1、湘雅医院 余再新 2022年中国肺动脉高压指南年中国肺动脉高压指南 内容内容 肺动脉高压的开展史 流行病学 概念 分类 诊断 治疗 In 1891,the German pathologist Romberg observed that the heart of an individual,suffering from a stricture of the pulmonary arteries due to severe sclerosis,was double the size of a mans fist.He again named this disease sclerosis of t
2、he pulmonary arteries.历史历史 1950s，Primary pulmonary hypertension 1960s,阿米雷司上市后的肺高压流行 1973年，日内瓦第一届 WHO 肺高压会议 1981年，NIH组织全美注册登记研究 1992年，Flolan 1998年，法国Evian第二次 WHO 肺高压会议 2000年，探索介入治疗CTEPH发表circulation 历史历史 2001年，波生坦美国上市 2002年，皮下曲前列素上市 2003年，威尼斯第三次WHO肺高压会议 2004年，静脉曲前列素上市，iloprost上市 2022年，西地那非(revatio)上市
3、 2022年，西他生坦和安贝生坦分别上市，TADALAFIL 试验美国 2022年，加州Dana point 第四次WHO 肺高压会议 2022年，EARLY 试验发表 2022年年 ACCF/AHA 2022 Expert Consensus Document on Pulmonary Hypertension J.Am.Coll.Cardiol.published online Mar 30,2022 Guidelines for the diagnosis and treatment of pulmonary hypertension European Heart Journal(202
4、2)30,24932537 2022年 “十一五国家科技支撑方案重大工程 “提高肺动脉高压诊治水平的研究 伊前列环素治疗肺动脉高压 西地那非治疗肺动脉高压 他汀类药物治疗肺动脉高压 2022年 VADENAFIL试验中国 2022年 德国拜耳医药与中华慈善总会共同设立“中华慈善总会万他维患者援助工程 2022年 埃他卡林治疗肺动脉高压的期临床研究 波生坦治疗肺动脉高压临床研究 2022年年 A Double-Blind,Placebo-Controlled,Dose-Ranging,Parallel Study of the Phosphodiesterase Type 5 Inhibitor
5、 Udenafil in the Treatment of Patients with Pulmonary Arterial Hypertension A PHASE 3,MULTI-CENTER,RANDOMIZED,DOUBLE-BLIND,PLACEBOCONTROLLED,SAFETY AND EFFICACY STUDY OF SITAXSENTAN SODIUM IN SUBJECTS WITH PULMONARY ARTERIAL HYPERTENSION 2022年年3月月1日起，中华慈善总会和拜耳医药对需要日起，中华慈善总会和拜耳医药对需要1年以上万年以上万他维治疗的患者提供
6、新的援助措施他维治疗的患者提供新的援助措施 流行病学流行病学 以前认为，肺动脉高压是发病率低的一种疾病，2022年法国的注册登记研究结果：肺动脉高压的发病率约为15/百万人口。Humbert M,et al.Pulmonary arterial hypertension in France:results from a national registry.Am J Respir Crit Care Med.2022;173:102330.流行病学：流行病学：NIH Registry Data Median Survival=2.8 yrs 1.Abenhaiml.Et al.N Engl J
7、med 1996;335:609-16 2.Rich S,et al.Ann Intern med 1987;107:216-23 女性多，女：男=4:1 预后差 家族遗传性 各个年龄段均可发病 Distribution of patients with PAH according to age based on sex.概概 念念 肺高血压Pulmonary Hypertension是指任何系统或者局部病变而引起的肺循环血压增高，包括肺动脉高压，肺静脉高压，混合性肺高压。肺动脉高压(Pulmonary Arterial Hypertension)是指孤立的肺动脉血压增高，肺静脉压力应正常，主
8、要原因是肺小动脉原发病变而导致的肺动脉阻力增加。特发性肺动脉高压Idiopathic Pulmonary Arterial Hypertension是肺动脉高压的一种，指没有发现任何的原因包括遗传，病毒，药物，而发生的肺动脉高压。20222022年年Dana point Dana point 分类分类(JACC,in press)(JACC,in press)诊断标准诊断标准 肺高血压:新的诊断标准是 静息状态下mPAP 25mm Hg 去掉了既往诊断标准中的运动时肺动脉平均压30mmHg 和肺血管阻力 3 Wood 对于静息状态下mPAP=21-24 mm Hg需进一步研究 肺动脉高压:除了
9、上述肺高压的标准之外，尚需包括肺毛细血管嵌顿压PCWP90%在心尖可明显听到）在心尖可明显听到）高的肺动脉压导致肺动脉瓣关闭力量增加高的肺动脉压导致肺动脉瓣关闭力量增加 收缩早期喀啦音收缩早期喀啦音 肺动脉瓣向高压的肺动脉开发突然受阻肺动脉瓣向高压的肺动脉开发突然受阻 收缩中期喷射性杂音收缩中期喷射性杂音 跨肺动脉瓣血流紊乱跨肺动脉瓣血流紊乱 胸骨左缘抬举感胸骨左缘抬举感 右室压增高并肥大右室压增高并肥大 右室右室S4音（音（38%）右室压增高并肥大右室压增高并肥大 颈静脉明显颈静脉明显a 波波 右室顺应性明显减退右室顺应性明显减退 需要强调与肺动脉高压相关疾病的特殊体征往往可需要强调与肺动脉
10、高压相关疾病的特殊体征往往可提示诊断提示诊断 上下肢的差异性紫绀，是诊断动脉导管未闭的重要线索。如果上下肢均存在杵状指/趾往往提示已可诊断艾森曼格综合征。鼻衄，口腔粘膜或体表皮肤毛细血管扩张往往提示患者合并遗传性出血性毛细血管扩张症。胸骨左缘喷射性杂音并向右侧传导往往提示室间隔缺损等畸形的存在。面部红斑，关节畸形，外周血管杂音都是提示结缔组织疾病的征象。下肢静脉血栓栓塞往往有腓肠肌压痛，且病侧下肢周径一般比对侧粗1厘米以上。实验室检查实验室检查 血常规，肝功能，HIV,ESR，免疫全套,结缔组织病 NT-pro-BNP FT3 FT4 TSH C12 肺动脉高压特征性的心电图改变有：1)电轴右
11、偏；2)I导联 出现s波；3)右心室肥厚的表现，右胸前导联可出现ST-T波低平或倒置。A chest radiograph from a patient who has PAH.(A)Note the prominently enlarged right descending pulmonary artery(arrow)and left main pulmonary artery(arrow)seen on the posterior-anterior projection.Peripheral vasculature is attenuated.(B)The lateral view sh
12、ows encroachment of the right ventricle on the retrosternal airspace(arrow).超声心动图超声心动图 超声心动图的重要价值：了解有无心内畸形，大血管畸形；了解心脏瓣膜和心功能情况；估测肺动脉收缩压 超声心动图超声心动图 在不合并肺动脉瓣狭窄及流出道梗阻情况时，肺动脉收缩压=右室收缩压(RVSP)。按照改进柏努力公式，右室压-右房压=4V2，V是三尖瓣最大返流速度(米/秒)。RVSP=4V2+RAP。吸气时下腔静脉大小:完全塌陷 RAP=5 mmHg;局部塌陷 RAP=10 mmHg;无塌陷 RAP=15 mmHg 三尖瓣返
13、流：PASP 35 is only 80%,although this increases to greater than 95%in patients with a PASP 50.国际推荐超声心动图拟诊肺动脉高压的肺动脉收缩压标准为：40mmHg 肺功能评价 常规检查方法，如无禁忌，所有肺动脉高压患者均需要完成肺功能检查，了解患者有无各种通气障碍。睡眠监测 约有15%阻塞性睡眠障碍的患者会合并肺动脉高压。胸部胸部CT 主要目的是了解:1.有无肺间质病变及其程度，2.有无肺及胸腔占位；3.有无肺动脉内占位，血管壁有无增厚及充盈缺损性改变。4.主肺动脉及左右肺动脉有无淋巴结挤压等。5.一般对于
14、肺动脉高压患者，需要完成CT肺动脉造影，这样大多数CTEPH患者可以获得明确诊断。CT shows a large main and right main PA,and dilated bronchial arteries(arrow)adjacent to the left main bronchus in a patient with IPAH.cMRI in the Diagnosis and Assessment of PH 右心导管检查右心导管检查 心率和体循环血压；上下腔静脉压力和血氧饱和度；右心房、右心室收缩压、舒张压及平均压和血氧饱和度；肺动脉收缩压、舒张压及平均压和血氧饱和度
15、；心排血量、心指数；全肺血管阻力；小肺动脉阻力；体循环阻力；肺毛细血管嵌顿压。肺动脉高压治疗肺动脉高压治疗 一般治疗 运动和康复训练、避孕、心理治疗、预防感染及择期手术指导等多个方面，鼓励患者，增强其战胜疾病的信心。支持治疗：抗凝、吸氧、利尿剂和地高辛。氧疗氧疗 肺动脉高压患者吸氧治疗的指征是：血氧饱和度低于90%.先天性体-肺分流性心脏病引起的肺动脉高压那么无此限制。肺动脉血管扩张剂肺动脉血管扩张剂 目前临床上应用的血管扩张剂有：钙离子拮抗剂 前列环素 内皮素受体拮抗剂 5型磷酸二酯酶抑制剂等。钙离子拮抗剂钙离子拮抗剂 强烈建议 对没有进行急性血管扩张药物试验使用依洛前列素的患者或者急性血管
16、扩张药物试验结果阴性的患者禁忌应用钙离子拮抗剂。对正在服用且疗效不佳的患者应逐渐减量而停用，经急性血管扩张药物试验评价后再决定是否应用。应用钙通道阻滞剂，应用钙通道阻滞剂，ACEI,ACEI,硝酸酯类不良反响硝酸酯类不良反响 1 1通气通气/灌注失调加重，增加肺内右向左分流灌注失调加重，增加肺内右向左分流 2 2矛盾性肺动脉压升高矛盾性肺动脉压升高 3 3诱发严重心力衰竭或肺水肿诱发严重心力衰竭或肺水肿 4 4猝死猝死 5 5降低右心室充盈压降低右心室充盈压 2022年年 A Double-Blind,Placebo-Controlled,Dose-Ranging,Parallel Study of the Phosphodiesterase Type 5 Inhibitor Udenafil in the Treatment of Patients with Pulmonary Arterial Hypertension A PHASE 3,MULTI-CENTER,RANDOMIZED,DOUBLE-BLIND,PLACEBOCONTROLLED,SAFETY AND EFFICA