1、2022 ASCO NSCLC2022 ASCO NSCLC进展进展 南昌大学第一附属医院 张战民 阳性结果阳性结果 7070岁以上、岁以上、PSPS评分评分0 02 2分的晚期非小细胞肺癌：分的晚期非小细胞肺癌：紫杉醇和卡铂双药联合优于标准单药紫杉醇和卡铂双药联合优于标准单药 ALKALK抑制剂疗效获抑制剂疗效获期研究证实：期研究证实：57%57%携带携带ALKALK融合基因的融合基因的NSCLCNSCLC患者客观缓解患者客观缓解 晚期晚期NSCLCNSCLC一线治疗：一线治疗：白蛋白结合紫杉醇优于传统紫杉醇白蛋白结合紫杉醇优于传统紫杉醇 阴性结果 术后化学预防或EGFR-TKI辅助靶向治疗
2、令人失望 晚期NSCLC一线靶向治疗未能获益 维持治疗并非都能成功 老年晚期NSCLC的治疗 PSPS评分较好的老年患者，卡铂为根底的双药评分较好的老年患者，卡铂为根底的双药方案成为标准治疗方案成为标准治疗 IFCT-0501研究 法国Strasbourg大学医院Quoix报告的一项多中心期随机临床研究 该研究在20222022年从62个国际中心入组晚期NSCLC患者 7089岁，体能状态评分02分，随机分为两组。该研究原方案入组522例患者，因中期分析显示卡铂和紫杉醇联合治疗组 患者总生存期显著较单药治疗组患者长而停止入组，最终共入组451例患者 IFCTIFCT-05010501研究研究
3、研究设计：ASCO 2022 E.A.Quoix,et al.,Abstract#2 A组组:健择健择 1,150 mg/m2或或诺维本诺维本30 mg/m2;d1,d8 q3w;5 cycles B组组:卡铂卡铂+紫紫杉醇杉醇 卡铂卡铂 AUC 6,紫杉醇紫杉醇90 mg/m2(d1,8,15)q4w,4 cycles 厄洛替尼厄洛替尼 150mg/d III或或IV期期NSCLC 年龄年龄70-89岁岁 ECOG PS 0-2 既往未接受治疗既往未接受治疗(手手术、姑息性放疗除术、姑息性放疗除外外)放疗或术后至少放疗或术后至少3周周 生存预期生存预期12周周 分层因素分层因素 PS0-1
4、vs 2 研究中心研究中心 年龄年龄80 vs 80 分期分期III vs IV R PD或毒性或毒性 PD或毒性或毒性 首要终点：首要终点：OS 次要终点：次要终点：PFS、RR、QOL和和3/4级不良反响级不良反响 Plenary presentation 研究结果研究结果-OS(ITT)OS(ITT)ASCO 2022 E.A.Quoix,et al.,Abstract#2 研究结果研究结果-PFS(ITT)PFS(ITT)ASCO 2022 E.A.Quoix,et al.,Abstract#2 研究结果研究结果-血液学毒性血液学毒性 ASCO 2022 E.A.Quoix,et al
5、.,Abstract#2 3-4级毒性 A组单药组 B组双药组 N=208 P 健择 N=149 诺维本 N=61 所有患者 N=210 中性粒细胞减少(%)4.7 37.7 14.3 54.3 70%70%的老年患者的老年患者PS 0PS 0-1 1。因此，。因此，对于对于PSPS较好的老年晚期较好的老年晚期NSCLCNSCLC患者，可考虑选择以患者，可考虑选择以卡铂为根底的三代化疗药物卡铂为根底的三代化疗药物 IFCTIFCT-05010501研究是紫杉醇研究是紫杉醇/卡铂与健择卡铂与健择 或诺维本单或诺维本单药的比较，不能说明紫杉醇药的比较，不能说明紫杉醇/卡铂用于老年晚期卡铂用于老年晚
6、期NSCLCNSCLC患者的疗效就优于健择患者的疗效就优于健择 /卡铂卡铂 美国麻省总医院Shaw等检测到一种 棘皮动物微管相关蛋白样4EML4/间变淋巴瘤激酶ALK融合基因 EML4-ALK来编码ALK，促进肺癌细胞生长。PF-02341066Crizotinib)2022 ASCO Kwak等I期临床试验结果说明，PF-02341066的PR为53%10/19，疾病控制率到达79%，毒性：转氨酶升高和便秘。迄今为止，有31个具有ALK基因重组的 NSCLC病患被纳入研究，观察到 的反响率为65%(20/31)，疾病控制率为84%(26/31)，中位PFS尚未到达。2022 ASCO 韩国K
7、ang等I期临床试验 82例NSCLC，96%为腺癌使用Crizotinib治疗后，ORR 57%均曾屡次治疗失败，6m PFS rate 72%,8周DCR 87%，mPFS未到达。毒性：N/V，腹泻 但仅3-5%肺癌具有此一融合基因 Current Crizotinib Clinical Trials PROFILE 1007:NCT00932893;PROFILE 1005:NCT00932451 Key entry criteria Positive for ALK by central laboratory 1 prior chemotherapy (platinum-based)N
8、=318 PROFILE 1007 Crizotinib 250 mg BID(N=250)administered on a continuous dosing schedule Key entry criteria Positive for ALK by central laboratory Progressive disease in Arm B of study A8081007 1 prior chemotherapy PROFILE 1005 R A N D O M I Z E N=250 Crizotinib 250 mg BID(n=159)administered on a
9、continuous dosing schedule Pemetrexed 500 mg/m2 or docetaxel 75 mg/m2(n=159)infused on day 1 of a 21-day cycle Socinski,MA;Bondarenko,I;Karaseva,NA;Makhson,AM;Socinski,MA;Bondarenko,I;Karaseva,NA;Makhson,AM;Vynnychenko,IO;Okamoto,I;Hon,J;Hirsh,V;Bhar,P;Vynnychenko,IO;Okamoto,I;Hon,J;Hirsh,V;Bhar,P;I
10、glesias,JIglesias,J 白蛋白结合型紫杉醇联合卡铂比照聚氧乙烯蓖麻油紫杉醇联合卡铂一线治疗 晚期非小细胞肺癌随机 期临床试验 ABI CA031 Abstract#LBA7511，2022 ASCO CA031CA031试验设计试验设计 初次化疗初次化疗 PS 0-1 b/期期 NSCLC N=1,050 1：1 白蛋白结合型紫杉醇：白蛋白结合型紫杉醇：100mg/m2，第，第1、8、15天天 卡铂：卡铂：AUC 6，第，第1天天 无预处理无预处理 N=525 溶剂型紫杉醇：溶剂型紫杉醇：200mg/m2，第，第1天天 卡铂：卡铂：AUC 6，第，第1天天 地塞米松地塞米松+抗
11、组胺药预处理抗组胺药预处理 N=525 分层因素：分层因素：分期分期(b或或 期期)年龄年龄(70或或70)性别性别 组织学组织学(鳞状细胞鳞状细胞非鳞状细胞非鳞状细胞)区域区域 三周重复三周重复 Abstract#LBA7511,2022 ASCO 主要终点：ORR，次要终点：PFS，OS，DCR16w，平安性 主要终点主要终点ORRORR-所有组织学类型所有组织学类型 RR=1.31(1.082-1.593)P=0.005 10%20%30%40%33%25%缓解比例缓解比例 独立影响学评价独立影响学评价 Nab-P/C(n=521)P/C(n=531)37%30%研究者评价研究者评价 R
12、R=1.26(1.060-1.496)P=0.008 Abstract#LBA7511,2022 ASCO 主要终点主要终点ORRORR-组织学分层组织学分层 10%20%30%40%50%41%24%缓解比例缓解比例 26%37%37%29%25%30%独立放射独立放射学评价学评价 研究者研究者评价评价 独立放射独立放射学评价学评价 研究者研究者评价评价 n=228 n=221 n=292 n=310 P0.001 P=0.060 P=0.808 P=0.069 鳞癌鳞癌 非鳞癌非鳞癌 Nab-P/C P/C Abstract#LBA7511,2022 ASCO 平安性平安性 nab-P/C
13、(n=514)P/C(n=524)不良事件,%3级 4级 3级 4级 3/4级 P值 血液系统 中性粒细胞减少 33 12 33 23 0.009*血小板减少 13 4 6 2 0.001*贫血 22 5 6 1 0.001*发热性中性粒细胞减少 1 1 1 1 NS 非血液系统 疲劳 4 1 6 1 NS 感觉神经病变 3 0 10 0 0.001*厌食 2 0 1 0 NS 恶心 1 0 1 1 NS 肌痛 1 0 2 0 0.011*x；更坏；更坏 xxP/Cnab-PC更坏更坏 未给予预处理的未给予预处理的nab-P/C组无过敏反响发生；组无过敏反响发生；P/C组有组有3例发生过敏反响
14、例发生过敏反响(分别为分别为1、2、3级级)Abstract#LBA7511,2022 ASCO 结结 论论 在此期随机临床试验中，白蛋白结合型紫杉醇的客观缓解率显著高于溶剂型紫杉醇(33%vs.25%,P0.001)白蛋白结合型紫杉醇和溶剂型紫杉醇在鳞状细胞癌亚组患者中的缓解率分别为41%和24%(P0.001)白蛋白结合型紫杉醇耐受性好；与溶剂型紫杉醇相比，较少发生感觉神经病变、肌痛和中性粒细胞减少 与溶剂型紫杉醇相比，白蛋白结合型紫杉醇治疗贫血和血小板减少发生较多 2022年底将进行无进展生存分析 Abstract#LBA7511,2022 ASCO“失败之一 术后化学预防或EGFR-T
15、KI辅助靶向治疗令人失望“失败之一 术后化学预防或EGFR-TKI辅助靶向治疗令人失望 TKI在辅助治疗中前景在辅助治疗中前景 EGFR突变患者术后辅助TKI治疗回忆性研究 RADIANT研究 ECOG 1505 研究 EGFREGFR突变者术后治疗研究突变者术后治疗研究 Impact on disease-free survival of adjuvant erlotinib or gefitinib in patients with resected lung adenocarcinomas that harbor epidermal growth factor receptor(EGFR
16、)mutations.Y.Y.Janjigian,B.J.Park,M.G.Kris,V.A.Miller,G.J.Riely,J.Zheng,J.P.Dycoco,R.Shen,C.G.Azzoli;Memorial Sloan-Kettering Cancer Center,New York,NY Y.Y.Janjigian,et al.2022 ASCO#7523 研究设计研究设计 纽约Sloan-Kettering 肿瘤中心 回忆性研究 2002年5月至2022年8月，I-III肺腺癌 本院腺癌术后标本中有外显子19或21突变的患者 总计150例患者 56为19外显子缺失突变 44为21外显子错义突变L858R Y.Y.Janjigian,et al.2022 ASCO#7523 患者治疗情况患者治疗情况 患者接受了按照当地常规的标准随访和治疗 其中28接受了术后化疗 150例患者中32术后接受了TKI治疗 其中吉非替尼22例，埃罗替尼26例。中位治疗时间16个月 注：接受化疗和TKI治疗的患者有局部重叠 局部患者接受了两种辅助治疗 Y.Y.Janjigian,et al.20