1、东南大学学报（医学版）（），；（）：，（）：王博玉，柏金秀，贾浩，等 儿童反复上呼吸道感染与血浆抗菌肽 及维生素 水平的相关性研究 中国儿童保健杂志，（）：胡亚美，江载芳 诸福棠实用儿科学（第七版）北京：人民卫生出版社，：，（）：高钰，王鹂鹂，张瑶，等 呼吸道合胞病毒急性下呼吸道感染门诊患儿临床特征、住院及再发喘息随访研究 重庆医科大学学报，（）：张晓鸣，朱海涛，常明 血管细胞间黏附分子 在毛细支气管炎患儿中的表达及意义 中国当代儿科杂志，（）：，（）：，：，（）：李俊，董荣静，李家生，等 抗菌肽 的抗菌和免疫调节机制 中国感染控制杂志，（）：陈金妮，林秋玉，冯乃超，等 中性粒细胞胞外杀菌网络
2、、抗菌肽 和 酶预测社区获得性肺炎患儿预后的研究 中国临床医生杂志，（）：司佳，陈羲 人类抗菌肽 及其活性产物 在疾病发生发展中的作用 重庆医学，（）：，王璐，司利钢，王亚君 哮喘患儿血清抗菌肽、白三烯 与 羟维生素 的相关研究 临床肺科杂志，（）：，（），（）：收稿日期 修回日期 基金项目 江苏省药学会科研项目（）作者简介 张玉凤（），女，江苏淮安人，主管药师，药学硕士。：通信作者 王文：引文格式 张玉凤，王爱珍，周素芹，等 不同疗程奥美拉唑预防脑损伤患者应激性溃疡的临床效果分析 东南大学学报（医学版），（）：论著 不同疗程奥美拉唑预防脑损伤患者应激性溃疡的临床效果分析张玉凤，王爱珍，周素芹
3、，王文（南京医科大学康达学院附属涟水人民医院 药剂科，江苏 淮安；淮安市第二人民医院药剂科，江苏 淮安）摘要 目的：探讨不同疗程奥美拉唑预防脑损伤患者应激性溃疡（）的临床效果。方法：选取 例使用奥美拉唑预防 的脑损伤患者，奥美拉唑均按 、次静脉滴注给药，按疗程分为（疗程 ）、（疗程 ）、（疗程 ）组。对 组患者 发生率进行比较，分析发生 的相关危险因素。结果：、组 发生率依次为 （）、（）和 （），组间差异有统计学意义（）。分层分析表明，性别、年龄与脑损伤患者 发生无关（），组中脑卒中、高血压、预防性抗凝、禁食者 发生率更高（），、组中以上因素与 发生无关（）。结论：脑卒中、高血压、预防性抗凝
4、、禁食是短疗程使用奥美拉唑预防脑损伤患者发生 的高危因素，延长奥美拉唑预防时间可降低脑损伤患者 发生率。关键词 脑损伤；奥美拉唑；应激性溃疡；疗程中图分类号 ；文献标志码 文章编号（）：应激性溃疡（，）是指机体在各类应激状态下发生的急性胃肠道黏膜糜烂、溃疡，严重者甚至导致胃肠道出血、穿孔等。目前针对，临床上主要通过使用抑酸剂、受体拮抗剂、质子泵抑制剂（，）等进行预防。奥美拉唑是 预防的首选 药物。目前相关指南、专家共识、文献均没有明确奥美拉唑预防 的具体疗程。临床各科室使用奥美拉唑预防的疗程均不统一，这将导致潜在副反应的发生和医疗成本的增加。本研究探讨不同疗程奥美拉唑对预防脑损伤患者 的效果，
5、为探索奥美拉唑预防 的合理疗程提供理论参考，从而促进奥美拉唑的临床规范化使用。资料与方法 一般资料选取 年 月至 年 月南京医科大学康达学院附属涟水人民医院收治的使用奥美拉唑预防 的脑损伤患者 例，男 例、女 例，年龄 岁，平均（）岁。患者均在脱水降颅内压、防治感染、维持水电解质平衡及营养支持等治疗的同时，静脉滴注注射用奥美拉唑 、次，例患者按疗程分为 组：组（例）疗程 ，（例）疗程 ，组（例）疗程 。本研究方案均经患者知情同意并签署知情同意书，同时获得该院伦理委员会批准。使用奥美拉唑预防 后 内，每日观察胃管引流物、呕吐物，定期送检胃液查潜血情况，同时观察有无黑便，定期送检大便标本查隐血情况
6、。纳入和排除标准纳入标准：符合奥美拉唑预防应用指征的脑损伤患者，且住院时间 、病历资料完整。具有以下 项高危因素的患者就具有奥美拉唑预防应用指征：（）呼吸衰竭（机械通气超过 ）；（）凝血机制障碍国际标准化比值（），血小板（）或部分凝血酶原时间（）正常值（）倍；（）有消化道溃疡或出血病史（时间 年）；（）严重颅脑、颈脊髓外伤颅脑损伤格拉斯哥昏迷评分（）分；（）严重烧伤（烧伤面积）；（）严重创伤、多发伤（创伤程度评分 分）；（）各种困难、复杂手术（如复杂肝脏手术、器官移植）手术时间较长（手术时间 ）等；（）重要脏器急性衰竭（如急性肾功能衰竭或急性肝功能衰竭）；（）急性呼吸窘迫综合征（）；（）休克或
7、持续低血压（持续低血压指收缩压 或较基础血压降低 时间 ）；（）脓毒症；（）心脑血管意外；（）严重心理应激（如精神创伤、过度紧张等）。排除标准：（）治疗性用药；（）年龄较小（年龄 岁）；（）入院时即确定胃肠道出血或入院后出血（出血时间在 内）；（）入院时胃镜检查发现溃疡（如消化性溃疡、消化道溃疡）或有胰腺炎病史；（）合并食管疾病（如胃食管反流病或食管炎）；（）使用其他 预防药物。诊断方法参照中华医学会制定的 判定标准：如患者治疗期间出现大便隐血阳性、胃管引流或呕吐咖啡样液体、黑便、呕吐物或胃液隐血试验呈阳性，有上腹部胀痛、反酸、嗳气等不适症状则诊断为。观察指标对 组患者 发生率进行比较，同时分
8、析患者发生 的相关危险因素。统计学处理采用 统计软件进行数据分析，计数资料采用卡方检验，理论频数小于，使用 精确概率法检验，表示差异具有统计学意义。结 果 组脑损伤患者 发生率比较 发生率、组依次为 （）、（）、（），组间 发生率差异有统计学意义（）。组脑损伤患者发生 的危险因素分析分层分析显示，在 组，脑卒中、高血压、预防性抗凝、禁食是脑损伤患者发生 的危险因素（张玉凤，等 不同疗程奥美拉唑预防脑损伤患者应激性溃疡的临床效果分析.），而在、组，以上因素与 发生无关（.）；性别、年龄与脑损伤患者 发生无关（.）。见表。表 组脑损伤患者发生 的危险因素分析因 素组别 值性 别 年 龄 组 脑卒中
9、 组 组 组 高血压 组 组 组 预防性抗凝 组 组 组 禁 食 组 组 讨 论 是脑损伤患者最常见、最严重的并发症之一。等研究表明，针对较少合并严重基础疾病的神经外科患者，奥美拉唑以 、次的推荐用法即可取得满意的预防 效果，增加奥美拉唑的每日给药频次及剂量预防，不仅不能明显降低患者的死亡率，反而很大程度上增加患者骨折的风险。因此本研究 组患者均采用奥美拉唑钠 、次预防。在所有神经外科患者中，估计显性消化道出血的发生率为 ，但在未接受 预防性治疗的患者中，发生率可能高达。可见，患者 的预防是神经外科不容忽视的问题。本研究显示，使用奥美拉唑预防，疗程短于 、的 组患者 发生率依次为 、.、，组间
10、差异明显，提示延长预防性使用奥美拉唑时间可降低脑损伤患者 发生率。但有研究表明，使用奥美拉唑预防颅脑损伤患者 发生的时间过长，会增加患者胃肠道及肺部感染的发生几率，关于奥美拉唑的安全性有待进一步研究证实。本研究结果显示，预防性使用奥美拉唑 者发生 的危险因素包括：（）脑卒中。与多数文献报道一致，重症脑卒中易诱发，发生率为 ，如不及时治疗，不仅会导致消化系统损害，严重者还可威胁患者生命安全。除此之外，脑卒中患者机体始终处于应激状态，致使内分泌系统紊乱，尤其是胃泌素调节紊乱。（）高血压。高血压患者本身存在多处血管病变，包括胃黏膜血管硬化，导致胃黏膜血管灌注不足，进而 缺 血、缺 氧，易 形 成 溃
11、 疡。（）预防性抗凝。部分脑损伤患者发病前曾使用小剂量阿司匹林预防性抗凝。阿司匹林可以导致胃黏膜前列腺素的合成减少，影响黏膜的防御因子，使胃黏膜屏障作用减弱，增加胃、十二指肠黏膜损害的风险。此外，亚洲人容易感染幽门螺杆菌，其 的发生率远高于欧洲人。（）禁食。有研究发现，例禁食患者中有 例发生，该比例远远高于非禁食组患者。因为短时间的禁食能增加胃酸分泌，激活胃蛋白酶原，导致胃黏膜的损害。长时间禁食还可以导致胃黏膜萎缩甚至上皮细胞脱落，胃壁细胞的通透性增加。此外，胃肠道菌群失调可导致内毒素的大量释放，东南大学学报（医学版）年 月，（）上述因素均可破坏胃黏膜屏障。故患者应尽可能早进食，避免诱发因素。
12、本研究奥美拉唑疗程 者，以上因素与 发生无关，这与本研究延长奥美拉唑预防疗程可降低脑损伤患者 发生率的结果相一致。文献报道，的发生率随着年龄的增加而升高。老年人常伴有慢性胃炎，胃黏膜屏障功能脆弱，更易发生。而本研究结果显示，年龄、性别与奥美拉唑预防脑损伤患者发生 无关，下一步我们将扩大样本量对疗程和相关因素再作进一步研究。有少数研究结果表明性别是脑损伤患者发生 的危险因素，男性发生率高于女性，但多数报道中性别与脑损伤患者发生 无关。性别对脑损伤患者发生 的作用机制尚不明确，有待进一步研究和证实。总之，奥美拉唑预防 的疗程在指南、专家共识及文献等循证评价中均未明确。虽然本研究表明长疗程使用奥美拉
13、唑预防 效果优于短疗程，但由于存在样本量不足和缺少空白对照等缺陷，下一步我们拟对此进行进一步研究，同时对长期使用奥美拉唑的安全性进行评价。参考文献 柏愚，李延青，任旭，等 应激性溃疡防治专家建议（版）中华医学杂志，（）：，：，（）：赵玉沛 应激性黏膜病变预防与治疗 中国普通外科专家共识（）中国实用外科杂志，（）：质子泵抑制剂优化应用专家共识 中国医院药学杂志，（）：韩露，张慧芝，张颖，等 处方专项前置审核在合理使用质子泵抑制剂中的应用 上海医药，（）：，马旭，吴宗之，秦江梅，等 质子泵抑制剂临床应用指导原则（年版）中国实用乡村医生杂志，（）：徐瀚清，康煜文，吴奕军，等 质子泵抑制剂预防应激性溃
14、疡效果及药物经济学分析 现代仪器与医疗，（）：，（）：，（）：崔钰，任天舒，候冠昕，等 泮托拉唑预防急性脑梗死并发 的有效性和安全性分析 中国医院药学杂志，（）：胡青林，马文军，刁磊，等 奥美拉唑预防泌尿外科手术老年患者应激性溃疡的效果、安全性评价及机制探讨 山东医药，（）：邹思璐，侯敏，高艳，等 不同质子泵抑制剂预防重症脑卒中患者应激性溃疡的药物经济学评价 江西医药，（）：，汪宝贯 胃泌素 和胃蛋白酶原及胃蛋白酶原预测脑梗死及脑出血患者胃黏膜损伤的价值 医疗装备，（）：周月涛，张爱华，卢志先 冠心病患者服用阿司匹林致上消化道出血与幽门螺杆菌感染相关性研究 医学研究杂志，（）：金秋雨，张阳，李哲轩，等 幽门螺杆菌感染与胃癌关联的流行病学研究 肿瘤综合治疗电子杂志，（）：兰雁鸿，王春霞 观察质子泵抑制剂与早期肠内营养支持在防治脑卒中应激性溃疡的临床效果 人人健康，（）：张玉贤，杜怡峰 急性脑卒中患者合并应激性溃疡相关危险因 素 分 析 医 学 理 论 与 实 践，（）：黎宏斐 急性脑卒中并发应激性溃疡危险因素分析 心脑肺血管病杂志，（）：张玉凤，等 不同疗程奥美拉唑预防脑损伤患者应激性溃疡的临床效果分析