1、讲课教师：胡明珏讲课教师：胡明珏 联系方式：联系方式：1317521866613175218666 ewinhu126 ewinhu126 课 程 要 求 1 1、遵守纪律、遵守纪律:不迟到、早退，不带早点、不穿拖鞋，不迟到、早退，不带早点、不穿拖鞋，有事请假假条等。有事请假假条等。2 2、保持课堂肃静，认真、注意听讲，按时交作业。、保持课堂肃静，认真、注意听讲，按时交作业。3 3、平时成绩：考勤、作业、期中、测验、课堂表现等。、平时成绩：考勤、作业、期中、测验、课堂表现等。4 4、要求自学局部，课后要阅读。、要求自学局部，课后要阅读。5 5、选出、选出1 1位课代表，负责收齐作业电子文稿，位
2、课代表，负责收齐作业电子文稿，打打 包上交。包上交。参 考 书 1 1.张咸宁张咸宁、刘永章主编刘永章主编，医学遗传学医学遗传学，科学出版社科学出版社，20022002年年 2 2.张涛张涛、马爱民主编马爱民主编，医学遗传学医学遗传学第二版第二版，北京大学医学出版社北京大学医学出版社，20222022年年 3 3.孙树汉主编孙树汉主编，医学遗传学医学遗传学,科学出版社科学出版社，20222022年年 4 4.金帆金帆、李刚主编李刚主编，医学遗传学医学遗传学，浙江大学出版社浙江大学出版社，20222022年年 5 5.王培林王培林、傅松滨主编傅松滨主编，医学遗传学医学遗传学，科学出版社科学出版社
3、，20022002年年 6 6.左伋左伋，医学遗传学学习指导医学遗传学学习指导，人民卫生出版社人民卫生出版社，20222022年年 7 7.张涛张涛、马爱民主编马爱民主编，医学遗传学学习指导医学遗传学学习指导，北京大学医学出版社北京大学医学出版社，20222022年年 8 8.张开立主编张开立主编，医学遗传学医学遗传学同步难点解析及考研突破丛书同步难点解析及考研突破丛书，清华清华大学出版社大学出版社，20222022年年 绪 论 一、前言一、前言 二、医学遗传学的根本概念二、医学遗传学的根本概念 三、医学遗传学开展简史三、医学遗传学开展简史 四、遗传病概述四、遗传病概述 五、遗传病在临床实践中
4、的一些问题五、遗传病在临床实践中的一些问题 人的健康与疾病涉及到人的健康与疾病涉及到“环境与遗传环境与遗传 性状性状 环境外因环境外因+遗传内因遗传内因 一、前言一、前言 1 1、由环境因素直接导致的疾病、由环境因素直接导致的疾病 发病完全取决于环境因素，似乎与遗传因素无关，发病完全取决于环境因素，似乎与遗传因素无关，任何遗传型的人均可发病。任何遗传型的人均可发病。传染性疾病如禽流感、传染性疾病如禽流感、SARSSARS、外伤等、外伤等 2 2、完全由遗传因素决定发病、完全由遗传因素决定发病 只要具有特定遗传型的人就会患这类疾病只要具有特定遗传型的人就会患这类疾病 并指并指 DownDown综
5、合征综合征 假肥大性肌营养不良假肥大性肌营养不良 3 3、根本上由遗传因素决定发病，但是需要环境中存在、根本上由遗传因素决定发病，但是需要环境中存在一定的诱因才能发病。一定的诱因才能发病。例如苯丙酮尿症患儿具有纯合的致病基因例如苯丙酮尿症患儿具有纯合的致病基因pppp，在吃高苯丙氨酸食物时才诱发疾病。蚕豆病在吃高苯丙氨酸食物时才诱发疾病。蚕豆病G6PDG6PD缺乏症患儿在进食某些药物或蚕豆时才能诱发溶缺乏症患儿在进食某些药物或蚕豆时才能诱发溶血反响。血反响。苯丙酮尿症苯丙酮尿症 4 4、由环境因素和遗传因素交互作用导致的疾病由环境因素和遗传因素交互作用导致的疾病 在不同疾病中，其遗传因素与环境
6、因素对发病所起的作在不同疾病中，其遗传因素与环境因素对发病所起的作 用大小不同。这类疾病一般属于多基因病。用大小不同。这类疾病一般属于多基因病。连体婴儿连体婴儿 脊柱裂脊柱裂 把人类所有疾病可以排列成一个连续的序列图把人类所有疾病可以排列成一个连续的序列图 一般而言，把遗传因素作为唯一或主要病因的疾病称一般而言，把遗传因素作为唯一或主要病因的疾病称为遗传病为遗传病genetic diseasegenetic disease。以遗传病作为研究对象的学科称为医学遗传学以遗传病作为研究对象的学科称为医学遗传学medimedical geneticscal genetics。二、医学遗传学的根本概念二
7、、医学遗传学的根本概念 诺贝尔奖金获得者保罗诺贝尔奖金获得者保罗 伯克说伯克说:“几乎所有的疾病几乎所有的疾病 都与遗传有关，遗传学的研究是治疗所有疾病的都与遗传有关，遗传学的研究是治疗所有疾病的 关键。关键。遗传遗传heredityheredity：指亲代与子代间相似性的传递过程。：指亲代与子代间相似性的传递过程。“种瓜得瓜，种豆得豆种瓜得瓜，种豆得豆 遗传的特点：稳定性、保守性、相对性。遗传的特点：稳定性、保守性、相对性。变异变异variationvariation：子代与亲代间以及子代个体之间的：子代与亲代间以及子代个体之间的 差异。差异。“龙生九子，子子不同龙生九子，子子不同 变异的特
8、点：普遍性和绝对性。变异的特点：普遍性和绝对性。遗传与变异的区别与联系：遗传与变异的区别与联系：遗传变异是生物界普遍存在的生命现象，研究这种生遗传变异是生物界普遍存在的生命现象，研究这种生 命现象的科学命现象的科学遗传学遗传学GeneticsGenetics。由于研究的角度不同，产生许多分支学科：由于研究的角度不同，产生许多分支学科：动物遗传学动物遗传学 Animal genetics 植物遗传学植物遗传学 Plant genetics 微生物遗传学微生物遗传学 Microbial genetics 人类遗传学人类遗传学 Human genetics 人类遗传学human genetics 人
9、类遗传学主要从人种和人类开展史的角度来研究人的遗传性状，例如人体形态的测量以及人种的特征，同时广泛地研究形态结构、生理功能上的变异，例如毛发的颜色、耳的形状等。在临床上，这些变异并不干扰或破坏正常的生命活动，其临床意义不大。医学遗传学和人类遗传学的联系及区别：医学遗传学和人类遗传学的联系及区别：人类遗传学人类遗传学 human genetics 医学遗传学医学遗传学medical geneticsmedical genetics 是用人类遗传学的理论和方法来研究这些是用人类遗传学的理论和方法来研究这些“遗遗传病从亲代传至子代的特点和规律、起源和发生、传病从亲代传至子代的特点和规律、起源和发生、
10、病理机制、病变过程及其与临床关系包括诊断、治病理机制、病变过程及其与临床关系包括诊断、治疗和预防的一门综合性学科。疗和预防的一门综合性学科。肝豆状核变性及其发生的病理机制肝豆状核变性及其发生的病理机制 临床遗传学临床遗传学clinical geneticsclinical genetics 侧重于遗传病的预防、诊断和治疗的领域。侧重于遗传病的预防、诊断和治疗的领域。医学遗传学医学遗传学 综合角度、全面既有根底的、又有临床的综合角度、全面既有根底的、又有临床的 遗传病临床见习遗传病临床见习 医学遗传学和临床遗传学的联系及区别：医学遗传学和临床遗传学的联系及区别：遗传病影像诊断遗传病影像诊断 医学
11、遗传学课程在医学教育中的地位医学遗传学课程在医学教育中的地位 根底医学与临床医学之间的桥梁课程根底医学与临床医学之间的桥梁课程 理论性、实验性、实习性课程理论性、实验性、实习性课程 三、医学遗传学开展简史三、医学遗传学开展简史 遗传学的诞生遗传学的诞生1865-1910 孟德尔系统地研究了生物的遗传和变异。孟德尔系统地研究了生物的遗传和变异。豌豆杂交试验1856-1864 1866年发表?植物杂交试验?，提出 别离规律和独立分配规律；1900年，三位植物学家在不同国家用多种植物进行年，三位植物学家在不同国家用多种植物进行杂交试验杂交试验 获得与孟德尔相似的解释获得与孟德尔相似的解释 证实孟德尔
12、证实孟德尔遗传规律遗传规律 重新发现并认识了孟德尔定律。重新发现并认识了孟德尔定律。1900年作为遗传学诞生并正式成为独立学科！年作为遗传学诞生并正式成为独立学科！Garrod：描述了：描述了4个黑尿症家族；个黑尿症家族；Farabee：短指趾；：短指趾；Hardy和和Weinberg：群体遗传学；：群体遗传学；Nilsson：数量遗传学；：数量遗传学；a a、孟德尔、孟德尔 b b、科伦斯、科伦斯 c c、德弗里斯、德弗里斯 d d、切尔马克、切尔马克 纪念孟德尔纪念孟德尔：在其修道院在其修道院 建立了纪念馆建立了纪念馆。1900年，美国细胞学家威尔逊发现了核酸，证明年，美国细胞学家威尔逊发
13、现了核酸，证明 它是染色体的重要组成成分，并指出它可能是遗它是染色体的重要组成成分，并指出它可能是遗 传物质。传物质。1910年摩尔根年摩尔根Morgan TH及其学生发现果蝇及其学生发现果蝇 的连锁遗传。的连锁遗传。以后，由于新技术的不断开展和研究方以后，由于新技术的不断开展和研究方法的改进，对遗传现象研究逐渐深入，在医法的改进，对遗传现象研究逐渐深入，在医学遗传学中形成了各分支学科。学遗传学中形成了各分支学科。一一人类细胞遗传学人类细胞遗传学 研究人类染色体的正常形态结构以及染色体数目研究人类染色体的正常形态结构以及染色体数目、结结构异常与染色体病关系的学科构异常与染色体病关系的学科。19
14、231923年年PainterPainter T T.S S.用组织连续切片分析法研究人类用组织连续切片分析法研究人类细胞染色体细胞染色体，首次提出人类体细胞中染色体为首次提出人类体细胞中染色体为4848条条，性染性染色体为色体为XXXX，或或XYXY。19521952年徐道觉用低渗处理法获得分散良好年徐道觉用低渗处理法获得分散良好 的染色体的染色体，并发现人的染色体数为并发现人的染色体数为4646条条，但但 未能肯定自己的发现未能肯定自己的发现，仍相信仍相信PainterPainter的的2 2n=n=4848的结论的结论。19561956年蒋有兴和年蒋有兴和LevanLevan A A.证
15、明人的体细胞证明人的体细胞 染色体数为染色体数为4646条条，标志着人类细胞遗传学开始标志着人类细胞遗传学开始。1959年年Nowell P.在美国费城研究慢性粒细胞白在美国费城研究慢性粒细胞白血病血病(CML)时发现了时发现了Ph染色体。这是染色体异常染色体。这是染色体异常与肿瘤关系的第一个例证。与肿瘤关系的第一个例证。1961年年Lyon M在研究小鼠斑色遗传的，提出了在研究小鼠斑色遗传的，提出了“Lyon赖昂假说。赖昂假说。1969年，年，Caspersson T用喹吖因处理细胞染色用喹吖因处理细胞染色体后，在荧光显微镜下在染色体纵轴上出现一条体后，在荧光显微镜下在染色体纵轴上出现一条条
16、荧光强弱不同的带纹，称为条荧光强弱不同的带纹，称为Q显带。以后相继显带。以后相继出现出现C显带和显带和G显带技术。显带技术。上个世纪上个世纪80年代出现荧光原位杂交年代出现荧光原位杂交FISH技术，用特异的技术，用特异的DNA片段作为探针与中期染色体片段作为探针与中期染色体上的上的DNA进行原位分子杂交，可准确检测染色体进行原位分子杂交，可准确检测染色体微小片段改变和基因定位。微小片段改变和基因定位。染色体涂染 二二生化遗传学生化遗传学 研究人类遗传物质的性质研究人类遗传物质的性质，以及遗传物质对蛋白质以及遗传物质对蛋白质合成和对机体代谢的调节控制合成和对机体代谢的调节控制。19021902年年GarrodGarrod提出了提出了“先天性代谢缺陷先天性代谢缺陷的概的概念念，但直到但直到19411941年美国遗传学家比德尔和生化学家泰特年美国遗传学家比德尔和生化学家泰特姆研究链孢霉的营养缺陷型突变种姆研究链孢霉的营养缺陷型突变种，提出了提出了“一个基因一个基因一种酶一种酶学说以后学说以后，对基因通过控制酶的合成影响代谢对基因通过控制酶的合成影响代谢过程才有了深入理解过程才有了深入理解。1