1、57第 5 卷第 4 期2023 年 8 月Vol.5No.4Aug.2023数据与计算发展前沿，2023，5(4)基于Cortellis数据库的mRNA技术研发管线分析李东巧1*，王茜1,21.中国科学院文献情报中心，北京 1001902.中国科学院大学，经济与管理学院，信息资源管理系，北京 100190摘 要：【目的】本文旨在通过对mRNA技术相关药物或疫苗进行全面分析，以期为充分发挥mRNA技术潜力提供有价值的信息。【方法】基于Cortellis数据库，从发展趋势、主要国家/地区、主要机构、作用靶点、产品类型、疾病适应症、临床阶段和市场情况等多维度对mRNA技术相关药物或疫苗进行分析，力
2、求能全面系统地反映mRNA领域研究现状。【结果】mRNA产品自2020年起呈快速发展趋势；美国、中国和德国的mRNA产品数量位列全球前三位；Moderna公司和BioNTech公司的mRNA产品数量较多；mRNA产品主要应用于传染性疾病领域、肿瘤领域和内分泌/代谢疾病领域，其靶点以冠状病毒尖峰蛋白为主；mRNA产品临床研究阶段以临床前研究阶段为主。【结论】我国已处于mRNA相关研究技术的前沿，但与美国、德国等国家相比还存在一定差距，未来我国应加大对mRNA技术领域项目部署和基础研究力度，提高临床研究水平和成果转化应用等。关键词：mRNA；新冠肺炎；肿瘤；传染病Study on the R&D
3、Pipeline Analysis of mRNA Technology Based on Cortellis DatabaseLI Dongqiao1*,WANG Xi1,21.National Science Library,Chinese Academy of Sciences,Beijing 100190,China2.Department of Information Resources Management,School of Economics and Management,University of Chinese Academy of Sciences,Beijing 100
4、190,China Abstract:Objective This paper aims to provide valuable information for fully utilizing the potential of mRNA technology through a comprehensive analysis of mRNA technology related drugs or vaccines.Methods Based on the Cortellis database,mRNA technology related drugs or vaccines were analy
5、zed from the development trends,major countries/regions,major institutions,action targets,product types,disease indications,clinical stages and market conditions,so as to comprehensively and systematically reflect the research status in the field of mRNA.Results mRNA products have shown a rapid deve
6、lopment trend since 2020.The number of mRNA products in the United States,China and Germany rank the top three in ISSN 2096-742XCN 10-1649/TP文献CSTR:32002.14.jfdc.CN10-1649/TP.2023.04.006文献DOI：10.11871/jfdc.issn.2096-742X.2023.04.006页码：57-76 获取全文基金项目：中国科学院青年创新促进会资助项目（E329040901）*通信作者：李东巧（E-mail:）专刊：“
7、基础研究”联合专刊Special Issue:Basic Research58数据与计算发展前沿，2023，5(4)李东巧 等：基于Cortellis数据库的mRNA技术研发管线分析 the world.Moderna and BioNTech have a large number of mRNA products.mRNA products are mainly used in the field of infectious diseases,neoplasms and endocrine/metabolic diseases,and their targets are mainly co
8、ronavirus peak protein.The clinical research of mRNA products is mainly at the preclinical research stage.Conclusions China has been in the forefront of mRNA related research,but there is still a gap compared with the United States,Germany and some other countries in basic research related to mRNA t
9、echnologies.In the future,China should increase the project deployment and basic research in the field of mRNA technology,improve the level of clinical research and the transformation and application of research achievements.Keywords:mRNA;COVID-19;neoplasms;infectious diseases实验室中合成 mRNA。1990 年，Wolf
10、f 等11首次发现在小鼠骨骼肌中注射 mRNA 可导致编码蛋白表达的现象。随后，越来越多的研究表明 mRNA 治疗的可行性，mRNA 的疗法首次被提出12，逐渐成为生物领域与医药开发领域的研究热点。第三阶段是 mRNA临床应用雏形阶段（20002019 年）。2001 年，离体mRNA 转染树突状细胞首次进入临床试验13。2005年，Karik 等14首次报道利用假尿苷替换 mRNA 中的尿苷，降低免疫副作用的同时增强表达蛋白水平。随后许多 mRNA 应对传染病、过敏反应和癌症等疾病的临床前和临床实验研究逐渐开展15-17。2010 年，有研究发现假尿苷修饰的 mRNA 分子可有效对细胞进行重
11、编程18；2012 年在小鼠体内开展了关于首个LNP-mRNA 疫苗临床实验19；2017 年首次开展关于 mRNA 的个性化癌症疫苗临床试验20。mRNA 临床应用范围逐渐扩大。第四阶段是 mRNA 快速发展阶段（2020 年至今）。mRNA 技术在全球性新冠疫情暴发后得到快速进展。由辉瑞/BioNTech 开发的全球首款 mRNA 新冠疫苗于 2020 年 12 月获得 FDA 的紧急使用授权21，开启了在全球范围内的免疫接种。在新冠 mRNA 疫苗开发过程中吸取的经验也被用于研制多价核苷修饰的 mRNA 流感疫苗22。莫德纳在研制 mRNA 疫苗的同时也研发“新冠与流感”混合 疫苗。除了
12、技术突破，mRNA 的商业潜力也逐渐凸显，国际越来越多的大型药企布局 mRNA 技术研发，引 言mRNA 被称为信使 RNA（Messenger RNA），是一种能够携带遗传物质 DNA 且用于指导蛋白质合成的单链核糖核酸。与目前的治疗方法相比，mRNA 具有成本效益低、研发周期短、无基因整合风险等独特优势1，目前主要用于肿瘤免疫治疗、传染性疾病疫苗、蛋白替代疗法、基因组编辑等研究，具有极大的医学应用潜力2-4，2021 年被麻省理工科技评论列为“十大突破性技术”榜首5。尤其是新冠肺炎期间，mRNA 疫苗以前所未有的速度开发和审批，刺激了mRNA 相关技术的成熟和应用，使其成为近年来广具前景的
13、研究技术。从发展历程来看，mRNA 从发现到首个产品上市用了近 60 年的时间，主要经历了几个里程碑式阶段。第一个阶段是 mRNA 分子发现阶段（20 世纪 60年代至 70 年代）。1960 年 Franois Jacob 和 Matthew Meselson 发现细胞核内的遗传信息能够被转移到细胞质。1961 年，Franois Jacob 和 Jacques Monod 基于前期研究提出了 mRNA 假说6-7，随后 Sydney Brenner等通过实验证实了 mRNA 假说8。1965 年，Bangham等基于磷脂囊泡的离子透过性实验发现脂质体。1976年，Langer 等9首次证明
14、核酸可以被聚合物组成的微小颗粒包装和递送，为后续 mRNA 在体内的递送研究奠定基础。第二阶段是人工合成 mRNA 阶段（20 世纪 80 年代至 90 年代）。1984 年，Melton 等10首次在59数据与计算发展前沿，2023，5(4)李东巧 等：基于Cortellis数据库的mRNA技术研发管线分析 其中 Novartis 和 Shire 早在 2008 年分别成立 mRNA疫苗研发部门和 mRNA 药物研发部门。mRNA 初创企业也得到快速发展，其中专注于 mRNA 疫苗、mRNA 药物和 mRNA 疗法研究的 CureVac、BioNtech和 Moderna，虽然成立时间较晚（
15、分别成立于 2000年、2008 年和 2010 年），但在新冠疫情期间凭借自身mRNA 技术优势，目前已发展成为全球 mRNA 领域的三大巨头。我国企业在mRNA赛道领域也奋起直追，除了艾博生物、斯微生物、丽凡达生物、蓝鹊生物等初创企业加速布局 mRNA 技术平台建设外，中国科学院、军事医学科学院等科研院所以及石药集团、沃森生物等老牌企业也加速布局 mRNA 疫苗和药物研发。mRNA 产业呈井喷之势，具有巨大的发展潜力。mRNA 技术和产业的快速发展，为新型疫苗、药物的研究和应用提供了机遇。本文基于 Cortellis 数据库对 mRNA 技术相关药物或疫苗的发展趋势、主要国家/地区、主要机
16、构、作用靶点、产品类型分布、疾病适应症、临床阶段和市场情况等进行分析，力求能全面系统地反映 mRNA 领域的现状，以期为我国相关领域未来的研发布局和决策提供一定的参考。1 数据来源与方法本文基于科睿唯安公司 Cortellis 数据库对 mRNA药物或疫苗进行检索和分析，检索时间为 2022 年 11月 1 日。经人工清洗后共检索到在研 mRNA 产品 327个。数据下载后，利用 Derwent Data Analyzer 等工具进行计量分析。2 年度态势分布mRNA 产品各个研发阶段的年度趋势如图 1 所示。从发展趋势上，mRNA 产品研发大致分为 3 个阶段。1998 年至 2014 年处
17、于萌芽期，虽然早在 1998年研究人员已对 mRNA 产品进行研发，但研发状态活跃度较低，相关年度研发数量均小于 10 个。2015年至 2019 年处于缓慢增长期，由于逐渐开始探索mRNA 临床应用，相关 mRNA 产品研发也受到更多关注，该阶段 mRNA 产品由 2015 年 11 个波动式增长至 2019 年 26 个，其中临床前阶段产品数量为 14 个，占比最高。2020 年至今处于快速发展期，2020 年受新冠疫情影响，mRNA 技术受到研究人员的广泛关注，相关研发产品增长速度加快。截至 2022 年，mRNA产品数量增长至 84 个，其中上市产品数量为 3 个，达到历史最高值。萌芽
18、期100806040200上市注册预注册临床期临床期临床期初步发现阶段缓慢成长期快速增长期年份199820012003200520062007200820092010201120122013201420152016201720182019202020212022研发数量/个图 1 mRNA 产品各临床研究阶段年度趋势分析Fig.1 Annual trend analysis of mRNA products in each clinical research stage3 主要国家/地区分析当前 mRNA 产品主要研发国家/地区分布如图2 所示。美国以 206 个 mRNA 产品研发数量位居全
19、球首位，占比 63%。中国和德国的 mRNA 产品研发数量均为 42 个，并列全球第二位，但与美国的研发数量还存在较大差距。加拿大、澳大利亚的 mRNA 产品研发数量均超过 20 个，分别位居全球第四位（31 个）和第五位（20 个）。其他 mRNA 产品研发数量超过10 个（含）的国家/地区依次是英国（18 个）、日本（14个）、韩国（12个）、新加坡（11个）、南非（10个）。60数据与计算发展前沿，2023，5(4)李东巧 等：基于Cortellis数据库的mRNA技术研发管线分析 研发数量/个050美国中国德国英国日本韩国南非新加坡加拿大澳大利亚100150200250国家图 2 mR
20、NA 产品主要研发国家/地区分布Fig.2 Mainly R&D countries/regions of mRNA products 4 研发机构分析全球参与 mRNA 产品的研发机构约 190 家，mRNA 产品的主要研发机构及其研发状态如表 1 所示（mRNA 产品数量 4，不包括无研发进展状态）。从机构所属国家来看，研发机构主要位于北美和欧洲，其中美国和加拿大的机构数量均为4家，德国机构有2家，中国、英国、比利时和法国的机构各为 1 家。从机构类型来看，研发机构以公司为主（13 家），科研单位较少（1 家）。从研发数量来看，mRNA 产品研发数量最多的是 Moderna 公司，目前已有
21、 36 个 mRNA 产品进入临床阶段，3 个产品上市。Moderna 公司上市的 3 个产品均是 COVID-19 疫苗，即 mRNA-1273/Spikevax、mRNA-1273.214 疫苗和 mRNA-1273.222 疫苗。mRNA产品研发数量位列第二位的是 BioNTech 公司，有 11个 mRNA 产品进入临床阶段，2 个产品上市。BioNT-ech 公司上市的产品均为与 Pfizer 公司共同推出，第一个产品是 Bivalent（BNT 162b2）疫苗，第二个产品是 BA.4/BA.5-adapted bivalent 二价疫苗。斯微（上海）表 1 mRNA 产品的主要研
22、发公司分布及其研发状态Table 1 Mainly distribution and R&D status of mRNA products 机构名称机构所属国家临床前阶段初步发现阶段临床期临床期临床期预注册注册上市产品总数Moderna 美国22313167364BioNTech德国1046111225CureVac 德国63413斯微（上海）生物科技有限公司中国83112Pfizer美国312111211Arcturus Therapeutics 加拿大4318Sanofi法国4138National Institutes of Health 美国1517Translate Bio 美国5
23、117Glaxo Smith Kline英国156Acuitas Therapeutics 加拿大55Eyam Vaccines andImmunotherapeutics 加拿大55Providence Therapeutics Holdings加拿大314Ziphius vaccines 比利时4461数据与计算发展前沿，2023，5(4)李东巧 等：基于Cortellis数据库的mRNA技术研发管线分析 生物科技有限公司是 TOP14 机构中唯一的一家中国机构，在 LPP 递送平台上具有独特优势，在一定程度上规避了国外 Moderna 公司和 BioNTech 公司采用的技术，进入临床
24、III 期的 mRNA 产品 SW-0123 也是一款 COVID-19 疫苗。5 作用靶点分析mRNA 产品主要靶点分布及其研发阶段如表 2 所示。从靶点种类来看，mRNA 产品的靶点主要集中在以疫苗、治疗性抗体和诊断的关键靶点 COVID19表 2 mRNA 产品的主要靶点分布及其研发阶段Table 2 Mainly target distribution and development stage of mRNA products靶点报道不活跃的产品临 床 前阶段初步发现阶段临 床期临 床期临 床期预注册注册上市产品总数COVID19尖峰糖蛋白20179711551CD40配体/基因13
25、15CFTR基因1315血凝素11114CD70基因213OX-40受体1113TLR4基因213基底蛋白112Claudin 1822DMPK基因112DNAI1基因22人巨细胞病毒糖蛋白B112人巨细胞病毒糖蛋白H112白细胞介素-12基因112白细胞介素-2基因112白细胞介素-7基因112mRNA帽鸟嘌呤N7甲基转移酶22OTC基因112程序性细胞死亡配体1112Ras GTPase112呼吸道合胞病毒蛋白F112SIRT3基因22剪接因子112Wilms肿瘤蛋白11262数据与计算发展前沿，2023，5(4)李东巧 等：基于Cortellis数据库的mRNA技术研发管线分析 尖峰糖蛋
26、白为主，相关产品数量为 51 个，其他靶点分布较为分散，如 CD40 配体/基因（5 个）、CFTR 基因（5 个）和血凝素（4 个）等。在作用于COVID19尖峰糖蛋白的mRNA产品中，上市产品5个，注册和预注册产品各 1 个，临床期产品 7 个，临床产品和临床期产品分别为 9 个和 7 个。其他进入临床期的 mRNA 产品分别作用于人巨细胞病毒糖蛋白 B、人巨细胞病毒糖蛋白 H、呼吸道合胞病毒蛋白 F，相关产品数量均为 1 个。6 产品类型分布从产品类型分布来看，在研 mRNA 产品以 mRNA疫苗为主，相关产品数量为 180 个，约占总数的 55%，其他产品为 mRNA 药物，相关产品数
27、量为 147 个，约占总数的 45%。在 mRNA 疫苗中，传染性疾病的预防性疫苗数量最多（145 个），主要是针对 COVID-19 病毒的mRNA 疫苗（82 个）、针对流感病毒的 mRNA 疫苗（13 个）和针对 HIV 病毒的 mRNA 疫苗（8 个）。其他 mRNA 疫苗还包括针对肿瘤治疗性的 mRNA 疫苗（31 个）和针对免疫疾病治疗的 mRNA 疫苗（4 个）（图3）。在 mRNA 药物中，针对肿瘤领域的产品数量最多（48 个），其次是针对传染性疾病领域和内分泌/未报道适应症,2,1%免疫治疗疫苗,4,2%传染性疾病预防性疫苗,145,80%肿瘤治疗性疫苗，31,17%图 3
28、mRNA 疫苗产品类型分布Fig.3 The type distribution of mRNA vaccine products代谢疾病领域，相关产品数量均大于 20 个，针对呼吸疾病领域的产品数量为 13 个，其他涉及的疾病领域还包括胃肠道疾病、神经病/精神病、肌肉骨骼疾病、免疫疾病等领域（图 4）。肿瘤,48,26%其他,18,10%未报道适应病,5,3%血液疾病6,3%心血管疾病6,3%免疫疾病7,3%胃肠道疾病9,3%呼吸疾病13,7%神经病/精神病,9,5%肌肉骨骼疾病,8,4%炎病,6,3%传染性疾病,25,14%内分泌代谢,疾病,24,13%图 4 mRNA 药物产品类型分布F
29、ig.4 The type distribution of mRNA drug products7 治疗领域分布7.1 主要应用疾病领域和适应症分布从 mRNA 产品的疾病应用领域来看（图 5），应用于传染性疾病领域的 mRNA 产品数量最多，约占产品总量的一半（170 个，占比 46.3%）；其次是应用于肿瘤领域，相关 mRNA 产品数量为 79 个（占比 21.5%）；应用于内分泌/代谢疾病领域的 mRNA产品数量位列第三位，为 24 个（占比 6.5%）。其他mRNA 产品研发数量超过 10 个疾病领域还包括呼吸疾病（14 个，占比 3.8%）和免疫疾病（14 个，占比3.0%）。目前，
30、mRNA 产品的适应症以 COVID-19 感染、流感病毒感染和 HIV 感染为主，相关产品数量均大于 10 个（表 3）。以 COVID-19 感染为适应症的mRNA 产品数量最多（87 个），其中上市产品 5 个，注册产品和预注册产品分别为 1 个和 2 个，临床期产品 8 个，临床产品和临床期产品分别为 1663数据与计算发展前沿，2023，5(4)李东巧 等：基于Cortellis数据库的mRNA技术研发管线分析 个和 9 个。以流感病毒感染为适应症的 mRNA 产品数量为 18 个，其中临床期产品 1 个，临床产品和临床期产品分别为 3 个和 6 个。以 HIV 感染为适应症的 mR
31、NA 产品数量为 10 个，其中临床产品和临床期产品分别为 1 个和 5 个。此外，mRNA产品的适应症还包括胰腺癌（9 个）、呼吸道合胞病毒感染（8 个）、乳腺癌（7 个）、卵巢癌（7 个）、结肠直肠癌（6 个）、转移性非小细胞肺癌（5 个）等。7.2 传染性疾病领域主要国家和机构分布传染性疾病领域的 mRNA 产品研发数量为 170个，其中排名前十位的国家如图 6 所示。美国在传染性疾病领域的产品研发数量高达 100 个，占比超过 50%。中国在传染性疾病领域的产品研发数量为29 个，约为美国研发数量的 1/3。加拿大和德国在传染性疾病领域的产品研发数量均为 20 个，并列第三位。其他亚洲
32、地区进入前十位的国家还包括新加坡内分泌/代谢疾病6.5%呼吸疾病3.8%免疫疾病3.0%胃肠道2.5%神经病/精神病2.5%泌尿生殖/性功能疾病0.8%皮肤病0.3%心血管疾病1.6%血液疾病1.6%炎症1.6%未报道适应症1.9%其他6.8%传染性疾病46.3%肿瘤21.5%其他3.0%肌肉骨骼疾病2.2%眼睛疾病0.8%图 5 mRNA 产品应用疾病领域分布Fig.5 Distribution of mRNA product application in disease fields 10012010080604020029美国中国德国英国新加坡南非韩国比利时日本国家澳大利亚加拿大研发数量
33、/个202012111010877图 6 传染性疾病领域的 mRNA 产品主要研发国家分布Fig.6 Mainly R&D countries/regions of mRNA products in the field of infectious diseases64数据与计算发展前沿，2023，5(4)李东巧 等：基于Cortellis数据库的mRNA技术研发管线分析（10 个）、韩国（8 个）和日本（7 个）。通过对比中美两国在传染性疾病领域的 mRNA产品临床研究阶段发现（图 7），美国在该领域的各阶段进程均快于中国。其中，美国处于上市的mRNA 产品研发数量为 5 个，约是中国处于上市
34、的mRNA 产品研发数量（1 个）的 5 倍；美国处于临床前阶段的 mRNA 产品研发数量为 36 个，远大于中国处于临床前阶段的mRNA产品研发数量（15个）；美国处于临床 I 期的 mRNA 产品研发数量为 22 个，约是中国处于临床 I 期的 mRNA 产品研发数量（2 个）的 10 倍。以上对比表明中国在传染性疾病领域的产品还需要进一步加强基础研究和临床转化水平。中国和美国在传染性疾病领域的 mRNA 产品研发机构（研发数量 2）如表 4 所示，其中美国机构10 家、中国机构 5 家。在美国机构中，Moderna 公司的产品数量最多（37 个），其中上市产品 3 个，临床期产品 7 个
35、，临床产品和临床期产品分别为 8 个和 9 个；位列第二位的是 Pfizer 公司（10 个），其中上市产品 2 个，注册和预注册产品各 1 个，临床期产品 1 个，临床产品和临床期产品各 1 个；National Institutes of Health 的产品数量位列第三位（6个），其中临床期产品 5 个。在中国机构中，斯微（上海）生物科技有限公司的产品数量最多（6 个），其与西藏药业合作的 mRNA 新冠病毒疫苗（SW-0123）进入临床期，上海复星医药与 BioNTech 基于 BioNTech 的 mRNA 技术平台，于 2021 年时推出表 3 mRNA 产品主要适应症及其研发状态
36、Table 3 Mainly indications and development status of mRNA products适应症临床前阶段初步发现阶段临床期临床期临床期预注册注册上市产品总数COVID-19感染388916821587流感病毒感染7163118HIV感染45110胰腺癌31329呼吸道合胞病毒感染31318乳腺癌3137卵巢癌2237结肠直肠癌1136黑色素瘤1146转移性非小细胞肺癌1315囊性纤维化314肝炎224EB病毒病毒感染213胶质母细胞瘤1113Kartagener综合征33鸟氨酸转氨酶缺乏症213乳头瘤病毒感染123呼吸窘迫综合征213水痘带状疱疹病毒
37、感染21365数据与计算发展前沿，2023，5(4)李东巧 等：基于Cortellis数据库的mRNA技术研发管线分析 COMIRNATY（即 BNT162b2，中文商品名：復必泰 TM）成为首款获中国香港特别行政区食物及卫生局认可在香港作紧急使用的新冠疫苗。7.3 肿瘤领域的主要国家和机构分布肿瘤领域的 mRNA 产品研发数量为 79 个，其中排名前十位的国家如图 8 所示。美国在肿瘤领域的产品研发数量为 47 个，占比约为 60%。中国在肿瘤领域的产品研发数量为 14 个，占比约为 18%，和传染性疾病领域相似，均约为美国研发数量的 1/3。肿瘤领域的 mRNA 产品研发数量排名前十位的国
38、家分布与传染性疾病领域相似，不同点在于更多的欧4035302520151050研发数量/个3690615422281122001155临床研究阶段报道不活跃的产品临床前阶段初步发展阶段临床期临床期临床期预注册注册上市美国中国图 7 中国和美国传染性疾病领域的 mRNA 产品临床研究阶段Fig.7 The clinical research stages of mRNA products in field of infectious diseases in China and the United States50454035302520151050研发数量/个47149754433222222
39、2美国中国德国加拿大澳大利亚丹麦荷兰挪威英国比利时以色列意大利日本新加坡韩国瑞士国家图 8 肿瘤领域的 mRNA 产品主要研发国家分布Fig.8 Mainly R&D countries/regions of mRNA products in the field of neoplasm66数据与计算发展前沿，2023，5(4)李东巧 等：基于Cortellis数据库的mRNA技术研发管线分析 洲国家进入此列，包括丹麦、荷兰、挪威等。美国和中国在肿瘤领域的 mRNA 产品临床研究阶段如图 9 所示，二者略有不同。美国和中国处于上市的 mRNA 产品为同一种产品阿他卢仑(Ataluren)，美国
40、PTC Therapeutics 公司和中国 Giddi Pharma 公司都在研究阿他卢仑对于宫内膜样癌、转移性结直肠癌的治疗效果。美国处于临床期、临床 I 期、初步发现阶段和临床前阶段的 mRNA 产品数量均为 9 个，中国处于相关阶段的 mRNA 产品数量分别为 0 个、1 个、2 个和 9 个，表明中国在肿瘤领域的产品有一定突破，但与美国相比仍有较大发展空间。肿瘤领域的 mRNA 产品主要研发机构如表 5 所示，相关产品研发数量大于等于 2 的机构有 8 家。从机构所属国家来看，美国机构 3 家，德国机构 2家，中国、法国和英国各 1 家。从产品总数来看，BioNTech公司和Mode
41、rna公司的产品数量位列第一，数量均为 9 个，其次是斯微（上海）生物科技有限公司，相关数量为 6 个。从临床研究阶段来看，仅有 BioNTech 公司和 Moderna 公司的 mRNA 产品进入临床 II 期试验，斯微（上海）生物科技有限公司针对肿瘤领域的 mRNA 产品均在临床前阶段，离真正转化为临床可用还存在一定发展空间。7.4 内分泌/代谢领域的主要国家和机构分布内分泌/代谢领域的 mRNA 产品研发数量为 24个，其中排名前列的国家分布（研发数量 2 个）如图 10 所示。美国在内分泌/代谢领域的产品研发数量为 22 个，参与研发数量比例高达 92%。其他内分泌/代谢领域的 mRN
42、A 产品研发数量排名前列的国家主要分布在澳大利亚、北美和欧洲等国家和地区，亚洲地区国家在该领域的产品较少。美国在内分泌/代谢领域的 mRNA 产品临床研究阶段如图 11 所示，处于临床阶段的 mRNA 产品数量共有 6 个，上市产品 1 个。处于临床前阶段和121086420109 999921111000研发数量/个临床研究阶段美国 中国报道不活跃的产品临床前阶段初步发现阶段临床期临床期上市临床期图 9 中国和美国肿瘤领域的 mRNA 产品研发状态Fig.9 The clinical research stages of mRNA products in field of neoplasm
43、in China and the United States 67数据与计算发展前沿，2023，5(4)李东巧 等：基于Cortellis数据库的mRNA技术研发管线分析 表 4 中国和美国传染性疾病领域的 mRNA 产品主要研发机构（研发数量 2）Table 4 Mainly R&D institutions of mRNA products in field of infectious diseases in China and the United States(Number2)研发机构机构所属国家临床前阶段初步发现阶段临床期临床期临床期预注册注册上市产品总数Moderna 美国9198
44、7337Pfizer美国311111210斯微（上海）生物科技有限公司中国3216National Institutes of Health美国156Arcturus Therapeutics 美国1214云顶新耀有限公司中国213Translate Bio MA 美国213上海复星医药集团中国112西藏药业公司中国112云南沃森生物技术股份有限公司中国112International AIDS Vaccine Initiative 美国2Merck美国112RNA Immune 美国22Sorrento Therapeutics美国22Tiba Biotech 美国22表 5 肿瘤领域的 m
45、RNA 产品主要研发机构（研发数量 2）Table 5 Mainly R&D institutions of mRNA products in field of neoplasm(Number2)研发机构机构所属国家临床前阶段Discovery临床I期临床II期产品总数BioNTech 德国2349Moderna美国11349斯微（上海）生物科技有限公司中国66Nutcracker Therapeutics 美国123Astra Zeneca英国112CureVac 德国112Sanofi法国112Strand Therapeutics 美国11268数据与计算发展前沿，2023，5(4)李东
46、巧 等：基于Cortellis数据库的mRNA技术研发管线分析 初步发现阶段的 mRNA 产品数量分别为 8 个和 1 个。中国研究内分泌/代谢领域的 mRNA 上市产品 1 个，其他各临床研究阶段无相关产品。内分泌/代谢领域的 mRNA 产品研发机构如表6 所示。从机构所属国家来看，美国机构 7 家，加拿大、荷兰、西班牙、中国和韩国各 1 家，全球性组2520151050233322美国澳大利亚加拿大英国国家德国荷兰2研发数量/个图 10 内分泌/代谢领域的 mRNA 产品主要研发国家分布Fig.10 Mainly R&D countries/regions of mRNA products
47、 in the field of endocrine/metabolism6851110临床研究阶段报道不活跃的产品临床前阶段初步发现阶段临床期临床期上市临床期1086420研发数量/个图 11 美国内分泌/代谢领域的 mRNA 产品研发状态Fig.11 The clinical research stages of mRNA products in field of endocrine/metabolic in the United States 织 1 家。从产品总数来看，Moderna 公司的产品数量位列第一，为 10 个，其次是 Arcturus Therapeutics公司，相关数量
48、为 2 个，其他公司产品数量均为 1个。从临床研究阶段来看，进入临床研究阶段的产品不多，其中，Moderna 公司进入临床 II 期产品 3 个，Arcturus Therapeutics 公司进入临床 II 期产品 1 个，69数据与计算发展前沿，2023，5(4)李东巧 等：基于Cortellis数据库的mRNA技术研发管线分析 Giddi Pharma 公司进入上市产品 1 个。8 临床研究阶段分析在研 mRNA 产品所处的临床研究阶段如图 12所示。mRNA 产品主要以临床前研究阶段为主，产品数量为 134 个，占比 41%。处于临床研究阶段的产品数量为 93 个，占比 28%，表明其
49、临床研究也较为活跃。其中，处于 I 期和期临床研究阶段的产品数量均为 40 个，处于期临床研究的产品数量为 13个。此外，目前已上市和注册类型产品数量为 9 个，占比 3%。其中，已上市产品数量为 6 个，预注册和已注册产品数量分别为 2 个和 1 个。8.1 处于临床 II/III 期的新冠病毒 mRNA疫苗由于临床 I 期阶段为初步的临床药理学及人体安全性评价试验，并不涉及目标适应症，因此该部分主要分析涉及评价药物疗效的临床/期阶段。目前进入临床/期阶段的 mRNA 产品 53 个，其中疫苗 35 个，药物 18 个。处于临床/期阶段的 mRNA 新冠病毒疫苗数量为 24 个（表 7）。其
50、中 Moderna 公司的疫苗数量最多，为 9 个，根据 mRNA-1273、mRNA-1283（包括其原型）、mRNA-1073 进行修饰改变的疫苗分别为 5 个、3 个和 1 个，且所有疫苗均采用 LNP 递送技术。中国处于临床/期阶段的 mRNA 新冠病毒疫苗为 6 个，分别是 LVRNA-009、SARS-CoV-2 vaccine(mRNA vaccine,COVID-19,Omicron variant)、SYS-6006、ARCoV、SW-0123、mRNA vaccine(COVID-19,delta/omicron variant)，其中由中国人民解放军军事医学科学院、云南沃