1、 综合征 例病例报告徐小燕 穆传勇：作者单位：江苏 苏州，苏州大学附属第一医院，呼吸与危重症医学科通信作者：穆传勇，：综合征又称急性发热性嗜中性皮病，是发热、外周血中性粒细胞增多、急性发作的皮肤触痛性红斑病变（丘疹、结节或斑块），主要由成熟中性粒细胞浸润的组织学表现。年 首次提出这个综合征。几乎所有器官都能累及。全身症状：发热最常见；关节痛：单个或多个关节受累，如手、手腕、脚踝、膝盖和肩膀；肌肉疼痛；眼部病变：如结膜炎、巩膜外炎、葡萄膜炎、角膜缘结节和炎性青光眼。皮肤外主要累及肾脏：出现血尿、蛋白尿、肾功能不全等；累及肠道：出现炎症性肠病等；累及肝脏：出现肝脏活检出中性粒细胞浸润等；累及心脏：
2、出现心肌炎等；累及中枢神经系统：出现无菌性脑膜炎等；累及肺部：出现肺部感染、机化性肺炎、活动性肺结核、呼吸衰竭等。临床表现多样，因此早期识别并诊断十分重要。现将苏州大学附属第一医院 年 月至 年 月收治的 综合征的 例患者诊治过程报道如下，并结合相关文献进行复习，以提高对此病的认识。病例资料例，男性，岁，既往体健，有烟酒嗜好，烟酒少许。年 月 日因“高热伴咳嗽咳痰和呼吸困难半个月”入院。入院前患者曾接受过其它医院抗感染等治疗，效果不明显。高烧持续不退数天，呼吸困难症状逐渐恶化，血压进行性下降，进入呼吸与危重症 进行治疗。入院实验室检查：血红蛋白 ，白细胞计数.，中性粒细胞.（淋巴细胞百分比.，
3、单核细胞百分比.，中性粒细胞百分比.，嗜酸性细胞百分比.），血小板计数 ，血沉（魏氏法），反应蛋白.，降钙素原.，肌酐.，白蛋白.，乳酸脱氢酶.。实验、实验、肥达试验等均为阴性。胸部 示：左下肺腹主动脉旁感染可能，右肺胸膜下及左肺多发小结节。入院后完善相关辅助检查，纤维支气管镜示：（左肺背段粘膜）慢性炎伴纤维组织增生；（组织）送检：极少量炎性渗出及出血组织及个别支气管粘膜固有腺体。肺泡灌洗液高通量测序（）：人葡萄球菌、肺炎克雷伯杆菌。外周血：近平滑念珠菌、布拉克枸橼酸杆菌。入院后多次查胸部，病变呈游走性，但左下肺原发病灶持续存在，两次 定位下经皮肺穿刺活检示：送检肺组织弥漫性肺间质中性粒细胞浸
4、润，肺泡腔内见多量纤维素性渗出及多量中性粒细胞浸润，局灶肺实质炎性坏死，局灶小肺动脉闭塞性炎症，组织学倾向大叶性肺炎灰色肝样变期（见图）。住院期间淋巴细胞计数始终处于低位，伴血清铁蛋白明显升高，骨髓穿刺示：慢淋与淋巴瘤免疫分型组套：低，（成熟淋巴）比例.，未见异常表达。未见全身淋巴结肿大，结合多次骨穿、血涂片结果排除血液疾病。图 、：肺穿刺活检（、均为 染色，放大倍数）：慢性炎伴肺泡上皮增生、间质纤维化，局灶见凝固性坏死。患者最初接受抗生素（头孢类抗生素）治疗肺部感染，无改善。入院后 月内反复出现高热，先后使用比阿培南、美罗培南、利奈唑胺、莫西沙星、万古霉素、伏立康唑、卡泊芬净、复方黄胺甲噁唑
5、、替加环素、达托霉素等抗生素抗感染，提示肺部病变多样性。经验性使用甲泼尼龙 治疗，发热症临床肺科杂志 年 月 第 卷第 期状有所控制，激素稍减量后病情反复，并逐渐加重，后激素加至 ，仍然有间断性发热。间断发热 月后，患者面部气管插管绑带处出现红色皮损，以及右侧腹股沟深静脉置管处伤口一直未愈合，伴有白色脓苔样硬块。起初未能引起我们注意。患者发热、肺部受累等症状一直未明确诊断，月内给予激素减量处理，缓慢减量至 ，生命体征平稳，精神状态良好，维持 周左右后患者突然病情恶化，血压不稳定，左侧前臂、左侧腹股沟处可见类圆形皮损，皮损中心部位呈黑色坏死样，周围有明显红晕。右侧上臂皮损直径约 ，中心呈黑色坏死
6、样，周围有散在白色脓疱样改变，外周有明显红晕，皮下可触及硬结，活动度差。上述皮损均有触痛。腹部见散在瘀点。左前臂及腹股沟皮肤活检示：见大量中性粒细胞浸润，个别血管闭塞伴炎细胞浸润（图，）。符合 综合征诊断标准。图、：左侧腹股沟皮肤活检（为 染色，放大倍数；为免疫细胞化学染色，放大倍数）：急性化脓性炎，部分表皮剥脱，真皮层附件区脂肪层均见大量中性粒及脓细胞及炎性坏死，局灶中 小静脉壁破坏伴出血及炎细胞浸润。图 左前臂活检（染色，放大倍数）：真皮层见大量中性粒细胞浸润。明确病因后尽管进行了大剂量激素冲击（），全身抗生素治疗，气管插管辅助通气，体外膜肺氧合（，），连续性肾脏替代治疗（，）以及最大程度
7、的重症监护，但患者病情恶化，最终死于严重休克，多脏器功能衰竭。例，男性，岁，既往体健，吸烟 年，支日，偶饮酒，少量。年 月 日因“反复发热伴左侧睾丸肿痛及双下肢皮疹 天”入院。天前患者出现高热，热峰，寒战、乏力，同时伴有左侧睾丸肿痛。双下肢皮疹伴红肿，突出皮肤表面，伴有瘙痒，逐渐连结成片，触之疼痛。至当地查血细胞分析提示：白细胞计数.，中性粒细胞.，反应蛋白.，当地医院予以环丙沙星联合哌拉西林他唑巴坦抗感染、止痒、对症降温等治疗，效果不佳。请皮肤科会诊后，行皮肤活检，考虑 综合征，予以甲泼尼龙 静滴，后逐渐减量至口服强的松 。近期患者发热反复，控制不佳，遂至我院就诊。查体：双下肢皮疹基本消退，
8、呈暗红色，残留少量皮屑，无瘙痒，左侧睾丸轻微肿大伴疼痛。胸部：右下肺、左上肺纯磨玻璃密度结节（）；右中肺少许纤维灶；胸腺退化不全。完善睾丸 超提示：双侧睾丸、双侧附睾未见明显异常。双侧精索静脉未见明显曲张。入院后完善相关实验室检查：血红蛋白 ，白细胞计数.，中性粒细胞.（中性粒细胞百分比.，嗜酸性细胞百分比.），血小板计数 ，血沉（魏氏法），反应蛋白.，降钙素原未见明显异常。完善相关检查后予甲泼尼龙 ，后甲泼尼龙减至 ，患者体温得到控制，双下肢皮疹面积较发病时明显缩小，皮肤颜色接近正常，遗留少许暗褐色斑块。激素逐渐减量为强的松 ，患者恢复后强的松减至早上，晚上。出院后 周随访，体温稳定，皮疹几
9、乎消退。例，女性，岁，因“全身红斑、结节伴发热 周”于 年 月 日收住我院。糖尿病病史 余年，平素口服“格列美脲 、阿卡波糖”控制血糖，血糖控制尚可。既往高血压病史 余年，平素口服“培哚普利叔丁胺 ”控制血压，血压控制尚可。既往冠心病病史 年，口服“硫酸氢氯吡格雷 ”治疗。患者 周前四肢、胸部、头皮出现散在红斑、结节状伴有疼痛，发热，热峰，结膜充血同时出现四肢关节疼痛。至当地医院就诊，予以“头孢类抗生素”抗感染，口服“抗组胺类药物”治疗 天后无明显好转。皮损范围逐渐增多，红斑颜色加深，疼痛加重，遂至我院就诊。临床肺科杂志 年 月 第 卷第 期年 月 日行“皮肤和皮下组织的活组织检查术”，术后病
10、理证实：符合 综合征。予甲泼尼龙 静滴治疗辅以头孢西丁钠抗感染、护胃等治疗 天后，患者头皮、四肢、躯干处大小不一的红斑结节，边缘清楚，颜色较前转暗，背部红斑可见“假水疱样”改变，均有触痛。入院时查血细胞分析：白细胞计数.，中性粒细胞计数.，中性粒细胞百分比.（其中淋巴细胞百分比.，单核细胞百分比.，中性粒细胞百分比.，嗜酸性细胞百分比.），反应蛋白.。胸腹部 提示：左上肺叶小结节，考虑增殖灶；双肺下叶间质性改变；心包膜增厚；肝脏多发钙化灶；肝囊肿。抗核抗体阳性（滴度 ，无核型），抗体弱阳性。病毒抗体、呼吸道感染 肺炎抗体筛查、均阴性。入院后治疗上予以地塞米松 ，依托考昔抗炎同时辅以护胃、预防骨
11、质疏松等治疗。出院后 周随访，体温正常，皮损范围缩小，转暗，部分脱屑，无触痛、无渗出。讨 论例 是一例间断发热 月余，肺部受累先于皮肤表现，以及没有合并血液疾病的快速进展并导致患者死亡的 综合征。整个病程迁延两个月之久，在间断发热 月余后，患者出现散在非典型皮肤表现，面颊绑带处及右侧腹股沟深静脉置管处皮损，但未能引起我们的重视。唯一临床提示是患者病情与激素用量紧密相关。该患者第二次脱机拔管后肺部感染及胸腔积液情况逐渐好转，激素减量，生命体征基本平稳近 周，再次出现反复高热，血压心率不稳，左前臂、腹股沟、右上臂才出现典型的皮肤表现，数个成片皮下红色硬结，表面溃烂，按压时瘙痒疼痛。皮肤活检明确病因
12、后，尽管予以甲泼尼龙冲击治疗（天，然后减量），并予预防性护胃、维持水电解质平衡、血浆支持治疗，但患者病情未见好转。患者氧合进行性恶化，顺应性 ，血压和心率不稳，行 替代治疗，持续，期间予去甲肾上腺素维持血压，血浆、红细胞和血小板输注支持治疗，但患者感染指标仍然很高，出现休克，最终死亡。使用糖皮质激素治疗 综合征常会在减药、停药时复发。对于例 病人并不是在发病初期就表现为典型的临床表现，而且呼吸道症状及肺部表现先于皮肤症状出现，应持有警惕性。对于有急性呼吸道症状同时有嗜中性粒细胞增多的患者，对大量抗生素不敏感，而对激素治疗尤其敏感的要考虑此病。该病人仍有一点值得我们深思，反复发热，病情迁延 月时
13、，患者两处出现皮损情况，但未引起足够的重视，直到激素减量后皮疹再次爆发，才得以重视，并与病程中的其它临床表现相联系。例、例 病人均是发热等呼吸道症状与皮肤症状几乎同时出现，结合相关检查，病理活检得以明确该病。目前有综述将糖皮质激素与碘化钾、秋水仙碱列为一线疗法，我们所收集到的 例患者均使用糖皮质激素治疗。通过文献复习结合病例，我们可以知道，在 综合征中，很少有文献报道组织学证实肺部受累，严重呼吸衰竭的肺部受累可能先于皮肤病变的出现。即使在没有皮肤损伤的情况下，早期识别肺部受累的 综合征很重要。参考文献，（）：，：，（）：，：，（）：，（）：，：，：，（）：，：，（）：，：，（）：，（）：收稿日期：临床肺科杂志 年 月 第 卷第 期