1、 第第2929章章 肝肝 炎炎 病病 毒毒 Hepatitis virusHepatitis virus 概概 述述 中国不仅是一个人口大国，而且也是病毒性肝炎的中国不仅是一个人口大国，而且也是病毒性肝炎的高发区。高发区。目前的甲、乙、丙、丁、戊、庚及目前的甲、乙、丙、丁、戊、庚及TTVTTV型肝炎，在型肝炎，在我国均有发生。我国均有发生。尤以甲、乙、丙、戊尤以甲、乙、丙、戊4 4个型别的流行情况严重。个型别的流行情况严重。乙肝病毒携带者以达乙肝病毒携带者以达1.21.2亿之多。亿之多。病毒性肝炎是对我国危害最为严重的传染病。病毒性肝炎是对我国危害最为严重的传染病。概概 述述 肝炎病毒：是指以
2、损害肝脏为主引起病毒性肝肝炎病毒：是指以损害肝脏为主引起病毒性肝炎的病原体。炎的病原体。目前世界公认的肝炎病毒有五型：目前世界公认的肝炎病毒有五型：甲型肝炎病毒甲型肝炎病毒Hepatitis A Virus,HAV 乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒Hepatitis B Virus,HBV 丙型肝炎病毒丙型肝炎病毒Hepatitis C Virus,HCV 丁型肝炎病毒丁型肝炎病毒Hepatitis D Virus,HDV 戊型肝炎病毒戊型肝炎病毒Hepatitis E Virus,HEV 各个类型肝炎病毒及其所致病毒性肝炎的比较各个类型肝炎病毒及其所致病毒性肝炎的比较1 病毒特点病毒特点 甲型肝炎甲
3、型肝炎 乙型肝炎乙型肝炎 丙型肝炎丙型肝炎 丁型肝炎丁型肝炎 戊型肝炎戊型肝炎 HAV HBV HCV HDV HEV 生生 物物 学学 性性 状状 病毒科病毒科 小小RNAV 嗜肝嗜肝DNAV 黄黄V 未分类未分类 尚未定尚未定 大小大小（nm）27 42 60 35 30 形状形状 20面体面体 球形球形 球形球形 球形球形 20面体面体 核酸类型核酸类型 RNA DNA RNA RNA RNA 包膜包膜 +（HbsAg）+（HbsAg）基因组基因组 ssRNA dsDNA ssRNA ssRNA ssRNA 大小大小（kb）7.2 3.2 9.4 1.7 7.6 致致 病病 性性 传播传
4、播 途径途径 粪口粪口 输血、注射、输血、注射、性行为垂直性行为垂直 输血、注射、输血、注射、性行为性行为 垂直垂直 输血、注射、输血、注射、性行为性行为 垂直垂直 粪口粪口 流行流行 情况情况 广泛广泛 广泛广泛 较广较广 少少 地域性地域性 HAVHAV，HEVHEV：消化道传播，引起急性肝炎，不转慢性消化道传播，引起急性肝炎，不转慢性 HBVHBV，HCVHCV：血血、血制品传播血制品传播，引起急引起急、慢性肝炎慢性肝炎，与肝硬化与肝硬化、肝癌有关肝癌有关。HDVHDV：缺陷缺陷V V，只有只有HBVHBV存在下存在下，才能复制才能复制。因此其传播途径与因此其传播途径与HBVHBV相同相
5、同。HFVHFV，HGVHGV，TTVTTV肝炎病毒：新近发现肝炎病毒：新近发现，有争议有争议。肝炎病毒特点肝炎病毒特点 人类肝炎相关病毒人类肝炎相关病毒 1 1从非甲从非甲-戊型戊型(Non(Non-A A-E)E)肝炎中别离到的病毒肝炎中别离到的病毒 己型肝炎病毒己型肝炎病毒 (Hepatitis F Virus,(Hepatitis F Virus,HFV)HFV)庚型肝炎病毒庚型肝炎病毒 (Hepatitis G Virus,(Hepatitis G Virus,HGV)HGV)TTTT型肝炎病毒型肝炎病毒 2 2非肝炎患者别离到的病毒，但可引起肝炎的非肝炎患者别离到的病毒，但可引起肝
6、炎的病毒病毒 黄热病病毒黄热病病毒-黄热病黄热病 巨细胞病毒巨细胞病毒 Cytomegalovirus,CMVCytomegalovirus,CMV EBEB病毒病毒 (Epsteim(Epsteim-Barr,EBV)Barr,EBV)凤疹病毒凤疹病毒(rubella virus)(rubella virus)第一节第一节 甲型肝炎病毒甲型肝炎病毒 hepatitis A virushepatitis A virus，HAVHAV 概概 述述 1973，Feinstone 发现 1993，国际病毒分类委员会ICTV 嗜肝病毒属 Hepatovirus 内 容 一、生物学性状 二、致病性和免疫
7、性 三、微生物学检查 四、防治原那么 一、生物学性状生物学性状 1.形态与结构 2.动物模型与细胞培养 形态形态 HAVHAV颗粒：球形颗粒：球形 直径直径2727nmnm，无包膜无包膜 核衣壳：核衣壳：呈呈2020面立体对称面立体对称 内含单正链内含单正链RNARNA分子分子 实心：具有感染性实心：具有感染性 空心：缺乏病毒核酸空心：缺乏病毒核酸 生物学性状生物学性状 结构结构 生物学性状生物学性状 HAV抗原性稳定，只有一个血清型。抗原性稳定，只有一个血清型。抵抗力抵抗力 特点：特点：1)1)比肠道病毒更耐热，比肠道病毒更耐热，604h604h不被灭活，淡水、海水数天月不被灭活，淡水、海水
8、数天月 100oC 5100oC 5分钟灭活分钟灭活 2)2)对乙醚、酸处理对乙醚、酸处理pHpH3 3均有抵抗力均有抵抗力 3)3)氯消毒、紫外线照射、福尔马林处理氯消毒、紫外线照射、福尔马林处理 破坏其传染性破坏其传染性 培养特性培养特性 原代肝细胞原代肝细胞 恒河猴胚肾传代株细胞恒河猴胚肾传代株细胞 对对HAVHAV敏感，生长缓慢，不引起细胞裂解敏感，生长缓慢，不引起细胞裂解 动物模型动物模型 黑猩猩、绒猴、猕猴、我国的红面猴 途径：口和静脉注射 用于：病原学研究、疫苗研制和药物筛选。内 容 一、生物学性状 二、致病性和免疫性 三、微生物学检查 四、防治原那么 传染源与传播途径传染源与传
9、播途径 传染源：甲肝患者和隐性感染者传染源：甲肝患者和隐性感染者 途径传播：粪口途径传播：粪口 通过污染的水源、食物、海产品、食具等传播通过污染的水源、食物、海产品、食具等传播 常造成常造成散发性流行散发性流行或或大面积流行大面积流行 19881988年，上海，毛蚶年，上海，毛蚶 3030万人万人 致病性致病性 粪口途径传播粪口途径传播 口咽部或唾液口咽部或唾液腺中早期增殖腺中早期增殖 肠道与局部肠道与局部淋巴结肿大淋巴结肿大量增殖量增殖 入血并形成入血并形成病毒血症病毒血症 肝脏为最终靶肝脏为最终靶器官病毒直器官病毒直接损伤或免疫接损伤或免疫病理作用病理作用 通过胆汁随粪通过胆汁随粪便排出体
10、外便排出体外 常见病症常见病症 潜伏期：潜伏期：15155050天天 末传染性强末传染性强 儿童、青少年儿童、青少年 感染后，大多隐性感染感染后，大多隐性感染 流感样病症流感样病症 厌食、恶心、乏力厌食、恶心、乏力 黄疸眼部及皮肤呈黄色黄疸眼部及皮肤呈黄色 尿黄尿黄 腹痛、肝脾肿大腹痛、肝脾肿大 血清转氨酶升高血清转氨酶升高 免疫性免疫性 HAVHAV只存在单一的抗原抗体系统，即只存在单一的抗原抗体系统，即HAVAgHAVAg和抗和抗-HAV HAV 抗抗-HAV IgMHAV IgM阳性是甲肝确实诊依据阳性是甲肝确实诊依据 无论显性感染还是隐性感染，均能诱生出无论显性感染还是隐性感染，均能诱
11、生出高效价抗高效价抗-HAVHAV 自限性疾病自限性疾病 预后良好预后良好 不开展成慢性肝炎和慢性携带者不开展成慢性肝炎和慢性携带者 IgMIgM型抗体在感染后仅持续存于型抗体在感染后仅持续存于3 3-6 6个月个月IgGIgG型抗体那么可存在多年型抗体那么可存在多年 表292 p269 内 容 一、生物学性状 二、致病性和免疫性 三、微生物学检查 四、防治原那么 微生物学检查微生物学检查 血清学检查血清学检查 ELISA)ELISA)感染早期：抗感染早期：抗-HAV IgM HAV IgM 出现早、消失快、最可出现早、消失快、最可靠靠 流行病学调查：抗流行病学调查：抗-HAV IgG HAV
12、 IgG 感染史感染史 对已接种甲肝疫苗者：检测中和型抗对已接种甲肝疫苗者：检测中和型抗-HAVHAV抗体抗体 病原学检查病原学检查 用分子生物学方法检测病毒用分子生物学方法检测病毒RNARNA 内 容 一、生物学性状 二、致病性和免疫性 三、微生物学检查 四、防治原那么 甲肝的防治甲肝的防治 控制传染源控制传染源 隔离治疗急性期病人隔离治疗急性期病人 所有废弃物及日常用水均需严格消毒所有废弃物及日常用水均需严格消毒 切断传播途径切断传播途径 养成良好的卫生饮食习惯养成良好的卫生饮食习惯 水产品不宜生吃水产品不宜生吃 水果蔬菜要洗干净水果蔬菜要洗干净 免疫预防免疫预防 保护易感人群：免疫预防对
13、象是未感染者，主要为儿童保护易感人群：免疫预防对象是未感染者，主要为儿童和与肝炎病人有密切接触者和与肝炎病人有密切接触者 1 1被动免疫被动免疫 注射丙球、胎球，紧急预防或减轻临床病症；注射丙球、胎球，紧急预防或减轻临床病症；2 2主动免疫主动免疫 A.A.灭活疫苗：灭活疫苗：AgAg性、平安性好，但不能产生性、平安性好，但不能产生sIgAsIgA。B.B.减毒活疫苗：我国现正普遍应用，效果好，减毒活疫苗：我国现正普遍应用，效果好，但有复毒的危险。但有复毒的危险。C.C.基因工程疫苗：正在研制。基因工程疫苗：正在研制。第二节第二节 乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒 hepatitis B virus,
14、HBVhepatitis B virus,HBV 概概 述述 概概 述述 1963，blumberg 澳大利亚土著血清 澳抗原HAA 1970，Dane 乙型肝炎病毒颗粒 HBV感染全球性公共卫生问题 HBV携带者：全球 3.5亿，我国1.2亿 10 我国高流行区 临床表现多样性，无病症携带者、急性、慢性、重症、肝硬化、肝癌 内 容 一、生物学性状 二、致病性和免疫性 三、微生物学检查 四、防治原那么 一、生物学性状生物学性状 1.形态与结构 2.基因结构与功能 3.HBV的复制 4.抗原组成 5.细胞培养与动物模型 6.抵抗力 HBVHBV电镜下形态电镜下形态 生物学性状生物学性状 Dane
15、 Dane 颗粒颗粒 HBVHBV的小球形颗粒的小球形颗粒 HBVHBV的管形颗粒的管形颗粒 结构结构 以三种结构存在于血清中，B.C.占三种颗粒总数的98%。A.Dane颗粒：HBV的病毒体，球形，d=42nm，双层衣壳 外衣壳：V包膜蛋白HBsAg，PreS1和PreS2)核心结构：核衣壳HBcAg 球形，直径27nm，20面体立体对称 a.内衣壳HBV衣壳：HBcAg：往往被HBsAg覆盖，血中不易检测到。可溶性HBeAg：游离血中，消长与V体和DNA多聚酶一致。b.核心：环状双链DNA、DNA多聚酶逆转录作用。B.小球形颗粒：d=22nm，HBV最多见的存在方式，HBsAg。C.管形颗
16、粒：22nm200nm HBsAg 一、生物学性状生物学性状 1.形态与结构 2.基因结构与功能 3.HBV的复制 4.抗原组成 5.细胞培养与动物模型 6.抵抗力 基因组结构基因组结构 不完全双链环状DNA，含4个ORF 3.2Kb 生物学性状生物学性状 图294 p271 一、生物学性状生物学性状 1.形态与结构 2.基因结构与功能 3.HBV的复制 4.抗原组成 5.细胞培养与动物模型 6.抵抗力 V DNA-为膜板 DNA+延长 环状dsDNA(DNA-为膜板)转录 2.1kb mRNA 3.5kb RNA 前基因组 翻译 翻译 DNA多聚酶(逆转录酶活性)外衣壳蛋白 内衣壳蛋白 HBV DNA-HBsAgHBcAg,HBeAg HBV DNA+dsDNA HBV复制复制 生物学性状生物学性状 图295，p272 一、生物学性状生物学性状 1.形态与结构 2.基因结构与功能 3.HBV的复制 4.抗原组成 5.细胞培养与动物模型 6.抵抗力 抗原组成抗原组成 外表抗原外表抗原HBsAgHBsAg 核心抗原核心抗原HBcAg HBcAg e e抗原抗原HBeAgHBeAg 外表抗