1、HIV和艾滋病 HIV的生活周期、起源和变异 HIV 人类免疫缺陷病毒 Human Immunodeficiency Virus HIV的外观 HIV是导致获得性免疫缺陷综合征(Acquired Immune Deficiency Syndrome,AIDS)的主要病原体 属于逆转录病毒科(Retrovirdae)慢病毒亚科(Lentiviruses)分为HIV-1和HIV-2两种类型 主要宿主细胞：CD4细胞，巨噬细胞和树突状细胞 HIV的结构 HIV的生活周期 病毒外表的gp120蛋白可以特异和宿主细胞外表受体CD4结合，使病毒与宿主细胞融合 病毒的RNA基因组在逆转录酶作用下转变为cDN
2、A，整合到宿主染色体 利用宿主细胞转录病毒RNA及表达病毒蛋白 产生成熟的子代HIV颗粒，从宿主细胞外表出芽 HIV的生活周期 HIV起源于非洲 HIV基因组具有高度变异性 HIV和SIV SIV(simian immunodeficiency syndrome)SIV和HIV有很高同源性 科学家认为HIV-1和HIV-2分别从黑猩猩和非洲白眉猴的SIV病毒进化而来 HIV的基因组 HIV的基因组有两条相同的单链正股RNA组成 长约9.2kb，含9个基因 HIV-1和HIV-2的基因组 基因 功 能 env 编码两种外壳蛋白gp120和gp41 gag 编码4种核心蛋白：P24，p17，p7和
3、p6 pol 编码3种酶：逆转录酶、整合酶、蛋白酶 tat 编码Tat蛋白，促使HIV-1基因高水平表达 rev 编码Rev蛋白，促使未剪接的病毒RNA从核内输送到细胞质 nef 编码Nef蛋白，增强病毒的致病能力 vif 表达产物增强病毒的感染能力 vpr 表达产物促进转录 vpu 表达产物参与病毒颗粒的组装和出芽 HIV-1的基因和功能 HIV基因的表达 早期表达 经完全剪接加工，编码Tat,Rev和Nef 晚期表达 未经剪接 新的病毒基因组 局部剪切 编码病毒结构蛋白和酶 HIV的LTR下方为可结合的宿主转录因子 Tat蛋白的功能 抗转录终止 促进转录起始 Rev蛋白的功能 减少感染细胞
4、外表的CD4分子 影响宿主细胞的信号转导途径 Nef蛋白的功能 艾滋病的治疗 艾滋病(AIDS)就是人体的免疫系统被HIV病毒破坏，使人体对威胁生命的各种病原体丧失了抵抗能力，从而发生多种感染或肿瘤，最后导致死亡的一种严重传染病。艾滋病患者一般并不死于HIV病毒本身，而是因免疫受损引起的并发症 我国艾滋病的患者一般为HIV-1型病毒感染 化学药物治疗 免疫治疗 基因治疗 治疗方法 药物治疗 靶点 gp120与CD4的特异性相互作用 逆转录酶，合成病毒cDNA 蛋白酶，产生成熟的病毒蛋白 鸡尾酒疗法 同时至少使用三种药物 核苷类似物逆转录酶抑制剂 非核苷类似物逆转录酶抑制剂 蛋白酶抑制剂 可以最
5、大限度减少病毒耐药性的产生 ATZ 3-叠氮脱氧胸苷 ddI 双脱氧肌苷 ddC 双脱氧胞苷 核苷类似物逆转录酶抑制剂 Nevirapine TIBO Atevirdine Delaviradine TSAO HEPT 非核苷类似物逆转录酶抑制剂 蛋白酶抑制剂 Saquinavir Inainavir Ritonavir Amprenavir Nelfinavir HIV的蛋白酶 我国的鸡尾酒疗法药品(2003年)齐多夫定(ATZ)去羟肌苷(ddI)司他夫定(Stavudine)奈韦拉平(Nevirapine)免疫治疗 增强HIV-1特异的免疫反响 全面增强和调整机体的免疫反响 基因治疗 原理：以HIV能感染的细胞为靶细胞，引入抗HIV基因 要素 选择治疗策略和靶细胞 选择适当的载体 选择适当的治疗基因 疫苗 已研究了几十种HIV-1疫苗 大多以病毒外壳蛋白(gp120)为免疫原 应用仍有困难 The End