1、食管癌的预防与食管癌的预防与 早期诊断、早期治疗早期诊断、早期治疗 江苏省人民医院江苏省人民医院 消化科消化科 施施 瑞瑞 华华 流行病学流行病学 我国食管癌高发，年死亡率我国食管癌高发，年死亡率15万人万人 以食管鳞状细胞癌为主，可能与饮食、环境、遗传以食管鳞状细胞癌为主，可能与饮食、环境、遗传有关有关 高发区：河南林县、河北磁县、涉县、山西阳城、高发区：河南林县、河北磁县、涉县、山西阳城、山东肥城、四川盐亭、山东肥城、四川盐亭、江苏扬中、泰兴江苏扬中、泰兴 欧美等国家多为食管腺癌，与胃食管反流性疾病、欧美等国家多为食管腺癌，与胃食管反流性疾病、Barrett食管相关食管相关 食管癌的病因与
2、预防食管癌的病因与预防 食管癌病因学研究食管癌病因学研究 亚硝胺亚硝胺 亚硝胺化合物是一类很强的致癌物亚硝胺化合物是一类很强的致癌物 亚硝胺前身物广泛存在，可在体内合成亚硝胺亚硝胺前身物广泛存在，可在体内合成亚硝胺 河南省林县食物样品调查：河南省林县食物样品调查：87%含二甲基亚硝胺和二含二甲基亚硝胺和二乙基亚硝胺乙基亚硝胺；78%含有甲基苄基亚硝胺。含有甲基苄基亚硝胺。癌旁上皮细胞癌旁上皮细胞 DNA中含有亚硝胺和细胞中含有亚硝胺和细胞DNA碱基形碱基形成的与致癌作用有关的加成物成的与致癌作用有关的加成物 DNA 点突变点突变 食管癌食管癌 亚硝胺亚硝胺 DNA损伤损伤 H-ras基因激活基
3、因激活 上皮细胞恶性转化上皮细胞恶性转化 食管癌病因学研究食管癌病因学研究 霉菌霉菌 促进亚硝胺生成，引起基因突变，导致食促进亚硝胺生成，引起基因突变，导致食管癌管癌 与亚硝胺有协同致癌作用与亚硝胺有协同致癌作用 食管癌病因学研究食管癌病因学研究 营养因素营养因素 低维生素低维生素A、低锌、低钼均可增强致癌作用、低锌、低钼均可增强致癌作用 维生素维生素C、E能阻断致癌亚硝胺的形成能阻断致癌亚硝胺的形成 核黄素缺乏对某些致癌物诱癌具有促进作用核黄素缺乏对某些致癌物诱癌具有促进作用 食管癌病因学研究食管癌病因学研究 遗传易感性遗传易感性 食管癌在高发区存在明显家族聚集性食管癌在高发区存在明显家族聚
4、集性 高癌家族成员染色体畸变率、姊妹染色单高癌家族成员染色体畸变率、姊妹染色单体互换率高体互换率高 食管癌病因学研究食管癌病因学研究 烟酒烟酒 吸吸20支支/日患病率较不吸烟者高日患病率较不吸烟者高3.4倍倍 1978年，美国年，美国2/3死于食管癌者吸烟死于食管癌者吸烟 法国西北部食管癌与饮苹果酒有关法国西北部食管癌与饮苹果酒有关 饮酒、吸烟对食管癌发生有协同作用饮酒、吸烟对食管癌发生有协同作用 食管癌病因学研究食管癌病因学研究 热饮热食热饮热食 酸菜酸菜 亚硝酸盐和亚硝酸含量高亚硝酸盐和亚硝酸含量高 苯并芘和其他多环芳烃化合物含量高苯并芘和其他多环芳烃化合物含量高 高发区居民食酸菜者较普遍
5、，进食量与发病率正相关高发区居民食酸菜者较普遍，进食量与发病率正相关 食管癌病因学预防食管癌病因学预防 改进饮水：改善饮水卫生，提倡饮用自来水，改进饮水：改善饮水卫生，提倡饮用自来水，提倡农提倡农 田合理施肥田合理施肥 防霉去毒：加强粮食仓库管理，杜绝霉变食品防霉去毒：加强粮食仓库管理，杜绝霉变食品上市上市 平衡营养：增加摄入维生素平衡营养：增加摄入维生素A、B2、C、E、胡萝卜胡萝卜 素和硒，增加食物的品种和不同素和硒，增加食物的品种和不同产地的食品产地的食品 改变不良饮食、生活习惯：常吃蔬菜、水果、改变不良饮食、生活习惯：常吃蔬菜、水果、豆豆 制品，进食不宜过快，三餐按制品，进食不宜过快，
6、三餐按时时 食管癌病因学预防食管癌病因学预防 治疗食管上皮高级别瘤变及食管炎治疗食管上皮高级别瘤变及食管炎 重点预防易感人群和个体重点预防易感人群和个体 非甾体类抗炎药，质子泵抑制剂有降低食非甾体类抗炎药，质子泵抑制剂有降低食管癌发生的作用管癌发生的作用 食管癌高发区预防研究食管癌高发区预防研究 癌前病变的药物阻断治疗癌前病变的药物阻断治疗 阻断治疗9年后重增各组病变癌变情况阻断治疗9年后重增各组病变癌变情况17.817.8111110.310.30 05 5101015152020安慰剂安慰剂维胺酯维胺酯抗癌乙片抗癌乙片阻断治疗9年后轻增各组病变癌变情况阻断治疗9年后轻增各组病变癌变情况8.
7、18.15.15.10 02 24 46 68 81010安慰剂安慰剂维胺酯维胺酯较抚慰剂组较抚慰剂组xxP0.001 xx xx xx 食管癌高发区预防研究食管癌高发区预防研究 食管癌的营养干预食管癌的营养干预 林县，营养干预试验，为期六年林县，营养干预试验，为期六年 补充多种维生素和微量元素补充多种维生素和微量元素 降低总人口死亡降低总人口死亡7%降低总癌死亡降低总癌死亡4%降低食管癌死亡降低食管癌死亡16%21%26%食管重增转变为非重增食管重增转变为非重增 食管癌预防研究食管癌预防研究 一级预防一级预防病因学预防病因学预防 改进饮水、防霉去毒，改进不良的生活习惯改进饮水、防霉去毒，改进
8、不良的生活习惯 二级预防二级预防发病学预防发病学预防 对食管癌高发地区进行普查对食管癌高发地区进行普查 对高危人群进行化学药物干预治疗对高危人群进行化学药物干预治疗 我省扬中、泰兴等地区开展食管癌的筛查和早诊早治研究我省扬中、泰兴等地区开展食管癌的筛查和早诊早治研究 食管癌的早期诊断食管癌的早期诊断 高危人群高危人群 有消化系统病症有消化系统病症 食道癌、胃癌家族史食道癌、胃癌家族史 原因不明的食管或胃内隐血试验阳性者原因不明的食管或胃内隐血试验阳性者 抽烟、抽烟合并饮酒，长期大量食用发酵霉变抽烟、抽烟合并饮酒，长期大量食用发酵霉变酸菜、霉变食物，缺乏维生素酸菜、霉变食物，缺乏维生素C、维生素
9、、维生素B、胡萝卜素等胡萝卜素等 慢性食管炎伴有不典型增生慢性食管炎伴有不典型增生特别是重度不典特别是重度不典型增生型增生 食管癌的发病的早期信号食管癌的发病的早期信号 吞咽食物有缓慢、滞留或轻微梗噎感吞咽食物有缓慢、滞留或轻微梗噎感 吞咽时疼痛吞咽时疼痛 食道内异物感食道内异物感 食管癌食管癌X线线 黏膜皱襞增粗，迂曲如虚黏膜皱襞增粗，迂曲如虚线状中断线状中断 或食管边缘毛刺状或食管边缘毛刺状 小充盈缺损小充盈缺损 小溃疡龛影小溃疡龛影 局限性管壁僵硬局限性管壁僵硬 有钡剂滞留有钡剂滞留 食管食管CT扫描检查扫描检查 显示食管与邻近纵隔器官的关系显示食管与邻近纵隔器官的关系 充分显示食管癌充
10、分显示食管癌(食道癌食道癌)病灶大小病灶大小 显示肿瘤外侵范围及程度显示肿瘤外侵范围及程度 有助于确定外科手术方式，放疗的靶区有助于确定外科手术方式，放疗的靶区 但对早期食管癌诊断价值不大但对早期食管癌诊断价值不大 食管癌早期诊断的内镜技术食管癌早期诊断的内镜技术 色素内镜色素内镜 应用多种色素，增加病变与正常组织的比照应用多种色素，增加病变与正常组织的比照度度，提高检出率，提高检出率 日本学者日本学者Akasaka和和Makuuchi最早应用最早应用 原理：原理：-Lugols液中的碘遇成熟的非角化鳞状上皮液中的碘遇成熟的非角化鳞状上皮呈棕褐色。非典型增生灶呈现不同程度的呈棕褐色。非典型增生
11、灶呈现不同程度的淡染，食管癌细胞呈淡染或不染色，柱状淡染，食管癌细胞呈淡染或不染色，柱状上皮粘膜那么不染色上皮粘膜那么不染色。-美兰和甲苯胺蓝与活体细胞核内的美兰和甲苯胺蓝与活体细胞核内的DNA亲亲合。正常细胞不染色，化生上皮和炎症部合。正常细胞不染色，化生上皮和炎症部位呈淡染，癌灶呈浓染位呈淡染，癌灶呈浓染 优优 点点 缺缺 点点 操作简单，价格低廉操作简单，价格低廉 初步判断病变良、恶性初步判断病变良、恶性 初步确定病变范围初步确定病变范围 初步判断病变深度初步判断病变深度 诊断多发性原发性食管癌诊断多发性原发性食管癌 和食管多发癌和食管多发癌 操作时间较长操作时间较长，不良反应：烧心、过
12、敏性哮喘不良反应：烧心、过敏性哮喘 病变表面覆盖非癌上皮时容易病变表面覆盖非癌上皮时容易漏诊漏诊 判断标准易受主观因素影响判断标准易受主观因素影响 色素内镜色素内镜 Chromoendosecopy 染色前染色前 染色后染色后 色素内镜色素内镜 Chromoendosecopy 超声内镜超声内镜 Endoscopic Ultrasonography,EUS 内镜与超声技术相结合内镜与超声技术相结合 直接观察消化道腔内的形态结构，并获得直接观察消化道腔内的形态结构，并获得消化道管壁及邻近器官的超声图像消化道管壁及邻近器官的超声图像 提高检出率及判断病变性质、深度和范围提高检出率及判断病变性质、深
13、度和范围的能力。的能力。分辨率高分辨率高理论上可到达理论上可到达0.1mm 非创伤性检查非创伤性检查 超声内镜超声内镜 Endoscopic Ultrasonography,EUS 食管癌术前TN分期：EUS可以探查食管壁的各层结构，肿瘤侵润深度及与临近脏器的关系。Tis:病变局限于第1、2层 T1：病变侵及第1、2、3层；第4层完整无增厚 T2：第4层不规那么增厚，第5层完整光滑。T3：第4层断裂，第5层向外突出、断裂、不规那么。T4：侵及临近脏器组织，且分界不清。超声内镜 EndoscopicUltrasonography,EUS 食管癌N分期：N0：无区域性转移淋巴结 N1：区域性转移淋
14、巴结 1.高回声带高回声带 1.-界面波或粘膜界面波或粘膜层层 2.低回声带低回声带 1.-粘膜肌层粘膜肌层 3.高回声带高回声带 1.-粘膜下层粘膜下层 4.低回声带低回声带 1.-固有肌层固有肌层 5.高回声带高回声带 -外膜层与周围组外膜层与周围组织产生的界面波织产生的界面波 超声内镜超声内镜 Endoscopic Ultrasonography,EUS 正常食管壁正常食管壁 食管肿瘤食管肿瘤 转移淋巴结转移淋巴结 超声内镜超声内镜 Endoscopic Ultrasonography,EUS 早期食管癌超声内镜声像图早期食管癌超声内镜声像图 Endoscopic Ultrasonogr
15、aphy,EUS EUS声像图多为低回声结节声像图多为低回声结节,边界不边界不清清,内部回声多不均匀内部回声多不均匀.1、局部黏膜层增厚，回声减低；、局部黏膜层增厚，回声减低；2、黏膜层的低回声或偏低回声结节；、黏膜层的低回声或偏低回声结节；3、低回声结节侵及黏膜下层。、低回声结节侵及黏膜下层。内窥镜下激光激发自体荧光内窥镜下激光激发自体荧光 1924年年，Poiicard首先观察到了肿瘤组织的首先观察到了肿瘤组织的自体荧光，推测与肿瘤组织积聚内源性的卟自体荧光，推测与肿瘤组织积聚内源性的卟啉化合物有关啉化合物有关 Fukutom等和等和Kawakita观察胃癌手术标本，观察胃癌手术标本，发现
16、发现580nm附近有黄色荧光附近有黄色荧光 早期癌的自体荧光检测敏感性较强早期癌的自体荧光检测敏感性较强，与癌组织的细胞类型无关，早期癌生命力强与癌组织的细胞类型无关，早期癌生命力强，血供充分，卟啉代谢旺盛所致，血供充分，卟啉代谢旺盛所致 内窥镜下激光激发自体荧光内窥镜下激光激发自体荧光 Barretts食食管伴轻度不管伴轻度不典型增生，典型增生，内镜（内镜（-），），亚甲蓝染色亚甲蓝染色（+）内镜：内镜：Barretts食管食管 Barretts食管伴重度不典食管伴重度不典型增生，内镜（型增生，内镜（-），自），自体荧光（体荧光（+）内镜下激光激发自体荧光内镜下激光激发自体荧光 上消化道恶性肿瘤食管癌和胃癌病人内镜下的激光荧光光谱测定有76.6%的病人在630nm和/或690 nm波长处可测出肿瘤特征峰.激光荧光光谱的测定对食管癌及胃癌的快速诊断具有一定临床意义 邓联民，陈碧玲，谭永港等.内镜下激光激发自体荧光诊断食管癌和胃癌的研究.临床消化病杂志.2001;13(4):1678.内窥镜下激光激发自体荧光内窥镜下激光激发自体荧光 放大内镜放大内镜 Magnifi Endoscopy