1、儿童保健/论著布地奈德联合肺表面活性物质治疗胎龄32 周早产儿支气管肺发育不良的效果分析柯琼可，邱莹，甘晓丹，林英慧阳春市妇幼保健院小儿内科，广东 阳春 529600摘要:目的分析布地奈德联合肺表面活性物质治疗胎龄32 周早产儿支气管肺发育不良的效果。方法选取 2014 年2 月2019 年 2 月在阳春市妇幼保健院接受治疗的 84 例胎龄32 周早产儿为研究对象，按照随机数表分为对照组和观察组，每组各 42 例。对照组患儿应用肺表面活性物质预防治疗，观察组患儿在对照组基础上添加布地奈德高压泵雾化预防治疗。对比两组患儿矫正胎龄 36 周时二氧化碳分压(PaCO2)、氧分压(PaO2)变化情况，
2、统计两组患儿给氧时间、机械通气时间、住院时间、支气管肺发育不良发生率及死亡率。结果治疗前，两组患儿 PaCO2对照组(60.355.17)mm Hg、观察组(60.795.26)mm Hg、PaO2 对照组(45.823.22)mm Hg、观察组(45.093.15)mm Hg 水平比较，差异均无统计学意义(t=1.326、1.189，均 P 0.05);治疗后，观察组患儿 PaCO2水平(37.28 3.31)mm Hg 显著低于对照组(43.15 5.69)mm Hg，PaO2水平(77.294.31)mm Hg 显著高于对照组 PaO2(72.685.57)mm Hg，差异均有统计学意义
3、(t=3.415、4.298，均 P0.05)。观察组患儿给氧时间、机械通气时间及住院时间(12.672.16)d、(8.241.57)d 及(35.173.59)d 均明显短于对照组(20.464.19)d、(16.373.48)d 及(43.364.72)d，差异均有统计学意义(t=2.392、2.375 及 6.132，均 P0.05)。观察组患儿支气管肺发育不良发生率为 19.05%、死亡率为 11.90%，对照组支气管肺发育不良发生率为 50.00%、死亡率为 21.43%，两组比较，差异均有统计学意义(2=15.342、5.367，均 P0.05)。结论布地奈德气管联合肺表面活性物
4、质能够有效改善胎龄32 周早产儿血气指标水平，缩短机械通气时间、给氧时间及住院时间，降低支气管肺发育不良发生率和死亡率，适合临床推广应用。关键词:肺表面活性物质;布地奈德;气管内滴注;支气管肺发育不良中国图书分类号:722.6文献标识码:A文章编号:1001-4411(2023)03-0451-04;doi:10.19829/j.zgfybj.issn.10014411.2023.03.017支气管肺发育不良为早产儿常见并发症之一，且发病率与早产儿胎龄大小存在着密切的关联性，支气管肺发育不良为早产儿常见并发症之一且发病率与胎龄大小存在着密切的关联性，早产儿胎龄越小，支气管肺发育不良发生率越高1
5、。胎龄32 周早产儿器官功能尚未发育完全，支气管肺发育不良发生率和死亡风险更高，故需要更为精细的治疗和护理2。肺表面活性物质已经成为目前临床预防和治疗新生儿呼吸窘迫综合征的常用药物，有研究3 发现其可以有效改善患儿的肺氧合作用，缩短机械通气时间，有利于缓解呼吸窘迫综合征患儿的临床症状，降低病死率。布地奈德为一种糖皮质激素，多用于哮喘的治疗4，可促进支气管肺发育、抑制炎症反应，在支气管肺发育不良发生、发展中炎症反应扮演着重要角色，故在理论上该药物有助于预防该并发症的发生。近年来，有临床研究5 发现肺表面活性物质联合布地奈德可以有效预防早产儿支气管肺发育不良，但对于布地奈德的治疗方式尚未形成统一治
6、疗标准。本研究分析肺表面活性物质联合布地奈德高压泵雾化治疗胎龄32周早产儿支气管肺发育不良的临床效果，旨在为降低早产儿支气管肺发育不良发生率提供参考。1资料与方法1.1资料来源选取2014 年2 月2019 年2 月在阳春市妇幼保健院接受治疗的 84 例胎龄32 周早产儿为研究对象，按照随机数表分为对照组和观察组，每组各 42 例。对照组患儿应用肺表面活性物质预防治疗，观察组患儿在对照组基础上添加布地奈德高压泵雾化预防治疗。纳入标准:早产儿有宫内感染，且出生体质量1 500 g，胎龄32 周;患儿家属对本次研究知情并签署知情同意书;存在呼吸窘迫综合征相关症状。排除标准:患儿有先天性心脏病;患儿
7、有染色体异常、呼吸系统畸形;患儿有膈疝、严重先天性畸形。本研究经医院伦理委员会审核通过，符合相关伦理学标准。两组患儿一般资料比较，差异无统计学意义(P0.05)，具有可比性。见表 1。1.2方法1.2.1治疗方法对照组患儿给予肺表面活性物质猪肺磷脂注射液(生产厂家:意大利凯西制药公司，进 口 药 品 注 册 证 号:H20080429，规 格:3 ml 240 mg)治疗，剂量为 100 mg/kg，单次给药，直接通过气管内插管将药液滴注到下部气管，或分成2 份分别滴注到左右主支气管，每 812 h 给药 1 次，持续给药至矫正胎龄 36 周。观察组患儿在对照组基础上添加吸入用布地奈德混悬液(
8、生产厂家:阿斯利 康 制 药 有 限 公 司，进 口 药 品 注 册 证 号:H20140474，规格:2 ml 0.5 mg)高压泵雾化治疗，剂量为 0.25 mg/kg，每 812 h 给药1 次，持续给药154中国妇幼保健2023 年 2 月第 38 卷第 3 期Maternal and Child Health Care of China.February 2023，Vol.38，No.3至矫正胎龄 36 周。1.2.2观察指标血气指标:对比两组患儿治疗前后二氧化碳分压(PaCO2)、氧分压(PaO2)血气指标水平的差异。患儿治疗情况:统计两组患儿给氧时间、机械通气时间及住院时间，比较
9、两组患儿的差异。支气管肺发育不良发生率、死亡率:支气管肺发 育 不 良 诊 断 标 准 参 照 实 用 新 生 儿 学第 4 版6 中支气管肺发育不良的诊断标准。表 1两组患儿一般资料比较(例，xs)组别例数性别男女出生体质量(g)胎龄(周)分娩方式顺产剖宫产Apgar 评分(分)产前激素使用情况足量不足量对照组4226161 425.7636.1930.291.175377.451.281230观察组4224181 418.4335.1030.331.077357.551.3411312/t 值0.1981.2730.7580.3890.6340.060P 值0.050.050.050.05
10、0.050.051.3统计学分析运用 SPSS 23.0 软件对数据进行统计学分析，计量资料以(xs)表示，数据比较采用t 检验，计数资料以 例(%)表示，数据比较采用2检验，P0.05 为差异有统计学意义。2结果2.1两组患儿治疗前后血气指标比较治疗前，两组患儿 PaCO2、PaO2水平比较，差异均无统计学意义(均 P0.05);治疗后，观察组患儿 PaCO2水平显著低于对照组，PaO2水平显著高于对照组 PaO2，差异均有统计学意义(均 P0.05)。见表 2。2.2两组患儿治疗情况比较观察组患儿给氧时间、机械通气时间及住院时间均明显短于对照组，差异均有统计学意义(均 P0.05)。见表
11、3。2.3两组患儿支气管肺发育不良发生率和死亡率比较观察组患儿支气管肺发育不良发生率和死亡率均明显小于对照组，差异均有统计学意义(均 P 0.05)。见表 4。表 2两组患儿治疗前后血气指标比较(xs，mm Hg)组别例数aPaCO2治疗前治疗后PaO2治疗前治疗后对照组3360.355.1743.155.6945.823.2272.685.57观察组3760.795.2637.283.3145.093.1577.294.31t 值1.3263.4151.1894.298P 值0.050.050.050.05注:a.治疗过程中对照组死亡 9 例，观察组死亡 5 例。表 3两组患儿治疗情况比较(
12、xs，d)组别例数a给氧时间机械通气时间住院时间对照组3320.464.1916.373.4843.364.72观察组3712.672.168.241.5735.173.59t 值2.3922.3756.132P 值0.050.050.05注:a.治疗过程中对照组死亡 9 例，观察组死亡 5 例。表 4两组患儿支气管肺发育不良发生率和死亡率比较 例(%)组别例数支气管肺发育不良死亡对照组4221(50.00)9(21.43)观察组428(19.05)5(11.90)2值15.3425.367P 值0.050.053讨论在临床中，早产儿是胎儿分娩常见现象7。早产儿是在母体内未足月的情况下分娩出来
13、，肺发育尚不成熟。特别是胎龄32 周的超未成熟早产儿，在高浓度氧损伤和机械损伤后，肺部组织结构会发生重建，增生大量纤维组织，肺泡与毛细血管间隔的基膜有所增厚，肺功能降低，肺通气阻力减小。长此以往，将会造成早产儿发展成支气管发育不良，影响早产儿的神经系统发育89。在早产儿支气管发育不良治疗过程中，产前激素是比较主要的治疗手段。产前激素可促进早产儿肺部发育，使早产儿的肺部功能有所改善，有效控制机械通气治疗对早产儿肺部造成的损伤。在既往研究1011 中，发现激素多应用于雾化吸入对支气管发育不良的防治中。在因支气管发育不良无法脱离呼吸机治疗时，可结合患者实际病症情况实施激素治疗。不过，受早期与晚期并发
14、症影响，激素在新生儿期的使用受到限制。随着医学技术的发展，联合治疗手段被应用于支气管发育不良治疗中。布地奈德作为糖皮质激素，是一种强效抗炎药物12。该药物能够增加肺表面活性物质的生成，提高抗氧化剂的合成水平。对于前列腺素、白三烯等，具有有显著的抑制性作用。同时，布地奈德可作用于炎症细胞，发挥抗炎效果，有效减少细胞因子介导的炎症，于肝脏生物转化中发挥糖皮质激素代谢作用。其药理作用表现为，可增强平滑肌细胞和内皮细胞的稳定性，对免疫反应具有抑制效果，能够降低过敏性介质254中国妇幼保健2023 年 2 月第 38 卷第 3 期Maternal and Child Health Care of Chi
15、na.February 2023，Vol.38，No.3释放量。肺表面活性物质是复杂的脂蛋白，由肺泡上皮细胞分泌而来1314。其主要分布在肺泡液体的分子层表面，对肺泡表面张力具有降低性的作用，可维持肺泡容量稳定。就其生理功能而言，肺表面活性物质能够扩张肺泡，有效降低肺表面张力，使肺泡容积稳定，在短时间内清除肺液。同时，也可将肺泡与毛细血管间的流体压力维持到正常水平，避免患者发生肺水肿15。临床有研究16 显示，布地奈德与肺表面活性物质联合应用，可以抑制早产儿的炎症反应，使患儿的肺功能得到改善，安全性较高。临床学者1718 认为预防新生儿支气管肺发育不良的发生对改善患儿身体状况具有重要意义，由于
16、支气管肺发育不良是一种多种因素导致的慢性肺部疾病，且该疾病具有独特的临床影像学特征和组织学特征，治疗较为困难。临床学者1920 认为新生儿长期以来供氧机械生存会对其肺功能产生一定损伤，且对远期体格和智力发育产生一定障碍，且长时间使用呼吸机进行通气对患儿肺泡结构会产生一定的损伤。本研究结果显示，治疗前两组患儿 PaCO2、PaO2水平比较，差异无统计学意义(P0.05);治疗后，观察组患儿 PaCO2水平显著低于对照组，PaO2水平显著高于对照组，差异均有统计学意义(均 P 0.05)。可能原因是肺表面活性物质联合布地奈德高压泵雾化治疗可以直达支气管和肺部，有效缓解患儿气道的炎症反应，发挥出较好的抗炎效果，而雾化吸入治疗还可以进一步促进药物均匀分布在患儿肺泡各部位，加速药物的溶解和吸收，从而有效改善患儿氧合指标水平2122。观察组患儿给氧时间、机械通气时间及住院时间均明显短于对照组，差异均有统计学意义(均 P0.05)。可能原因是肺表面活性物质气管内滴注联合布地奈德雾化吸入能够减少白细胞介素6、肿瘤坏死因子等促炎细胞因子的大量生成，从而发挥抗炎作用，并抑制患儿肺泡炎症的发生或者进一步恶化