1、第九章第九章 肠道感染细菌肠道感染细菌 通过粪通过粪口途径进行传播的细菌口途径进行传播的细菌 主要包括主要包括 肠杆菌科细菌最重要肠杆菌科细菌最重要 弧菌属细菌弧菌属细菌 幽门螺杆菌和弯曲菌属幽门螺杆菌和弯曲菌属 肠杆菌科肠杆菌科 是一大群生物学性状相似的革兰氏阴性短小杆菌，有是一大群生物学性状相似的革兰氏阴性短小杆菌，有的为致病菌，多为肠道内正常菌群，可引起医院感染。条的为致病菌，多为肠道内正常菌群，可引起医院感染。条件致病菌临床可查到四十种以上。件致病菌临床可查到四十种以上。包括包括 埃希菌属埃希菌属 志贺菌属志贺菌属 沙门菌属沙门菌属 变形杆菌属变形杆菌属 克雷伯菌属克雷伯菌属 摩根菌属
2、摩根菌属 枸橼酸菌属枸橼酸菌属 肠杆菌属肠杆菌属 沙雷菌属等沙雷菌属等 致病菌致病菌 肠道正常菌群肠道正常菌群 条件致病菌条件致病菌 医院感染医院感染 肠道杆菌共同特点肠道杆菌共同特点 形态结构形态结构 G小杆菌，钝圆杆菌，无芽孢，多数有鞭毛及菌毛小杆菌，钝圆杆菌，无芽孢，多数有鞭毛及菌毛 培养特性培养特性 需氧或兼性厌氧需氧或兼性厌氧 营养要求不高，普通培养基可生长，菌落相似，形成营养要求不高，普通培养基可生长，菌落相似，形成灰白色中等大小灰白色中等大小S型菌落。型菌落。肠道选择培养基：肠道选择培养基：EMB伊红伊红美兰培养基，乳糖、伊红、美兰美兰培养基，乳糖、伊红、美兰 选择作用选择作用（
3、弱选）（弱选）大肠埃希菌大肠埃希菌（非致病菌）（非致病菌）乳糖乳糖 发酵发酵 产酸产酸 伊红伊红 结合结合 美兰美兰 形成紫黑色金形成紫黑色金属光泽化合物属光泽化合物 有色的乳糖发酵菌落有色的乳糖发酵菌落 伤寒沙门菌等伤寒沙门菌等（致病菌）（致病菌）乳糖乳糖 不发酵不发酵 伊红美兰不能结合伊红美兰不能结合 无色的乳糖不发酵菌落无色的乳糖不发酵菌落 SS培养基沙门志贺培养基培养基沙门志贺培养基 乳糖、中性红指示剂、胆盐、煌绿等抑制剂乳糖、中性红指示剂、胆盐、煌绿等抑制剂 选择抑选择抑制作用制作用（强选）（强选）大肠埃希菌大肠埃希菌 产酸产酸 桃红色乳糖发酵菌落桃红色乳糖发酵菌落 伤寒沙门菌伤寒沙
4、门菌 无色乳糖不发酵菌落无色乳糖不发酵菌落 胆盐、煌绿：抑制大肠埃希菌及胆盐、煌绿：抑制大肠埃希菌及G+菌，提高肠道菌，提高肠道致病菌检出率致病菌检出率 乳糖乳糖 发酵发酵 中性红中性红 呈红色呈红色 乳糖乳糖 不发酵不发酵 生化反响生化反响 活泼，常用于鉴别肠道杆菌活泼，常用于鉴别肠道杆菌 抵抗力不强，抵抗力不强，60 30min 即可灭活即可灭活 抗原结构复杂抗原结构复杂 菌体菌体O抗原抗原 鞭毛鞭毛H抗原抗原 外表外表K、Vi抗原抗原 易出现各种变异易出现各种变异 第一节第一节 大肠杆菌埃希菌属大肠杆菌埃希菌属 生物学性状生物学性状 形态染色形态染色 符合肠杆菌特点，周毛菌，有菌毛符合肠
5、杆菌特点，周毛菌，有菌毛 培养特性培养特性 符合肠杆菌特点符合肠杆菌特点 EMB紫黑色有金属光泽紫黑色有金属光泽 乳糖发酵乳糖发酵菌落菌落 S-S桃红色桃红色 生化反响生化反响 IMViC+-抗原抗原 O 抗原抗原 O1-O173 H 抗原抗原H1-H56 K 抗原抗原K1-K100 血清型表示法：血清型表示法：O：K：H EMB平板上的平板上的E.coli 致病性致病性 致病物质致病物质 除内毒素、荚膜肠杆菌科共有的毒力因子外，除内毒素、荚膜肠杆菌科共有的毒力因子外，大肠埃希菌具有独特的毒力因子有：大肠埃希菌具有独特的毒力因子有：黏附素黏附素具有高度特异性具有高度特异性 吸附、定植、致病吸附
6、、定植、致病 外毒素由外毒素由ETEC产生的肠毒素产生的肠毒素 1不耐热肠毒素不耐热肠毒素LT，分，分LT-I和和LT-两型两型 蛋白质对热不稳定，与霍乱肠毒素相似蛋白质对热不稳定，与霍乱肠毒素相似 A亚单位亚单位毒素活性成分毒素活性成分 机制机制 B亚单位亚单位与肠上皮细胞受体与肠上皮细胞受体GM1神经神经节苷脂节苷脂 结合结合 B单位与受体结合单位与受体结合导致导致A进入细胞内进入细胞内激活腺苷酸激活腺苷酸环化酶环化酶 ATP CAMP 小肠液过度分泌小肠液过度分泌 肠腔积液、腹泻肠腔积液、腹泻 2耐热肠毒素耐热肠毒素ST，分，分STa、STb两型两型 为低分子多肽，对热稳定为低分子多肽，
7、对热稳定 机制为激活细胞鸟苷酸环化酶，使机制为激活细胞鸟苷酸环化酶，使cGMP导致腹泻导致腹泻 LT和和ST同时存在，致病性要强同时存在，致病性要强 E.coli的不耐热肠毒素的不耐热肠毒素 所致疾病：所致疾病：肠道外感染内源性感染肠道外感染内源性感染 化脓性感染化脓性感染定位转移定位转移 腹膜炎、阑尾炎、创伤感染、手术刀口感染、腹膜炎、阑尾炎、创伤感染、手术刀口感染、肺炎、肺炎、败血症、新生儿脑膜炎等败血症、新生儿脑膜炎等 泌尿道感染泌尿道感染病原菌来自病人肠道上行病原菌来自病人肠道上行性性 占泌尿道感染首位、女性多见尿道炎、膀占泌尿道感染首位、女性多见尿道炎、膀胱炎、肾盂肾炎等胱炎、肾盂肾
8、炎等 肠道感染肠道感染胃肠炎腹泻，外源性感染胃肠炎腹泻，外源性感染 肠产毒性大肠埃希菌肠产毒性大肠埃希菌ETEC：婴幼儿、旅游者腹泻，与霍乱功能相似婴幼儿、旅游者腹泻，与霍乱功能相似 肠侵袭性大肠埃希菌肠侵袭性大肠埃希菌EIEC：成人腹泻，与菌痢相似成人腹泻，与菌痢相似 肠致病性大肠埃希菌肠致病性大肠埃希菌EPEC：婴儿腹泻水样腹泻婴儿腹泻水样腹泻 肠出血性大肠埃希菌肠出血性大肠埃希菌 EHEC，O157：出血性结肠炎，出血性结肠炎，溶血性尿毒综合征溶血性尿毒综合征HUS 肠集聚性大肠埃希菌肠集聚性大肠埃希菌 EAEC：婴儿腹泻持续性婴儿腹泻持续性 微生物学检查与防治微生物学检查与防治 肠道外
9、感染肠道外感染 标本标本涂片、染色涂片、染色别离培养别离培养鉴定鉴定 尿路感染时每尿路感染时每ml尿含菌尿含菌10万，有诊断价值万，有诊断价值 肠道内感染肠道内感染 用弱选择性培养基用弱选择性培养基 别离培养别离培养+生化反响生化反响+血清分型血清分型+毒素测定毒素测定+核酸检测等核酸检测等 卫生细菌学检查卫生细菌学检查 卫生学标准：每卫生学标准：每ml饮水中细菌总数饮水中细菌总数100个，每个，每1000ml水中大肠杆菌水中大肠杆菌3个，每个，每100 ml 瓶装汽水、果瓶装汽水、果汁中，大肠杆菌汁中，大肠杆菌5个个 第二节志贺菌痢疾杆菌第二节志贺菌痢疾杆菌 生物学性状生物学性状 形态染色形
10、态染色 符合肠杆菌特征，有菌毛，无鞭毛，无动力是本菌与其符合肠杆菌特征，有菌毛，无鞭毛，无动力是本菌与其它肠道致病菌主要区别点它肠道致病菌主要区别点 培养特性培养特性 肠道鉴别培养基上的无色透明、乳糖不发酵菌落肠道鉴别培养基上的无色透明、乳糖不发酵菌落 生化反响生化反响 葡萄糖葡萄糖+、乳糖、乳糖-宋内志贺菌缓慢发酵乳糖、宋内志贺菌缓慢发酵乳糖、H2S-、尿素、尿素-、动力、动力-抗原分类抗原分类根据根据O抗原分抗原分4群，群，40余型余型 A群群痢疾志贺菌痢疾志贺菌10 B群群福氏志贺菌福氏志贺菌13 C群群鲍氏志贺菌鲍氏志贺菌18 D群群宋氏志贺菌宋氏志贺菌1 抵抗力抵抗力 比其它肠杆菌弱
11、，尤其对酸敏感比其它肠杆菌弱，尤其对酸敏感 致病性与免疫性致病性与免疫性 致病物质致病物质 侵袭力侵袭力 菌毛：黏附肠黏膜上皮细胞菌毛：黏附肠黏膜上皮细胞 型分泌系统型分泌系统穿透上皮细胞并扩散、穿透上皮细胞并扩散、传播传播 内毒素内毒素强烈内毒素，作用于局部并可吸附入血引强烈内毒素，作用于局部并可吸附入血引起全起全 身病症身病症 外毒素外毒素A群群、型产生志贺毒素型产生志贺毒素ST有有3种生种生 物活性物活性 1肠毒素：类似肠毒素：类似ETEC毒素、霍乱肠毒素作用毒素、霍乱肠毒素作用水样泻水样泻 2细胞毒性：对人肝细胞、肠黏膜细胞有毒性，细胞毒性：对人肝细胞、肠黏膜细胞有毒性，引起变性坏死引
12、起变性坏死 3神经毒性：损伤动物神经系统麻痹、死亡神经毒性：损伤动物神经系统麻痹、死亡 细菌（菌毛）吸附肠黏膜上皮细胞细菌（菌毛）吸附肠黏膜上皮细胞 穿入细胞并扩散周围及深入黏膜下层穿入细胞并扩散周围及深入黏膜下层 释放内毒素、外毒素释放内毒素、外毒素 肠局部肠局部 黏膜炎症黏膜炎症（变性、坏死、（变性、坏死、脱落）脱落）出血、坏死、出血、坏死、溃疡溃疡 脓血便脓血便/黏液血黏液血便便 刺激肠壁植刺激肠壁植物神经物神经 肠蠕动肠蠕动 肠肌痉挛肠肌痉挛 腺体分泌腺体分泌 水分吸收水分吸收 腹痛、腹泻腹痛、腹泻 刺激直肠肛刺激直肠肛门括约肌门括约肌 里急后重里急后重 便数增加便数增加 吸收入血吸收
13、入血 发热、白细发热、白细胞胞 高热、休克高热、休克 中毒性脑病中毒性脑病 DIC 死亡死亡 毒毒血血症症 中毒性菌痢中毒性菌痢 所致疾病所致疾病细菌性痢疾细菌性痢疾 传染源：病人、带菌者传染源：病人、带菌者 传播途径：经口传播途径：经口 致病机制致病机制 临床类型临床类型 急性菌痢急性菌痢 中毒性菌痢中毒性菌痢 慢性菌痢慢性菌痢 免疫力免疫力 不牢固，易再感染不牢固，易再感染 微生物学检查与防治微生物学检查与防治 微生物学检查微生物学检查 别离鉴定别离鉴定 毒力实验毒力实验 快速诊断快速诊断 防治防治 更有效的疫苗还在研制中，此菌更有效的疫苗还在研制中，此菌极易出现耐药性，依菌株。极易出现耐
14、药性，依菌株。第三节第三节 沙门菌属沙门菌属 是肠杆菌科中最复杂的菌属，有是肠杆菌科中最复杂的菌属，有2000种以种以上血清型上血清型 对人类有致病性对人类有致病性 肠热症肠热症伤寒沙门菌，甲型副伤寒沙门菌、肖氏伤寒沙门菌，甲型副伤寒沙门菌、肖氏沙门菌、希氏沙门菌沙门菌、希氏沙门菌 食物中毒食物中毒鼠伤寒沙门菌、猪霍乱沙门菌、肠炎鼠伤寒沙门菌、猪霍乱沙门菌、肠炎沙门菌沙门菌 败血症败血症猪霍乱沙门菌最常见猪霍乱沙门菌最常见 生物学性状生物学性状 形态染色形态染色 符合肠杆菌特点，多为周毛菌，有菌毛符合肠杆菌特点，多为周毛菌，有菌毛 伤寒杆菌的周身鞭毛伤寒杆菌的周身鞭毛 培养特性培养特性 EMB
15、、SS上呈无色透明乳糖不发酵菌落上呈无色透明乳糖不发酵菌落 麦康凯培养基上的伤寒杆菌菌落麦康凯培养基上的伤寒杆菌菌落 EMB培养基，上为培养基，上为E.coli，下为伤寒杆菌下为伤寒杆菌 生化反响生化反响 乳糖乳糖-，葡萄糖，葡萄糖+/+，多数，多数H2S+，动力动力+，尿素，尿素-抗原结构抗原结构 O抗原抗原特异性低、稳定、分群组特异性低、稳定、分群组 H抗原抗原特异性高，不稳定，分型特异性高，不稳定，分型 Vi抗原毒力抗原抗原毒力抗原不稳定，可阻止“不稳定，可阻止“O凝集凝集 抵抗力抵抗力 不强不强 致病性与免疫性致病性与免疫性 致病物质致病物质 侵袭力侵袭力 菌毛菌毛吸附吸附 型分泌系统
16、型分泌系统穿入细胞，扩散穿入细胞，扩散 Vi抗原抗原微荚膜抗吞噬微荚膜抗吞噬 内毒素内毒素 外毒素外毒素个别鼠伤寒沙门菌产生，个别鼠伤寒沙门菌产生，与与ETEC肠毒素相似肠毒素相似 所致疾病所致疾病 菌毛菌毛 穿入淋巴液穿入淋巴液 胸导管胸导管 第二次菌血症第二次菌血症 迟发型变迟发型变态反响态反响 肠壁坏死、肠壁坏死、溃疡溃疡 高热、肝脾肿大、玫瑰疹、白高热、肝脾肿大、玫瑰疹、白细胞细胞等全身中毒病症等全身中毒病症 肝肝 脾脾 肾肾 淋巴结淋巴结 胆囊胆囊 尿排菌尿排菌 粪便排菌粪便排菌 发病期发病期（1-4W）潜伏期潜伏期2W 肠热症肠热症 伤寒沙门菌等经口伤寒沙门菌等经口 吸附小肠黏膜细胞上吸附小肠黏膜细胞上 在肠壁、肠系膜淋巴在肠壁、肠系膜淋巴组织中繁殖致敏组织中繁殖致敏 血流第一次菌血症血流第一次菌血症 肠出血、肠出血、肠穿孔肠穿孔 肠热症肠热症 临床过程临床过程 潜伏期潜伏期2W 发病初期：第发病初期：第1W第一次菌血症、高热、第一次菌血症、高热、肝脾肿大、皮疹、肝脾肿大、皮疹、WBS等全身中毒病症，等全身中毒病症，此期血液此期血液80%、骨髓、骨髓90%+有有大量细菌大量