1、青岛大学医学院附属医院青岛大学医学院附属医院 1898 痛风发病机制的现代认识痛风发病机制的现代认识 青岛大学医学院附属医院青岛大学医学院附属医院 1898 痛风的发病机制痛风的发病机制 痛风关节炎的急性发作主要是由于血尿酸值迅速波动所致，是尿酸钠盐结晶引起的炎症反响 血尿酸突然，尿酸结晶在滑液中沉淀形成针状尿酸盐。血尿酸突然，痛风石外表溶解，并释放出不溶性针状结晶。尿酸盐晶体的形成和在关节腔内的沉积是痛风发病的始动因素。青岛大学医学院附属医院青岛大学医学院附属医院 1898 痛风的发病机制痛风的发病机制 青岛大学医学院附属医院青岛大学医学院附属医院 1898 NALP3 NALP3 介导了尿
2、酸盐晶体诱导的介导了尿酸盐晶体诱导的ILIL-11的大量生成的大量生成 青岛大学医学院附属医院青岛大学医学院附属医院 1898 IL-1介导了炎症级联反响介导了炎症级联反响 青岛大学医学院附属医院青岛大学医学院附属医院 1898 痛风性关节炎发病机制痛风性关节炎发病机制 尿酸盐晶体在关节沉积 激活NALP3炎症复合体 激活caspase-1 IL-1增加 IL-8,IL-4,IL-6等炎症因子释放 痛风性关节炎发作 青岛大学医学院附属医院青岛大学医学院附属医院 1898 认识误区之一认识误区之一 1.高尿酸血症患者必然得痛风 2.血尿酸水平正常不会得痛风 青岛大学医学院附属医院青岛大学医学院附
3、属医院 1898 认识方面的误区认识方面的误区 血尿酸420umol/L时，正常体温下，尿酸钠即可结晶析出，沉积在关节、滑膜、软骨、骨周围软组织引起炎症过程。但是临床研究发现，大多数高尿酸血症患者并不发生痛风，大约只有 5-12%的患者最终开展为痛风，机制不清。青岛大学医学院附属医院青岛大学医学院附属医院 1898 尿酸水平尿酸水平(umol/L)痛风发生率痛风发生率 540 umol/L 7.0-8.8%420-540umol/L 0.37-0.5%420umol/L 0.1%血尿酸水平与痛风发病率血尿酸水平与痛风发病率 青岛大学医学院附属医院青岛大学医学院附属医院 1898 青岛大学医学院
4、附属医院青岛大学医学院附属医院 1898 认识误区之二认识误区之二 单纯高尿酸血症无任何临床病症，不必治疗。青岛大学医学院附属医院青岛大学医学院附属医院 1898 认识误区之二：无病症高尿酸血症不必治疗认识误区之二：无病症高尿酸血症不必治疗 短期内高尿酸血症不会引起明显的临床病症，但长期高尿酸血症可直接引起机体组织和器官的损伤，有些损伤是严重的、不可逆的，甚至是致死的。青岛大学医学院附属医院青岛大学医学院附属医院 1898 高尿酸血症的危害高尿酸血症的危害 血血 尿尿 酸酸 升升 高高 沉积于关节沉积于关节 沉积于肾脏沉积于肾脏 沉积于血管壁沉积于血管壁 沉积于胰腺沉积于胰腺B B细胞细胞 痛
5、风性关节炎痛风性关节炎 痛风性肾病痛风性肾病 尿酸结石尿酸结石 动脉粥样硬化动脉粥样硬化 诱发或加重诱发或加重 糖尿病糖尿病 关节变形关节变形 尿尿 毒毒 症症 加重冠心病加重冠心病 高血压高血压 青岛大学医学院附属医院青岛大学医学院附属医院 1898 高尿酸血症诱发糖代谢紊乱高尿酸血症诱发糖代谢紊乱 糖尿病患者中伴高尿酸血症者约占250 高尿酸血症患者糖尿病的发生率为5.115.74 本院对山东沿海长住居民的调查结果显示，高尿酸血症患者中，IFG占20%，IGT 40%，DM 26%。近期课题组研究发现，饲以高嘌呤饮食的Wistar大鼠，2周后出现高尿酸血症，高尿酸血症持续8周，所有大鼠出现
6、糖尿病的病症和生化特征。青岛大学医学院附属医院青岛大学医学院附属医院 1898 高尿酸血症诱发高血压高尿酸血症诱发高血压 Olivetti心脏研究：尿酸水平每增加1mg/dl、发生高血压的危险增加23%、根底血尿酸水平是高血压发病的最强的独立预测危险因素。Kaiser Permanent Multiphasic Health Checkup研究：高血压发病随根底尿酸水平增加而升高，第五分位组7mg/dl较第一分位组4mg/dl发生高血压的危险增加2.19倍。青岛大学医学院附属医院青岛大学医学院附属医院 1898 高尿酸血症诱发和加重心脑血管疾病高尿酸血症诱发和加重心脑血管疾病 Gertler等
7、早在1951年就首次提出尿酸与冠心病之间可能存在复杂的相互作用，但直到近年，高尿酸血症与心脑血管事件之间的关系才受到人们的广泛关注。迄今，至少有约20个大规模、多中心试验，分析了尿酸和心血管疾病的关系，涉及10万例以上研究对象，其中支持尿酸作为独立的心血管危险因素的研究有10多项。青岛大学医学院附属医院青岛大学医学院附属医院 1898 高尿酸血症诱发死亡高尿酸血症诱发死亡 著名的芝加哥心脏研究结果提示，尿酸是女性全病因死亡和冠心病死亡的独立危险因素，血尿酸每升高mg/dl，危险性增加48；在男性尿酸与冠心病死亡相关联但不是独立的危险因素。NHANES 研究结果显示，血尿酸水平6mg/dl就可成
8、为冠心病的独立危险因素，血尿酸水平7 mg/dl可成为脑卒中的独立危险因素。青岛大学医学院附属医院青岛大学医学院附属医院 1898 认识误区之三认识误区之三 只要饮食控制的好，就能长期维持血尿酸水平正常，因此高尿酸血症患者饮食控制要严格，尽量不用药物或少用药物治疗。青岛大学医学院附属医院青岛大学医学院附属医院 1898 核蛋白核蛋白 核酸核酸 腺嘌呤腺嘌呤 鸟嘌呤鸟嘌呤 次黄嘌呤次黄嘌呤 黄嘌呤黄嘌呤 黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶XO 高尿酸血症和痛风的发病机制高尿酸血症和痛风的发病机制 HGPRT 食物细胞食物细胞 20%内源性内源性 80%尿尿 酸酸 PRPP 体内的嘌呤主要以嘌体内的嘌呤主要
9、以嘌呤核苷酸的形式存在呤核苷酸的形式存在 磷酸核糖焦磷酸酰胺转换酶磷酸核糖焦磷酸酰胺转换酶(PRPP)次黄嘌呤鸟嘌呤核糖转换酶次黄嘌呤鸟嘌呤核糖转换酶(HGPRT)次黄嘌呤黄嘌呤氧化酶次黄嘌呤黄嘌呤氧化酶(XO)青岛大学医学院附属医院青岛大学医学院附属医院 1898 高尿酸血症及痛风分类高尿酸血症及痛风分类 原原 发发 性性 继继 发发 性性 分子代谢缺陷分子代谢缺陷 生成过多生成过多 排泄减少排泄减少 10%90%嘌呤生成增多嘌呤生成增多 核酸转换增加核酸转换增加 肾脏排泄减少肾脏排泄减少 青岛大学医学院附属医院青岛大学医学院附属医院 1898 认识误区之四认识误区之四 痛风性关节炎误诊其它
10、类型关节炎 青岛大学医学院附属医院青岛大学医学院附属医院 1898 急性痛风性关节炎的临床特点急性痛风性关节炎的临床特点 年龄：首发常在年龄：首发常在4040岁左右岁左右 部位：部位：6060-70%70%首发于拇指跖关节首发于拇指跖关节 反复发作累及多关节反复发作累及多关节 大关节受累导致关节积液大关节受累导致关节积液 常发生于夜间或清晨常发生于夜间或清晨 性质：疼痛剧烈，拒摸性质：疼痛剧烈，拒摸 皮肤发红、发亮，并可导致脱屑、瘙痒。皮肤发红、发亮，并可导致脱屑、瘙痒。青岛大学医学院附属医院青岛大学医学院附属医院 1898 慢性痛风性关节炎慢性痛风性关节炎 青岛大学医学院附属医院青岛大学医学
11、院附属医院 1898 类风湿性关节炎类风湿性关节炎 青、中年女性多见 好发于四肢近段小关节，且为多关节受累 对称性指趾关节肿胀呈梭形，常伴明显晨僵 一般血尿酸不高 类风湿因子阳性 X线片出现凿孔样缺损少见 青岛大学医学院附属医院青岛大学医学院附属医院 1898 化脓性关节炎与创伤性关节炎化脓性关节炎与创伤性关节炎 创伤性关节炎一般有关节的外伤史 化脓性关节炎关节囊可培养出细菌 两者的血尿酸水平不高 关节囊液检查无尿酸盐结晶 青岛大学医学院附属医院青岛大学医学院附属医院 1898 银屑病关节炎银屑病关节炎 常累计远端的指趾关节、掌指关节 表现为非对称性关节炎，可有晨僵现象 20左右病人可有血尿酸
12、增高 X线照片可见关节间隙增宽，骨质增生与破坏可同时存在，末节指关节呈铅笔尖或帽状 青岛大学医学院附属医院青岛大学医学院附属医院 1898 假性痛风假性痛风 系关节软骨钙化所致，多见于用糖皮质激素进行替代治疗的老年人 一般女性发病比男性多见 最常受累的关节为膝关节 病症发作常无明显季节性 血尿酸水平正常 X线可见软骨呈线状钙化，尚可有关节旁钙化 青岛大学医学院附属医院青岛大学医学院附属医院 1898 认识误区之五认识误区之五 关注疼痛的缓解，轻视降尿酸治疗 青岛大学医学院附属医院青岛大学医学院附属医院 1898 关注疼痛的缓解，轻视降尿酸治疗关注疼痛的缓解，轻视降尿酸治疗 痛风之痛堪称疼痛之冠
13、，绝大多数患者难以忍受，痛风发作时，迅速缓解疼痛是所有患者最大的愿望。目前临床上有许多镇痛药物，如果合理施治，疼痛能得以缓解。疼痛缓解后，许多病人拒绝继续用药治疗，特别是降尿酸治疗，导致痛风反复发作。因为有关资料显示，将血尿酸长期维持在正常低限水平是预防痛风发作的最有效措施。青岛大学医学院附属医院青岛大学医学院附属医院 1898 认识误区之六认识误区之六 慢性痛风患者治疗过程中，在一段时间内随着尿酸水平的降低，痛风反复发作，有些人认为是治疗措施不当所致。青岛大学医学院附属医院青岛大学医学院附属医院 1898 慢性痛风治疗过程中，随着尿酸水平的降低，沉积在关节及其周围组织中的尿酸盐结晶会脱落或降
14、解，引发新的痛风性关节炎的发作，这种情况叫做转移性关节炎，每次发作疼痛的程度不重，病人一般能够忍受，发作一段时间后，会自行终止。青岛大学医学院附属医院青岛大学医学院附属医院 1898 认识误区之六认识误区之六 急性痛风性关节炎急性期仍使用降尿酸药物 青岛大学医学院附属医院青岛大学医学院附属医院 1898 分期治疗的原那么分期治疗的原那么 痛风急性期，主要以镇痛为主，不能使用降尿酸药物。因为急性期机体排泄尿酸的能力已发挥到极致。缓解期，主要以降尿酸为主，根据肾脏尿酸排泄能力，合理选择降尿酸药物。慢性期，镇痛和降尿酸同时进行，但镇痛药物最好小剂量联合长期用药。青岛大学医学院附属医院青岛大学医学院附
15、属医院 1898 认识误区之七认识误区之七 过度强调药物的副作用，拒绝急性痛风性关节炎特效药-秋水仙碱治疗 青岛大学医学院附属医院青岛大学医学院附属医院 1898 药物均有副作用，但痛风和高尿酸血症对机体造成的损伤远甚于药物的副作用。痛风患者如果不使用药物，疼痛在短期内将难以缓解，并发症将不可防止的发生。机体有强大的自我修复能力，即使不能完全自我修复，目前有许多药物可以促进机体的恢复。痛风和高尿酸血症对机体的损伤是长期的，到达一定程度所造成的损伤是不可逆的。青岛大学医学院附属医院青岛大学医学院附属医院 1898 认识误区之八认识误区之八 痛风性关节炎使用抗生素治疗，并认为非常有效。青岛大学医学
16、院附属医院青岛大学医学院附属医院 1898 尿酸盐在关节腔内沉积激活自身免疫系统导致急性痛风性关节炎的发作。在此过程中，并无细菌、病毒或其他病原微生物的参与。目前使用的所有抗生素除抑菌、杀菌外，并无调节自身免疫系统的功能。因此，对痛风不但没有治疗效果，但抗生素的副作用却难以防止。青岛大学医学院附属医院青岛大学医学院附属医院 1898 临床上确有些痛风患者使用抗生素输液治疗后疼 痛明显缓解，应如何解释呢？其一，急性痛风性关节炎有自限性，病程在一周左右可自行缓解，输液治疗的疗效可能与自然病程重叠；此外，心理暗示在其中也起一定的作用。其二，在输液的液体中，除了抗生素以外，可能同时使用了糖皮质激素如地塞米松，而糖皮质激素能缓解痛风的疼痛早已被证实.青岛大学医学院附属医院青岛大学医学院附属医院 1898 众所周知，糖皮质激素有明显的副作用，如股骨头坏死、骨质疏松、向心性肥胖等，因此，除非一般消炎镇痛药物无效，一般不考虑首选糖皮质激素治疗。青岛大学医学院附属医院青岛大学医学院附属医院 1898 认识误区之九认识误区之九 使用降尿酸药物治疗的同时，不用碱化 尿液的药物及嘱病人大量饮水。青岛大学医学院