1、Shenyang medical college-Jessica 第第2020章章/解热镇痛药解热镇痛药 Antipyretic-analgesic and anti-inflammatory drugs 一、概念 解热镇痛抗炎药是一类具有解热、镇痛,大多数还有较强抗炎、抗风湿作用的药物。也称为非甾体抗炎药(nonsteroidal anti-inflammatory drugs,NSAIDs)。作用机制作用机制 NSAIDsNSAIDs共同的药理根底是抑制体内前列腺共同的药理根底是抑制体内前列腺素素PGPG合成。合成。PGPG是一族不饱和脂肪酸，广泛存在于人和是一族不饱和脂肪酸，广泛存在于人
2、和哺乳动物的各种重要组织和体液中哺乳动物的各种重要组织和体液中,多种多种细胞都可合成细胞都可合成PGPG，它参与多种生理和病理，它参与多种生理和病理生理作用。生理作用。前列腺素PG作用 扩张小血管扩张小血管 增加微血管通透性增加微血管通透性 致热、吸引中性粒白细胞与致热、吸引中性粒白细胞与其他炎症介质其他炎症介质 环氧化酶环氧化酶 COXCOX-1 1和和COXCOX-2 2特性比较特性比较 生成生成 固有的 需经诱导 功能功能 生理学：生理学：妊娠时，妊娠时，PGPG生成增加生成增加 COX-1 COX-2 保护胃肠 调节血小板聚集 调节外周血管阻力 调节肾血流分布 TXA2/PGI2 病理
3、学病理学：生成蛋白酶，PG及 其他炎症介质引起炎症 1.抗炎抗风湿 2.镇痛作用 3.解热作用 4.其他 三、三、NSAIDNSAID根本药理作用根本药理作用 中度慢性钝痛(炎性疼痛)有效，而对急性锐痛和剧痛无效；无成瘾性,(非处方药);不抑制呼吸；作用部位在外周；明显减轻炎症的红、肿、热、痛等病症。较好地控制风湿及类风湿的病症。疗效肯定,但不能根治,也不能防止疾病的开展及合并症的产生。降低发热病人体温，对正常人体温无影响。血小板凝集 肿瘤发生，开展，转移 防治阿尔兹海默 延缓角膜老化 2023/3/20 郧阳医学院药理学教研室 潘龙瑞 8 乙酰水杨酸与氯丙嗪降温作用比较乙酰水杨酸与氯丙嗪降温
4、作用比较 氯丙嗪 乙酰水杨酸 效应 抑制体温调节 解热 作用机制 抑制体温调节中枢 抑制PGs的合成和释放 特点 1环境温度低降温 1环境温度越低，降温越显著 2可降发热、正常体温 2高温环境升温 只降发热体温只降发热体温 不降正常体温不降正常体温 用途 人工冬眠疗法降温 治疗发热 第二节第二节 非选择性环氧酶抑制药非选择性环氧酶抑制药 一、水杨酸类一、水杨酸类 包括水杨酸钠、乙酰水杨酸钠等。水杨酸钠因刺激性太大，仅供包括水杨酸钠、乙酰水杨酸钠等。水杨酸钠因刺激性太大，仅供外用。外用。阿司匹林阿司匹林aspirin，乙酰水杨酸，乙酰水杨酸,acetylsalicylic acid 1.1.口服
5、吸收迅速。弱有机酸。口服吸收迅速。弱有机酸。2.2.吸收后被水解为乙酸和水杨酸吸收后被水解为乙酸和水杨酸 3.3.肝脏代谢：肝脏代谢：小剂量小剂量按一级动力学消除按一级动力学消除 大剂量大剂量按零级动力学消除按零级动力学消除 4.4.以代谢产物的形式从肾脏排出以代谢产物的形式从肾脏排出,碱化尿液，碱化尿液，促进排泄促进排泄 体内过程体内过程 药理作用及临床用途药理作用及临床用途 1解热、镇痛及抗炎抑制环氧酶，PG 解热:降发烧体温，不降正常体温，用于感冒发热、风湿热等。镇痛:疗效可靠不及镇痛药，适于慢性钝痛。用于头、牙、神经、肌肉及痛经等。抗炎、抗风湿：作用显著，病症缓解明显 风湿热、风湿性关
6、节炎3-5g/日，疗效显著，可用于鉴别诊断。类风湿关节炎：缓解病症，为首选药 药理作用及临床用途药理作用及临床用途 类风湿关节炎 2.2.影响血小板功能影响血小板功能 PGI2 TXA2 （血管壁）（血管壁）（血小板）（血小板）低浓度低浓度 花生四烯酸花生四烯酸 PGH2/PGG2 高浓度高浓度 抗血栓形成抗血栓形成 小剂量临床用于脑缺血、缺血性心脏病及进展性心肌堵小剂量临床用于脑缺血、缺血性心脏病及进展性心肌堵塞患者塞患者(每日口服75mg)(血小板血小板 COX)COX)(血管壁血管壁 COX)COX)促血栓形成促血栓形成 3.川崎病治疗 急性发热期可用阿司匹林80150mg/kg，分4次
7、口服；发热期过后可减少剂量510mg/kg，每日一次；阿司匹林能减缓冠状动脉瘤发生和防止血栓形成。1 1、胃肠道反响：恶心、呕吐、不易发现、胃肠道反响：恶心、呕吐、不易发现的胃出血的胃出血 无痛性出血，抑制无痛性出血，抑制COXCOX-1 1，胃粘，胃粘膜膜PGE2PGE2合成合成,禁用于胃溃疡。禁用于胃溃疡。预防：饭后嚼服，用缓释片，合用米索预防：饭后嚼服，用缓释片，合用米索前列醇。前列醇。不良反响 不良反响 2、加重出血倾向：加重出血、凝血时间延长抗血小板 大剂量：降低凝血酶原生成VK对抗 手术前一周禁用；出血倾向疾病禁用。3、水杨酸反响：5gd，恶心、呕吐、头痛、耳鸣、精神错乱等。4 4
8、、过敏反响：皮疹、血管神经性水肿、过敏性休、过敏反响：皮疹、血管神经性水肿、过敏性休克，诱发克，诱发“阿司匹林哮喘。阿司匹林哮喘。治疗哮喘：抗组胺药、激素。治疗哮喘：抗组胺药、激素。AdAd无效。无效。5 5、瑞夷综合征：儿童病毒感染流感麻疹、水痘、瑞夷综合征：儿童病毒感染流感麻疹、水痘等等 阿司匹林退热，偶致急性脂肪肝变性阿司匹林退热，偶致急性脂肪肝变性-脑病综合征，脑病综合征，预后很差，死亡率高。预后很差，死亡率高。儿童病毒感染：宜用对乙酰氨基酚对外周环氧儿童病毒感染：宜用对乙酰氨基酚对外周环氧酶不明显，不用阿司匹林退热。酶不明显，不用阿司匹林退热。6.6.肾脏影响：水肿、多尿肾小管受损肾
9、脏影响：水肿、多尿肾小管受损 白三烯 药物相互作用药物相互作用 使某些与血浆蛋白结合率高的药物从使某些与血浆蛋白结合率高的药物从结合部位置换出来结合部位置换出来 游离型游离型 作用作用 香豆素香豆素 抗凝作用抗凝作用 出血；出血；肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素 抗炎作用抗炎作用 诱诱发溃疡；发溃疡；磺酰脲磺酰脲 降糖作用降糖作用 低血糖；低血糖；呋塞米、甲氨蝶呤、青霉素呋塞米、甲氨蝶呤、青霉素 竞争竞争肾小管分泌部位肾小管分泌部位 蓄积中毒蓄积中毒 二二、苯胺类苯胺类 对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚acetaminophen,acetaminophen,扑热息痛扑热息痛 1 1.为非那西汀体内代谢物为
10、非那西汀体内代谢物。2 2.解热较强解热较强中枢抑制中枢抑制PGPG合成酶较强合成酶较强 镇痛较弱镇痛较弱 无抗炎抗风湿作用无抗炎抗风湿作用外周作用弱外周作用弱 3 3.主要用于退热和镇痛主要用于退热和镇痛 4 4.过量中毒也可引起肝损害过量中毒也可引起肝损害 三三、吲哚类吲哚类 吲哚美辛吲哚美辛idomethacin,消炎痛消炎痛 抑制抑制PG合成最强药物之一合成最强药物之一，口服吸收迅速完全口服吸收迅速完全。1.解热解热、抗炎抗炎、镇痛显著镇痛显著，对非炎症疼痛无效对非炎症疼痛无效。2.毒性大毒性大,非一线药非一线药，用于其他药无效不长期用用于其他药无效不长期用。应用于应用于 1风湿风湿、
11、类风湿性关节炎类风湿性关节炎、骨关节炎等骨关节炎等 2顽固性发热顽固性发热其他药无效其他药无效 四四、芳基丙酸类芳基丙酸类 布洛芬布洛芬(ibuprofen)1.解热镇痛抗炎解热镇痛抗炎，疗效相似阿司匹林疗效相似阿司匹林，与其有交叉与其有交叉过敏过敏 2.胃肠道反响是常见不良反响胃肠道反响是常见不良反响，肝损伤小肝损伤小 3.用于类风湿性关节炎用于类风湿性关节炎，骨关节炎骨关节炎主要主要 也用于也用于一般解热镇痛一般解热镇痛。萘普生萘普生、非诺洛芬非诺洛芬、酮洛芬酮洛芬、氟比洛芬氟比洛芬、恶丙嗪恶丙嗪 五五.芳基乙酸类芳基乙酸类 双氯芬酸双氯芬酸diclofenacdiclofenac 解热、
12、镇痛、抗炎作用强于吲哚美辛解热、镇痛、抗炎作用强于吲哚美辛 2.2.常用于类风湿性关节炎，风湿性关常用于类风湿性关节炎，风湿性关节炎、骨关节炎、手术后疼痛、痛节炎、骨关节炎、手术后疼痛、痛经等经等 3.3.罕见胃溃疡，皮疹肾损伤少见，可罕见胃溃疡，皮疹肾损伤少见，可致骨髓抑制致骨髓抑制 不良反响轻，同不良反响轻，同aspirin aspirin 偶有肝功异偶有肝功异常常 4.4.首过消除明显，首过消除明显，F F为为5050 六六、烯醇类烯醇类 吡罗昔康吡罗昔康proxicamproxicam，炎痛喜康贴炎痛喜康贴片片 1 1.解热镇痛抗炎强解热镇痛抗炎强类似吲哚美辛类似吲哚美辛，作作用持久用
13、持久，t t1 1/2 2 3636-4545h h，1 1次次/天天。2 2.应用：风湿应用：风湿、类风湿性关节炎类风湿性关节炎，镇痛效镇痛效果好果好 七、吡唑酮类七、吡唑酮类 保泰松保泰松phenylbutazone，布他酮，布他酮 羟基保泰松羟基保泰松 1.作用持久作用持久t1/2 50-65h,血浆蛋白结合血浆蛋白结合率率 90%，滑膜腔浓度高，滑膜腔浓度高50%血药浓度，血药浓度，持续三周持续三周 2.抗炎抗风湿强，解热镇痛较弱。抗炎抗风湿强，解热镇痛较弱。3.风湿、类风湿性关节炎、强直性脊风湿、类风湿性关节炎、强直性脊 柱炎，不良反响多，已少用。柱炎，不良反响多，已少用。强直性脊柱
14、炎强直性脊柱炎 八.八.烷酮类烷酮类 九.九.萘丁美酮萘丁美酮nabumetone 十.十.用于治疗类风湿性关节炎取得较好用于治疗类风湿性关节炎取得较好疗效，不良反响较轻。疗效，不良反响较轻。九、异丁芬酸类九、异丁芬酸类 舒林酸 前体药：进入人体后代谢为有抗炎活性的硫化物 急性疼痛情况和慢性风湿性疾患的疼痛及炎症均有疗效。尤其适用于老年人及肾血流量可能有潜在灌注缺乏的患者。也适应于有肝硬化、心功能不全、轻度肾病变者。与阿司匹林和布洛芬的疗效相似。第三节第三节 选择性环氧酶选择性环氧酶-2 2抑制抑制药药 选择性药物：选择性药物：1.1.抑制抑制COXCOX-2,2,2.2.解热、镇痛和抗炎。解
15、热、镇痛和抗炎。塞来昔布塞来昔布celecoxib 解热、镇痛和抗炎作用解热、镇痛和抗炎作用.2.选择性抑制选择性抑制COX-2强强COX-1 数百倍数百倍,治治疗量对疗量对COX-1型无明显影响。型无明显影响。3.应用：风湿、类风湿性关节炎，骨关节炎；术应用：风湿、类风湿性关节炎，骨关节炎；术后镇痛、后镇痛、牙痛、痛经等。牙痛、痛经等。4.不良反响：较非选择性药物轻，但仍有损害。不良反响：较非选择性药物轻，但仍有损害。罗非昔布罗非昔布 选择性抑制选择性抑制COX2，主要用于骨关，主要用于骨关节炎节炎 尼美舒利尼美舒利nimesulide)1.新型新型NSAID，较高的选择性抑，较高的选择性抑
16、制制COX2。2.抗炎作用强、不良反响小；抗炎作用强、不良反响小；3.主要用于类风湿性关节炎、骨主要用于类风湿性关节炎、骨关节炎、腰腿痛、牙痛、痛经治疗。关节炎、腰腿痛、牙痛、痛经治疗。氨基比林Pyramidon 解热镇痛作用较强，缓慢而持久，消炎抗解热镇痛作用较强，缓慢而持久，消炎抗风湿作用与风湿作用与阿司匹林阿司匹林相似。本品因能引起相似。本品因能引起骨髓抑制骨髓抑制以及能形成以及能形成亚硝胺致癌物质亚硝胺致癌物质，故，故单用制剂已淘汰单用制剂已淘汰。临床常用的是其复方制。临床常用的是其复方制剂。剂。但是可引起粒细胞减少。但是可引起粒细胞减少。偶有偶有皮疹皮疹和剥脱性皮炎。和剥脱性皮炎。且严重肝肾功能不全患者及对本品过敏者且严重肝肾功能不全患者及对本品过敏者禁用禁用。安替比林 本品解热镇痛作用缓慢而持久，强度同阿司匹林，镇痛作用较弱，几乎无抗炎抗风湿作用。由于毒性大，它不单独用，制成复方制剂用于感冒、发热。2023/3/20 解热镇痛药与镇痛药镇痛作用比较解热镇痛药与镇痛药镇痛作用比较 镇痛药 解热镇痛药 作用部位 中枢 外周（主）作用机制 激动阿片受体 抑制PG合成酶（环加氧酶，