伤，导致死亡。官损伤，导致死亡。实验室检查：实验室检查：1.外周血象：白细胞总数一般不高或降低。2.血生化：局部病例出现低钾血症，少数病例丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶升高。实验室检查：实验室检查：3.病原学检查：1病毒核酸检测：以RT-PCR最好采用real-time RT-PCR法检测呼吸道标本咽拭子、口腔含漱液、鼻咽或气管抽取物、痰中的甲型H1N1流感病毒核酸，结果可呈阳性。2病毒别离：呼吸道标本中可别离出甲型H1N1流感病毒。合并
11、病毒性肺炎时肺组织中亦可别离出该病毒。实验室检查：实验室检查：4.血清学检查：动态检测血清甲型H1N1流感病毒特异性中和抗体水平呈4倍或4倍以上升高。临床表现 胸部影像学：胸部影像学：合并肺炎时肺内可见片状影像。严重病例片状影像范围广泛。诊断 本病的诊断主要结合流行病学史、临床表现和病原学检查，早发现、早诊断是防控与有效治疗的关键。诊断 疑似病例。疑似病例。符合以下情况之一即可诊断为疑似病例：符合以下情况之一即可诊断为疑似病例：1.密切接触者发病前密切接触者发病前7天内接触传染期甲型天内接触传染期甲型H1N1流感病例，并出现流感样临床表现的。流感病例，并出现流感样临床表现的。密切接触者是指在未
12、采取有效防护情况下接密切接触者是指在未采取有效防护情况下接触传染期甲型触传染期甲型H1N1流感病例的人群，具体包括：流感病例的人群，具体包括：诊断、治疗或护理、探视甲型诊断、治疗或护理、探视甲型H1N1流感病例的人流感病例的人员；与病例共同生活、工作的人员；接触过病例员；与病例共同生活、工作的人员；接触过病例的呼吸道分泌物、体液的人员。的呼吸道分泌物、体液的人员。诊断 2.发病前7天内曾到过甲型H1N1流感流行出现病毒的持续人间传播和基于社区水平的流行和爆发的国家或地区，也包括曾到过明确有甲型H1N1流感流行的社区，出现流感样临床表现。3.出现流感样临床表现，甲型流感病毒检测阳性，但进一步检测
13、排除既往已存在的亚型 疑似病例疑似病例 诊断 确诊病例确诊病例 出现流感样临床表现，同时有以下一种或几种实出现流感样临床表现，同时有以下一种或几种实验室检测结果：验室检测结果：1.甲型甲型H1N1流感病毒核酸检测阳性流感病毒核酸检测阳性可采用可采用real-time RT-PCR和和RT-PCR方法方法。2.别离到甲型别离到甲型H1N1流感病毒。流感病毒。3.血清甲型血清甲型H1N1流感病毒的特异性中和抗体水平流感病毒的特异性中和抗体水平呈呈4倍或倍或4倍以上升高。倍以上升高。甲型甲型H1N1流感的鉴别诊断流感的鉴别诊断 甲型甲型H1N1流感应注意与流感、禽流感、上流感应注意与流感、禽流感、上
14、感、肺炎、感、肺炎、SARS、传染性单核细胞增多症、传染性单核细胞增多症、巨细胞病毒感染、军团菌肺炎、衣原体、巨细胞病毒感染、军团菌肺炎、衣原体、支原体肺炎等鉴别。支原体肺炎等鉴别。高危病例 高危病例是指患甲型H1N1流感后可能病情较重，病死率较高的人群。包括：1.年龄5岁的儿童年龄2岁更易发生严重并发症；2.年龄65岁的老年人；3.妊娠妇女；高危病例 4.伴有以下疾病或状况者：慢性呼吸系统疾病，伴有以下疾病或状况者：慢性呼吸系统疾病，心血管系统疾病心血管系统疾病高血压除外高血压除外、肾病、肝病、肾病、肝病、血液系统疾病、神经系统及神经肌肉疾病、代谢血液系统疾病、神经系统及神经肌肉疾病、代谢及
15、内分泌系统疾病、免疫功能抑制及内分泌系统疾病、免疫功能抑制包括应用免包括应用免疫抑制剂或疫抑制剂或HIV感染等致免疫功能低下感染等致免疫功能低下、19岁岁以下长期服用阿司匹林者；以下长期服用阿司匹林者；5.集体生活于养老院或其他慢性病疗养机构的人集体生活于养老院或其他慢性病疗养机构的人员。员。重症病例 当确诊或疑似病例出现以下情况之一时为当确诊或疑似病例出现以下情况之一时为重症病例：重症病例：1.合并肺炎和合并肺炎和/或低氧血症、呼吸衰竭。或低氧血症、呼吸衰竭。2.合并感染中毒性休克。合并感染中毒性休克。3.合并多脏器功能不全或多脏器功能衰竭。合并多脏器功能不全或多脏器功能衰竭。临床分类处理原
16、那么 疑似病例：在通风条件良好的单人房间进行隔离观察，不可多人同室。安排行甲型H1N1流感病毒特异性检查。对其中的高危病例、重症病例应及时给予神经氨酸酶抑制剂如奥司他韦治疗。临床分类处理原那么 确诊病例：在通风条件良好的房间进行隔确诊病例：在通风条件良好的房间进行隔离治疗，可多人同室。对其中的高危病例、离治疗，可多人同室。对其中的高危病例、重症病例应及时给予神经氨酸酶抑制剂重症病例应及时给予神经氨酸酶抑制剂如奥司他韦如奥司他韦治疗。治疗。治疗 一般治疗。一般治疗。休息，多饮水，密切观察病情变化；对高休息，多饮水，密切观察病情变化；对高热病例可给予退热治疗。热病例可给予退热治疗。治疗 抗病毒治疗抗病毒治疗 研究显示，此种甲型研究显示，此种甲型H1N1流感病毒对神经氨酸流感病毒对神经氨酸酶抑制剂奥司他韦酶抑制剂奥司他韦oseltamivir、扎那米韦、扎那米韦zanamivir敏感，对金刚烷胺和金刚乙胺耐敏感，对金刚烷胺和金刚乙胺耐药。药。对于临床病症较轻且无合并症、病情趋于自限对于临床病症较轻且无合并症、病情趋于自限的甲型的甲型H1N1流感病例，无需积极应用神经氨酸酶流感病例，无需积极应