1、 沈鹏，余帅江，卓秀建，等 基于 的国内昏迷促醒研究计量学分析 中国康复医学杂志，（）：支修益，刘伦旭 中国胸外科围手术期气道管理指南（版）中国胸心血管外科临床杂志，（）：王成硕，程雷，刘争，等 耳鼻咽喉头颈外科围术期气道管理专家共识 中国耳鼻咽喉头颈外科，（）：车国卫，吴齐飞，邱源，等 多学科围手术期气道管理中国专家共识（版）中国胸心血管外科临床杂志，（）：，：，（）：肖亚茹，黄素芳 人工气道内吸痰护理的研究进展 护理研究，（）：中华医学会麻醉学分会 中国麻醉学指南与专家共识 北京：人民卫生出版社，：孙娜，孙英明，刘学惠，等 机械通气病人人机异步研究进展 护理研究，（）：周慧，王红梅，叶群，
2、等 神经外科 病人呼吸机相关性肺炎风险预测模型的构建 护理研究，（）：严玉娇，王虹，丁娟，等 危重症患者气道管理的研究进展 护理实践与研究，（）：田鸣，邓晓明，朱也森，等 困难气道管理专家共识 临床麻醉学杂志，（）：（收稿日期：）血糖变异性对急性脑梗死患者 溶栓治疗后血管再闭塞的预测价值董万亮（郑州大学第二附属医院 神经内科，河南 郑州 ）基金项目：河南省医学科技攻关计划联合共建项目（）通信作者：董万亮，：摘要：目的探讨血糖变异性对于急性脑梗死患者应用阿替普酶（）溶栓治疗后发生血管再闭塞的预测价值。方法采用回顾性研究，收集 年 月至 年 月于郑州大学第二附属医院接受 溶栓治疗的 例急性脑梗死患
3、者病历资料，所有患者治疗后均接受 个月门诊随访，依据治疗后 个月内血管再闭塞发生情况分为再闭塞组（）与未闭塞组（）。由研究者设计一般资料调查表，收集患者一般资料及入院后 内血糖指标，计算可反映血糖变异性的数据 血糖最大波动幅度（）、血糖值标准差（）、平均血糖波动幅度（）、血糖变异系数（），并进行对比；采用点二列相关性分析 、与 溶栓治疗后血管再闭塞发生的相关性，绘制受试者工作特征（）曲线评估 、单独及联合预测急性脑梗死患者 溶栓治疗后血管再闭塞发生的价值。结果再闭塞组 、水平均高于未闭塞组，差异具有统计学意义（）；经点二列相关性分析显示，、水平与急性脑梗死患者 溶栓治疗后血管再闭塞发生呈正相关
4、（，）；绘制 曲线，结果显示，、水平预测急性脑梗死患者 溶栓治疗后血管再闭塞发生的曲线下面积（），具有一定的预测价值，且联合预测价值更高。结论血糖变异性能够预测急性脑梗死患者 溶栓治疗后血管再闭塞发生风险，且应用 、水平进行联合预测的价值更高。关键词：急性脑梗死；阿替普酶溶栓；血管再闭塞；血糖变异性；预测中图分类号：（，）：（）（）（）河南医学研究 年 月第 卷第 期 ，（），（），（），（），（），（），（，）（），：；溶栓是治疗急性脑梗死的首选方案之一，可快速帮助患者恢复血液循环功能，使得受阻血管灌流区域的组织重新获得供血及供氧，从而有效缓解病情 。目前，临床常应用阿替普酶（，）溶栓治疗，
5、可定向作用于血栓部位，使纤维蛋白溶解酶原转变为纤维蛋白溶解酶，纤维蛋白溶解，起到溶栓的作用，具有显著疗效 。但仍有部分患者在进行 溶栓治疗后发生血管再闭塞，加重病情且治疗难度更高，严重危害患者生命安全 。因此，寻找可预测急性脑梗死患者 溶栓治疗后血管再闭塞发生的指标十分重要。研究表明，体内血糖水平与血栓的形成密切相关，而与单纯的血糖水平对比，血糖变异性能够更加敏感地反映体内血糖波动情况 。基于此，本研究旨在探讨血糖变异性对于急性脑梗死患者应用 溶栓治疗后发生血管再闭塞的预测价值。对象与方法 研究对象采用回顾性研究，利用医院电子病历系统收集 年 月至 年 月于郑州大学第二附属医院接受 溶栓治疗的
6、 例急性脑梗死患者病历资料，依据治疗后血管再闭塞发生情况分为再闭塞组（）与未闭塞组（）。再闭塞组男 例，女例；年龄 岁，平均（）岁；体重指数 ，平均（）；入院时美国国立卫生院卒中量表（，）评分 分，平均（）分；合并高血压 例。未闭塞组男 例，女 例；年龄 岁，平均（）岁；体重 指 数 ，平 均（）；入院时 评分 分，平均（）分；合并高血压史 例。两组一般资料对比，具有可比性（）。纳入标准：（）符合第 版 神经病学 中大动脉粥样硬化型急性脑梗死的 分型诊断标准，入选病历为大动脉粥样硬化型；（）发病后 内接受 溶栓治疗；（）溶栓治疗后均实现血管再通；（）病历资料完整。排除标准：（）合并 型糖尿病或
7、入院时已出现糖尿病酮症酸中毒；（）入院后未接受血糖监测或监测持续时间 ；（）伴有严重不可控制的高血压；（）合并认知或精神障碍；（）治疗过程中或随访期间病死。方法 溶栓方法所有患者均应用 （德国勃林格殷格翰制药有限公司生产，国药准字 ，规格：）溶栓治疗，依据患者体重计算总剂量，使用剂量为 ，最大剂量为 ，总剂量不可超过最大剂量。确定总剂量后将总剂量的 于 内进行静脉注射，剩余的 以输液泵方式静脉滴注，且静滴时间需持续 以上。血管再闭塞判定方法所有患者经 溶栓治疗实现血管再通后均接受 个月门诊随访，每月随访 次，将经 血管造影、全脑血管造影术及磁共振血管造影后明确责任血管的脑血管灌注分级与再通后相
8、比降低判定为血管再闭塞；其余情况判定为未出现血管再闭塞，血管稳定再通。观察指标查询医院电子病历系统，收集患者入院后 内血糖指标，计算并对比可反映血糖变异性的数据。（）血糖最大波动幅度（，）：内患者最高血糖值与最低血糖河南医学研究 年 月第 卷第 期 ，值的差值。（）血糖值标准差（，）：首先计算 内第 、这 个时间点的血糖平均值，随后将 个时间点的血糖值减去平均值后平方并相加，相加后的值除以 ，将得出的值进行开方即可得到 。（）平均血糖波动幅度（，）：收集 内第 、血糖值，并分别计算与第血糖值的差值，进行平均值计算得到 。（）血糖变异系数（，）：内血糖值的标准差与平均值的比值。统计学方法应用 统
9、计软件将计量资料进行 检验，符合正态性的计量资料用均数 标准差（珋 ）表示，组间用独立样本 检验；采用点二列相关性分析 、与 溶栓治疗后血管再闭塞发生的相关性；绘制受试者工作特征（，）曲线，并计算曲线下面积（，），评估 、单独及联合预测急性脑梗死患者 溶栓治疗后血管再闭塞发生的价值，表示预测性能较高，表示有一定预测性能，表示预测性能较低，表示无预测性能。为差异具有统计学意义。结果 血糖变异性再闭塞组 、水平均高于未闭塞组，差异具有统计学意义（）。见表 。表 两组血糖变异性对比（珋 ）组别例数 （）（）（）再闭塞组 未闭塞组 注：为血糖最大波动幅度；为血糖值标准差；为平均血糖波动幅度；为血糖变异
10、系数。血糖变异性与 溶栓治疗后血管再闭塞相关性经点二列相关性分析显示，、水平与急性脑梗死患者 溶栓治疗后血管再闭塞发生呈正相关（，）。见表 。表 血糖变异性与 溶栓治疗后血管再闭塞相关性分析指标 注：为血糖最大波动幅度；为血糖值标准差；为平均血糖波动幅度；为血糖变异系数。血糖变异性预测 溶栓治疗后血管再闭塞的价值绘制 曲线（见图 ），结果显示，、水平预测急性脑梗死患者 溶栓治疗后血管再闭塞发生的 ，具有一定的预测价值，且联合预测价值更高。见表 。表 血糖变异性预测 溶栓治疗后血管再闭塞的价值分析参数 截断值特异性敏感度约登指数 联合 注：为血糖最大波动幅度；为血糖值标准差；为平均血糖波动幅度；
11、为血糖变异系数；单位为 。讨论与其他溶栓药物相比，对于血凝块具有高度选择性且生物半衰期短，可在溶解血栓的同时避免对全身纤溶系统造成影响，具有良好的溶栓效果且血管再通率高，在急性脑梗死的治疗中应用广泛 。但仍有部分急性脑梗死患者存在预后不良的情况，其中以原闭塞部位血管再通后再次出现血栓即血管再闭塞为主要原因 。因此，需寻求与 溶栓后急性脑梗死患者血管再闭塞有关的指标，预测其发生情况，以改善患者预后。有文献报道，持续性高血糖会直接损害血管内皮细胞，导致血管弹性减弱、血流速度减慢，从而出现动脉粥样硬化，引起动脉血管管腔狭窄，形成血栓 。但仅依靠对患者体内血糖水平的检测无法精准反映血糖波动情况。有研究
12、指出，通过对血糖变异性进行检测，可得出血糖最高值与最低值之间的变化情况，进而明确机体血糖波动情况 。监测血糖变异性对预防血栓有重要临床价值。、水平为反映血糖变异性的主要指标，能够准确反映每日血糖波动及血糖波动幅度情况。血糖变异性在溶栓后再闭塞研究中尚未阐明，本研究中，经 溶栓治疗河南医学研究 年 月第 卷第 期 ，后发生血管再闭塞的急性脑梗死患者存在 、水平高表达的情况。分析其原因，高血糖与血糖变异性对于急性脑梗死静脉溶栓的疗效及预后会产生一定影响，其机制目前尚未阐明。相关研究认为，高血糖可以增强缺血再灌注所引起的炎症症状以及氧化应激，靶器官损伤可能会加重，血糖的波动程度能够影响蛋白激酶 活性
13、，导致活性氧簇超负荷，导致内皮细胞大面积凋亡，内皮细胞凋亡后血管壁受损，导致动脉粥样硬化加重，从而导致血管再闭塞 。纤溶酶原可以被溶栓药物转化成纤溶酶，并且血管栓塞中纤维蛋白链被断裂，血凝块被溶解后脑血流恢复，持续的高血糖会破坏血管床，从而导致动脉粥样硬化，血糖波动大的急性脑梗死患者，静脉溶栓治疗以后，脑血管的再闭塞率高，预后不佳 。血管再闭塞的发生表明急性脑梗死患者已获得再通的受阻血管灌流区域再次出现血栓，此时体内的血液流通速度会逐渐减慢，进而导致体内血液的黏稠度上升，从而出现血糖突然升高的情况 。同时，血管再闭塞发生后对丘脑 垂体 靶腺的结构和功能会产生一定损伤，可导致急性颅内压升高引起机
14、体应激反应，使得血糖出现极速升高的情况，导致血糖波动异常，血糖变异性大 。因此，经 溶栓治疗后出现血管再闭塞的急性脑梗死患者存在血糖变异性大的情况。本研究经点二列相关性及绘制 曲线发现，、水平越高，溶栓治疗后发生血管再闭塞的风险越高，各项指标水平对血管再闭塞的发生均具有一定预测价值，且联合预测价值更高。分析其原因，、水平高则表明体内血糖水平出现突然的升高或降低即波动幅度较大，会对靶器官造成损伤，且会加重体内氧化应激损伤，从而产生大量自由基，损害血管内皮细胞，增加血液粘度，影响各器官系统的动脉，导致动脉粥样硬化，不断增加血栓形成的风险 。此外，体内血糖波动幅度较大，可出现严重高血糖或严重低血糖，
15、从而出现脑神经损害，进而引起脑血管收缩，诱发血栓形成，导致血管再闭塞发生 。因此，血糖变异性与急性脑梗死患者 溶栓治疗后血管再闭塞的发生密切相关，且对于对血管再闭塞的发生均具有较高的预测价值。结论血糖变异性能够预测急性脑梗死患者 溶栓治疗后血管再闭塞发生，且应用 、水平进行联合预测的价值更高，临床可通过监测患者血糖水平，了解患者血糖变异性进行早期干预，降低血管再闭塞的发生风险。但本次研究为单中心回顾性研究，在选择研究对象时难以避免选择偏倚且样本量较小，具有一定的局限性，后续仍需进行前瞻性多中心的大规模研究，以验证本次研究结果的准确性。参考文献 宋春雨，党帅，陈烈冉 银杏二萜内酯葡胺注射液联合丁
16、苯酞软胶囊对急性脑梗死患者脑缺血再灌注损伤的保护作用 河南医学研究，（）：，（）：曲波，梁富龙 血清 、水平与脑梗死患者 静脉溶栓治疗预后的相关性 中国民康医学，（）：张为艳，杨帆，张晋欣 急性脑梗死患者应用阿替普酶静脉溶栓后血管再闭塞相关因素分析 中国药物与临床，（）：薄小雯，左嵩，蒋超，等 空腹血糖水平与非瓣膜性心房颤动患者血栓栓塞事件发生的关系 中华心血管病杂志，（）：侯东哲，张颖，巫嘉陵，等 中文版美国国立卫生院脑卒中量表的信度与效度研究 中华物理医学与康复杂志，（）：贾建平，陈生弟 神经病学 版 北京：人民卫生出版社，：刘建魁，王本孝，王俊臖 急性前循环脑梗死 静脉溶栓患者 分级和血
17、管再通、神经功能及短期预后的关系 中国医药导报，（）：章礼勇，施雪英，袁良津，等 大脑中动脉闭塞引起的老年急性脑梗死患者预后的影响因素分析 中华老年心脑血管病杂志，（）：邓柯，李画画，张欣欣，等 空腹血糖预测重度急性缺血性卒中患者静脉溶栓治疗后转归 国际脑血管病杂志，（）：彭慧敏，邓洪容，周泳雯，等 血糖变异性对 型糖尿病患者葡萄糖目标范围内时间与血糖管理指标关系的影响 中华医学杂志，（）：，（）：，（）：刘婷婷，张广慧 高血糖与缺血性卒中患者再灌注治疗后转归 国际脑血管病杂志，（）：陈锋 行血管内血栓清除术脑梗死患者入院糖化血红蛋白与预后关系 山西医药杂志，（）：闫伦英 型糖尿病合并急性脑梗死患者血糖波动与溶栓治疗预后的关系研究 中国药物与临床，（）：穆瑞娲，朱辰蕊，杜鑫，等 非糖尿病人群的长期空腹血糖变异性与心脑血管事件的相关性 中国循环杂志，（）：（收稿日期：）河南医学研究 年 月第 卷第 期 ，