1、肺癌肿瘤标志物检测的肺癌肿瘤标志物检测的问题与思考问题与思考 武汉市中心医院肿瘤中武汉市中心医院肿瘤中心心 卢宏达卢宏达 -phlonda163 phlonda163 -肿瘤标志物概述肿瘤标志物概述 传统用于肺癌的肿瘤标志物传统用于肺癌的肿瘤标志物 肺癌的基因型肿瘤标志物肺癌的基因型肿瘤标志物 肺癌的问题与思考肺癌的问题与思考 早期诊断和治疗显得尤为重要，但早期诊断率仅15%；传统筛查方法没有降低肺癌的病死率,原因是早期诊断的特异性及敏感性有限；肺癌是目前全球最常见的恶性肿瘤之一。据统计,全球非小细胞肺癌总的5年生存率仅为15%,其中早期NSCLC 5年生存率高达80%,而根治术后的NSCLC
2、 5年生存率那么为35-50%。肺癌的生物学特征肺癌的生物学特征 肺癌的组织病理诊断肺癌的组织病理诊断 早在1978年,在美国NCI召开的人类免疫及肿瘤免疫诊断大会上,Herberman首次提出了肿瘤标志物的概念,即肿瘤产生的可以反映肿瘤自身存在的化学物质。肿瘤标志物是肿瘤在其发生开展过程中,由肿瘤细胞的基因表达而合成分泌的或机体对肿瘤反响而异常产生和(或)升高的,反映肿瘤存在和生长的物质；包括：蛋白质、激素酶(同工酶)、多胺及癌基因产物等；可见于胚胎组织,或在肿瘤组织中的含量大大超过在正常组织里的含量,可存在于患者的血液、体液、细胞或组织中；存在或量变可以反映出肿瘤的性质、肿瘤组织的发生、细
3、胞的分化、细胞的功能,也可以对肿瘤的诊断、分类、预后判断以及治疗提供指导；基基 因因 表表 型型 标标 志志 物物 原位性肿瘤相关标志物原位性肿瘤相关标志物 异位性肿瘤相关标志物异位性肿瘤相关标志物 胎盘胎盘/胎儿性肿瘤标志物胎儿性肿瘤标志物 病毒性肿瘤标志物病毒性肿瘤标志物 基因标志物基因标志物 一、传统用于肺癌的肿瘤标志物一、传统用于肺癌的肿瘤标志物 1 1、癌胚抗原、癌胚抗原 人类胚胎抗原决定簇的酸性糖蛋白；首先作为结肠癌的诊断标志物应用于临床,目前作为腺癌的标志物已被应用；30-70%的肺癌癌胚抗原水平升高；其升高水平与肺癌的广泛程度相关,肺癌患者术前癌胚抗原升高的水平是评估其预后的独
4、立因素；动态观察癌胚抗原水平,可以反映治疗效果、监测肺癌复发及判断预后。2 2、细胞角化蛋白、细胞角化蛋白 上皮细胞中间丝的成分蛋白,是上皮分化的可靠标志物 细胞角蛋白19片段抗原CYFRA21-1,是肿瘤细胞发生溶解或坏死时释放入体液中的一种蛋白质糖蛋白;检测鳞癌的最好的肿瘤标志物；CYFRA21-1水平与疾病反响和预后相关,与其他检查手段合用可以提高肺癌的诊断、判断疗效及预后,监测复发;近年发现细胞角蛋白19另一降解片段CK19-2G2比cyfra21-1对诊断肺鳞癌敏感性更高,但有待进一步证实;3 3、神经元特异性烯醇化酶、神经元特异性烯醇化酶 细胞糖酵解途径中的关键酶,不仅存在于中枢神
5、经内,还存在于各种末梢神经内分泌细胞和某些肿瘤细胞内；小细胞肺癌是一种神经内分泌起源的肿瘤,神经元特异性烯醇化酶诊断SCLC的敏感度平均为41.6%,特异度为88.7%；神经元特异性烯醇化酶水平与SCLC分期关系密切,并能预示治疗后肿瘤开展与复发,具有独立预后价值。4 4、胃泌素释放肽前体、胃泌素释放肽前体 肺癌细胞可分泌脑肠肽激素,SCLC细胞产生的胃泌素释放肽(gastrin releasing peptide,GRP)就是其中的一种；GRP可能作为SCLC亚群肿瘤细胞自分泌生长因子,促进肿瘤快速生长；血浆中的GRP不稳定,达不到临床检测要求,利用基因工程将胃泌素释放肽前体(ProGRP)
6、重组,其性质稳定,代表GRP水平及基因表达；ProGRP对SCLC诊断的敏感性和特异性均高，可作为SCLC的标志物,反映SCLC病情及治疗效果；ProGRP和神经元特异性烯醇化酶的联合检测是肺癌分型及SCLC早期诊断的较好指标；5 5、肿瘤、肿瘤M2M2型丙酮酸激酶型丙酮酸激酶 丙酮酸激酶的一个二聚体形式；肿瘤M2型丙酮酸激酶在多种恶性肿瘤和炎病症态中都有升高；其诊断肺癌的敏感度为50%71%,其中腺癌敏感度最高；与肺癌的组织学类型无关,但与肿瘤分期密切相关,进展期其水平明显升高,也用于监测肺癌复发；6 6、鳞状细胞癌相关抗原、鳞状细胞癌相关抗原 一种糖蛋白；在肺癌监测上有较高的临床价值,但在
7、皮肤病和肺部炎性疾病时也会升高；敏感度鳞癌最高；早期血鳞状细胞癌相关抗原水平较低,因而不被应用于早期监测,一般用于判断鳞癌预后及监测疾病进展；其临床应用价值有限；7 7、其他、其他 包括：组织多肽特异性抗原、糖链抗原242、乳酸脱氢酶、糖链抗原125、糖链抗原153、糖链抗原199、糖链抗原50；血管内皮生长因子、恶性肿瘤特异性生长因子；p53抗体；抗原肌球蛋白抗体、2 微球蛋白、甲胎蛋白受体、端粒酶、铁蛋白、触珠蛋白、载脂蛋白A1、C反响蛋白等；特异性、敏感性较差；联合和辅助作用；CA125是最重要的卵巢癌相关性抗原，对肺癌而言，CA125水平与分期呈正相关，血清高者均为晚期患者，其生存期比
8、正常者缩短，复发的可能性增高，可单独提示NSCLC的预后 组织类型组织类型 分期分期 疗效判断疗效判断 检测预后、复发检测预后、复发 CEACEA CYFRA21CYFRA21-1 1 NSENSE ProGRPProGRP M2M2-PKPK SCCSCC-AgAg CA125CA125 二、肺癌的基因型肿瘤标志物二、肺癌的基因型肿瘤标志物 IPASSIPASS IPASSIPASS EGFR突变的差异决定疗效的好坏，并且可认为是两种不同的肿瘤 IPASSIPASS IPASSIPASS 亚洲人、非吸烟、腺癌、EGFR突变TKI靶向治疗的适应症 三、肺癌肿瘤标志物问题与思考三、肺癌肿瘤标志物问题与思考 不同的检测试剂与方法的衔接问题；参考值异常而临床找不到病灶的患者；复查的时间与频度；更高特异、高灵敏度的指标；疾病程度、疗效、预后的评价与判断；武汉市中心医院肿瘤治疗中心鸟瞰武汉市中心医院肿瘤治疗中心鸟瞰 Thanks for your attention!卢宏达卢宏达 phlonda163 15342216929