1、论著 临床辅助检查CHINESE COMMUNITY DOCTORS中国社区医师2024年第40卷第3期中国社区医师2024年第40卷第3期作为重要内分泌器官，甲状腺具有促进生长发育、提高神经兴奋性、分泌甲状腺激素等功能1-2。甲状腺激素主要包括促甲状腺激素(TSH)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)。不同人群甲状腺激素水平不同，妊娠期妇女 FT4、TSH、FT3水平较非妊娠期女性波动大。目前，妊娠期甲状腺功能异常已是妊娠过程中较常见的内分泌问题，会影响胎儿神经和智力发育，提高不良妊娠结局发生率3。本研究旨在建立南充地区妊娠各期甲状腺功能指标参考范围，为妊娠期妇女诊断甲状
2、腺疾病提供参考。南充地区妊娠各期甲状腺功能指标参考范围的建立刘治红王云川欧海涛637700南充市身心医院，四川 南充doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2024.03.041摘要目的：建立南充地区妊娠各期甲状腺功能指标参考范围。方法：选取2022年1月2023年12月于南充市身心医院进行常规产检的妊娠期妇女及孕前检查的非妊娠妇女共1 329例作为研究对象，根据妊娠情况分为孕早期组(n=436)、孕中期组(n=135)、孕晚期组(n=611)、非妊娠组(n=147)。测定所有研究对象的促甲状腺激素(TSH)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)水平，分析不
3、同参考值范围对孕期甲状腺功能评价的差异。结果：四组TSH水平比较，孕晚期组与非妊娠组高于孕早期组与孕中期组；四组FT3、FT4水平比较，孕中期组与孕晚期组低于孕早期组与非妊娠组，差异有统计学意义(P0.05)。孕早期组、孕中期组、孕晚期组甲状腺功能减退及亚临床甲状腺功能减退检出率比较，差异无统计学意义(P0.05)。本地区建立参考范围各期甲状腺功能异常总检出率高于妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南(第2版)参考范围，差异有统计学意义(P0.05)。结论：妊娠各时期妇女甲状腺指标参考范围不同，且不同参考标准的疾病检出率不同，建立适合本地区的妊娠各期甲状腺功能指标参考范围有助于及时诊断妊娠期甲状腺功能疾
4、病。关键词妊娠；甲状腺功能；促甲状腺激素；游离三碘甲状腺原氨酸；游离甲状腺素中图分类号R714.256文献标识码AEstablishment of Reference Range of Thyroid Function Index during Pregnancy in Nanchong AreaLiu Zhihong,Wang Yunchuan,Ou HaitaoNanchong Physical and Mental Hospital,Nanchong 637700,Sichuan Province,ChinaAbstractObjective:To establish the refer
5、ence range of thyroid function indexes during pregnancy in Nanchong area.Methods:Atotal of 1,329 pregnant women and non-pregnant women who underwent routine prenatal examination in Nanchong Physical andMental Hospital from January 2022 to December 2023 were selected as the study objects.According to
6、 the pregnancy conditions,they were divided into the first trimester group(n=436),the second trimester group(n=135),the third trimester group(n=611)andthe non-pregnant group(n=147).The levels of thyroid stimulating hormone(TSH),free triiodothyronine(FT3)and free thyroxine(FT4)were measured in all su
7、bjects.The difference of thyroid function evaluation in different reference value range duringpregnancy was analyzed.Results:The TSH level of the four groups was higher in the third trimester group and non-pregnant groupthan in the first trimester group and the second trimester group.The FT3 and FT4
8、 levels of the four groups were lower in thesecond trimester group and the third trimester group than in the first trimester group and the non-pregnant group,and thedifference was statistically significant(P0.05);The totaldetection rate of thyroid dysfunction at each stage of the established referen
9、ce range in this area was higher than the referencerange of the Guide for Diagnosis and Treatment of Thyroid Diseases in Pregnancy and Postpartum(second edition),and thedifference was statistically significant(P0.05).Conclusion:The reference range of thyroid index is different in different periods o
10、fpregnancy,and the disease detection rate is different in different reference standards.Establishing the reference range of thyroidfunction index in different periods of pregnancy is helpful for timely diagnosis of thyroid function diseases in pregnancy.Key wordsPregnancy;Thyroid function;Thyroid st
11、imulating hormone;Free triiodothyronine;Free thyroxine基金项目南充市应用技术与开发专项项目(编号：21YZJZC0006)121论著 临床辅助检查CHINESE COMMUNITY DOCTORS中国社区医师2024年第40卷第3期中国社区医师2024年第40卷第3期资料与方法选取2022年1月2023年12月于南充市中心医院进行常规产检的妊娠各期妇女及孕前检查非妊娠妇女共1 329例作为研究对象，根据妊娠情况分为孕早期组(n=436)、孕中期组(n=135)、孕晚期组(n=611)、非妊娠组(n=147)。孕早期组年龄 2139 岁，平均
12、(27.984.90)岁；孕 中 期 组 年 龄 2238 岁，平 均(28.065.13)岁；孕 晚 期 组 年 龄 2338 岁，平 均(28.274.84)岁；非 妊 娠 组 年 龄 2039 岁，平 均(28.805.37)岁。各组一般资料比较，差异无统计学意义(P0.05)，具有可比性。所有研究对象对本研究内容知情同意。纳入标准：无甲状腺疾病者；精神无异常者；甲状腺相关抗体检测阴性者。排除标准：高血压者；人工受孕或多胎妊娠者；有严重急慢性疾病者；有不良嗜好者；分娩过先天性甲状腺疾病患儿者。方法及观察指标：采集研究对象晨起空腹肘静脉血35 mL，离心取上清。以全自动电化学发光免疫分析仪
13、检测FT3、FT4、TSH水平。妊娠各期及非妊娠妇女血清甲状腺功能参考范围：妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南(第2版)4(下文简称指南)及本研究参考范围。本研究参考范围为研究对象TSH、FT3、FT4 检测结果的 95%CI，以 M(P2.5，P97.5)表示。不同参考值范围孕期甲状腺功能异常检出情况：以指南及本研究参考范围为对照，依据实际情况将检查结果分为亚临床甲状腺功能减退(简称亚甲减)、甲状腺功能减退(简称甲减)。亚甲减：TSH水平升高，TT4、TF4水平正常；甲减：TSH水平升高，FT4水平下降。统计学方法：数据均用SPSS 26.0统计学软件予以处理；计数资料以n(%)表示，采用2检验；
14、非正态分布的计量资料以M(P2.5，P97.5)表示，采用秩和检验；P0.05为差异有统计学意义。结果指南妊娠各期及非妊娠妇女血清甲状腺功能参考范围见表1。本研究妊娠各期及非妊娠妇女血清甲状腺功能参考范围：四组TSH水平比较，孕晚期组与非妊娠组高于孕早期组与孕中期组；四组FT3、FT4水平比较，孕中期组与孕晚期组低于孕早期组与非妊娠组，差异有统计学意义(P0.05)。见表2。不同参考值范围各孕期甲状腺功能异常检出情况比较：孕早期组、孕中期组、孕晚期组甲减及亚甲减检出率比较，差异无统计学意义(P0.05)。本地区建立参考范围各期甲状腺功能异常总检出率高于指南参考范围，差异有统计学意义(P0.05
15、)。见表3。讨论甲状腺是成年人体内最大的内分泌腺，其分泌的甲状腺激素具有促进身体正常生长发育的功能5。甲状腺分泌功能下降时，身体易出现黏液性水肿、发育停滞等症状；甲状腺分泌功能亢进时，身体会出现失眠、心率加快、急躁、震颤等反应。甲减会增加妊娠不良结局发生风险，包括子痫前期、早产、低出生体质量儿、流产等，还可能损害婴儿神经系统功能发育，因此必须予以治疗。妊娠后，妇女体内雌激素水平上升，使得各项甲状腺指标水平波动，中华医学会内分泌学分会联合中华医学会围产医学分会更新了妊娠期妇女血清甲状腺功能参考范围。但由于各个地区饮食习惯、生活方式等差异，不同地区健康妊娠期妇表2本研究妊娠各期及非妊娠妇女血清甲状
16、腺功能参考范围M(P2.5，P97.5)组别nTSH(mIU/L)FT3(ng/mL)FT4(ng/dL)孕早期组4361.970(0.0474.629)2.406(2.2013.194)1.032(0.8061.573)孕中期组1351.867(0.2214.864)2.258(1.9452.744)*0.847(0.6861.426)*孕晚期组6112.527(0.7845.524)*#2.206(1.7072.620)*0.810(0.5531.111)*非妊娠组1472.452(0.2215.341)*#2.418(2.1473.544)#1.503(0.8061.658)#Z46.1
17、6233.66477.059P0.0010.0010.001注：与孕早期组比较，*P0.05；与孕中期组比较，#P0.05；与孕晚期组比较，P0.05表1指南妊娠各期及非妊娠妇女血清甲状腺功能参考范围组别TSH(mIU/L)FT3(ng/mL)FT4(ng/dL)孕早期组0.024.412.204.200.661.53孕中期组0.124.162.204.200.441.15孕晚期组0.454.602.204.200.410.94非妊娠组0.303.602.204.200.801.70122论著 临床辅助检查CHINESE COMMUNITY DOCTORS中国社区医师2024年第40卷第3期中
18、国社区医师2024年第40卷第3期女的甲状腺指标亦可能有一定差异6。基于此，结合指南，各地区开始逐渐探索并建立适合本地区的妊娠各期甲状腺功能指标参考范围。临床常通过TSH、FT3、FT4水平评估甲状腺功能状态。TSH主要由垂体促甲状腺激素细胞分泌，具有合成与分泌甲状腺激素、调节甲状腺细胞增殖、维持甲状腺正常功能等作用7。FT3是由甲状腺滤泡细胞膜合成及分泌的激素，FT3水平升高常见于甲状腺功能亢进、三碘甲状腺原氨酸型甲状腺功能亢进，降低则常见于甲减，该指标对甲状腺疾病及非甲状腺疾病的诊断有较高价值。FT4是临床诊断甲减最敏感的指标，其含量不受甲状腺结合球蛋白影响，不仅可特异性反映甲状腺功能状态
19、，还能有效判断甲状腺功能紊乱程度，在诊断甲减、甲状腺功能亢进及评估病情严重程度等方面有重要意义。FT4水平增高常见于甲状腺功能亢进患者，降低常见于原发性胆汁性肝硬化、慢性活动性肝炎及甲状腺机能减退等患者。妊娠期女性甲状腺激素水平会发生变化，同时，随着妊娠时间变化，甲状腺激素水平也有差异。临床主要以指南为标准判断妊娠期女性的甲状腺激素水平是否正常，这对于预防妊娠不良反应及相关疾病具有重要意义。对于各地区差异性问题，则需进一步研究，以建立区域性甲状腺指标参考范围，从而减少漏诊、误诊情况，为妊娠妇女健康提供保障。本研究对本地区1 182名不同妊娠期产妇进行血清检查分析，依据本地区建立的参考范围以及指
20、南参考范围诊断甲状腺疾病。结果显示，本地区参考范围甲状腺功能异常总检出率高于指南标准，更适于本地区妊娠期甲状腺疾病的诊断和预防，更能减少误诊、漏诊现象。在张丽君等8通过对某区正常妊娠女性甲状腺功能指标参考范围进行研究，结果明确妊娠时间的推进，TSH、FT3、FT4均会呈现差异性变化，FT3、FT4逐渐降低，而TSH水平不断升高，而对于地区甲状腺检测数据结果与指南存在一定差异，更利于地区性妊娠女性甲状腺水平的监测。综上所述，妊娠各时期妇女甲状腺指标参考范围不同，且不同参考标准的疾病检出率不同，建立适合本地区的妊娠各期甲状腺功能指标参考范围有助于及时诊断妊娠期甲状腺功能疾病。参考文献1李黎,马昌军
21、,冯潇宇,等.巴中地区妊娠期特异性甲状腺功能正常参考值范围的建立J.川北医学院学报,2023,38(8):1134-1137.2唐云芳,万云莉,陈世吕,等.云县地区妊娠期甲状腺功能水平分析及参考区间建立J.标记免疫分析与临床,2023,30(2):314-318.3陈玉敏,曾菁,严悦溶,等.成都地区妊娠妇女甲状腺激素正常参考值建立及甲状腺自身抗体对孕妇甲状腺功能的影响J.四川大学学报,2017,48(3):450-454.4妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南(第2版)编撰委员会,中华医学会内分泌学分会,中华医学会围产医学分会.妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南(第2版)J.中华内分泌代谢杂志,2019,3
22、5(8):636-665.5张铮,王苓,王红红.妊娠期甲状腺功能正常范围的探讨J.中国妇幼健康研究,2022,33(11):36-42.6唐晨,苏筱俐,罗小慧.江西地区妊娠期特异性甲状腺激素水平参考值范围的建立J.中国当代医药,2023,30(17):101-104.7张超,龙燕,付溪娜.双胎妊娠孕妇妊娠期甲状腺功能指标参考区间的探讨研究J.中国全科医学,2022,25(27):3404-3408.8张丽君,刘姣,祝志鹏.山东威海地区正常妊娠女性甲状腺功能指标参考范围研究J.医学检验与临床,2023,34(2):64-66.表3不同参考值范围各孕期甲状腺功能异常检出情况比较n(%)组别n指南参考范围本地区建立参考范围2P甲减亚甲减甲减亚甲减孕早期组43605(1.15)1(0.23)10(2.29)2.3920.122孕中期组1351(0.74)6(4.44)4(2.96)13(9.63)4.5730.032孕晚期组6111(0.16)9(1.47)5(0.82)16(2.62)4.4100.03621.4391.0931.2691.476P0.4960.5790.5160.469123