1、核苷酸代谢,Nucleotide Metabolism 暨南大学医学院生化教研室 费 嘉,核苷酸的生理功用,核酸合成的原料细胞内能量的利用形式：如ATP生理调节介质：cAMP、cGMP辅酶的构成成分：FAD、NAD+、NADP活化中间代谢物：UDPG、SAM酶的变构调节剂：ATP、ADP、AMP等,核酸,磷酸,核苷酸,核苷,磷酸-戊糖,碱基,水解,何处去？,进入磷酸戊糖途径或重新合成核酸,分解合成,嘌呤核苷酸代谢,嘌呤核苷酸的结构,GMP,AMP,一、嘌呤核苷酸的合成代谢,从头合成途径(de novo synthesis pathway)补救合成途径(salvage synthesis pat
2、hway),嘌呤核苷酸的从头合成途径是指利用磷酸核糖、氨基酸、一碳单位及二氧化碳等简单物质为原料，经过一系列酶促反应，合成嘌呤核苷酸的途径。,肝是体内从头合成嘌呤核苷酸的主要器官，其次是小肠和胸腺，而脑、骨髓则无法进行此合成途径。,（一）嘌呤核苷酸的从头合成,定义,合成部位,嘌呤核苷酸的合成代谢（重点）：,从头合成（de novo synthsis）（1）原料：天冬氨酸、谷氨酰胺、甘氨酸、一碳单位、CO2,甘氨酸,（2）过程：两个阶段 第一阶段：次黄嘌呤核苷酸(IMP)的合成 第二阶段：腺嘌呤核苷酸(AMP)与鸟嘌呤 核苷酸(GMP)的生成,嘌呤核苷酸的从头合成,R-5-P（5-磷酸核糖）,P
3、P-1-R-5-P（磷酸核糖焦磷酸）,在谷氨酰胺、甘氨酸、一碳单位、二氧化碳及天冬氨酸的逐步参与下,IMP,H2N-1-R-5-P（5-磷酸核糖胺）,1.IMP的合成过程,磷酸核糖酰胺转移酶 GAR合成酶 转甲酰基酶 FGAM合成酶 AIR合成酶,目 录,IMP的合成,R-5-P,PRPP,PRPP合成酶,PRA,酰胺转移酶,GAR,FGAR,FGAM,AIR,CAIR,SAICAR,AICAR,FAICAR,IMP,Gln,Gly,Gln,H2O,CO2,Asp,H2O,ATP,ATP,ATP,ATP,fumarate,CHO-FH4,CHO-FH4,IMP生成总反应过程,目 录,AMP与G
4、MP的生成,IMP,Asp,NAD+,AMP,GTP,GMP,Gln,ATP,延胡索酸,NADH+H+,黄嘌呤核苷酸（XMP）,腺苷酸代琥珀酸,腺苷酸代琥珀酸合成酶 IMP脱氢酶腺苷酸代琥珀酸裂解酶 GMP合成酶,2、AMP和GMP的生成,目 录,（3）部位：以肝脏为主，其次是小肠粘膜及胸腺。并不是所有细胞都具有从头合成嘌呤核苷酸的能力。（4）特点：在磷酸核糖分子上逐步合成，而 不是首先单独合成嘌呤碱再与磷酸 核糖结合。,嘌呤核苷酸的从头合成,从头合成的调节：反馈调节关键酶：PRPP合成酶、PRPP酰胺转移酶调节剂：IMP、AMP、GMP等产物交叉调节：,PRPP酰胺转移酶的调节,从头合成的调节,PRPP,PRA,
