1、 结直肠癌结直肠癌NCCNNCCN治疗指南重点更新解治疗指南重点更新解读读(2022 V3(2022 V3-2022 V1)2022 V1)NCCN结直肠癌指南结直肠癌指南2022-2022重点更新重点更新 辅助治疗辅助治疗 II II期患者期患者 III III期患者期患者 仅有肝肺转移的转移性结直肠癌仅有肝肺转移的转移性结直肠癌 可考虑手术切除可考虑手术切除 不可手术切除不可手术切除 晚期结直肠癌晚期结直肠癌 可耐受强化疗可耐受强化疗 不可耐受强化疗不可耐受强化疗 辅助治疗辅助治疗 II II期患者期患者 III III期患者期患者 仅有肝肺转移的转移性结直肠癌仅有肝肺转移的转移性结直肠癌
2、 可考虑手术切除可考虑手术切除 不可手术切除不可手术切除 晚期结直肠癌晚期结直肠癌 可耐受强化疗可耐受强化疗 不可耐受强化疗不可耐受强化疗 NCCN结直肠癌指南结直肠癌指南2022-2022重点更新重点更新 II II期结肠癌辅助治疗指南摘录期结肠癌辅助治疗指南摘录 III III期结肠癌辅助治疗指南摘录期结肠癌辅助治疗指南摘录 结肠癌辅助治疗结肠癌辅助治疗 II II 期期 低低 危危 高高 危危 I I 期期 无变化，不推荐辅助化疗无变化，不推荐辅助化疗 无变化，临床试验无变化，临床试验或者观察或者或者观察或者5-FU/LV或卡培他滨或卡培他滨 无变化，无变化，5-FU/LV/奥沙利铂或卡
3、培他奥沙利铂或卡培他滨或滨或5-FU/LV或临床或临床试验或观察试验或观察 期期 1.1.首选首选FOLFOX 2.2.FLOX成为成为I I类推荐类推荐 3.3.卡培他滨卡培他滨+奥沙利铂成奥沙利铂成为可选方案（为可选方案（2A2A）2010201120102011 2011201220112012 卡培他滨卡培他滨+奥沙利铂奥沙利铂 证据级别变为证据级别变为1 1类类 无变化无变化 CapeOXCapeOX 证据级别变为证据级别变为1 1类类 无变化无变化 20102011 20112012 CapeOX 证据级别变为证据级别变为1 1类类 背景背景-CapeOX辅助研究辅助研究NO169
4、68 期患者期患者 （n=1886）R XELOX（n=944，8周期）周期）FU/FA（n=942，MC方方案案6周期，或者周期，或者RP方案方案4周期）周期）主要研究终点：证实XELOX在DFS上优于FU/LV；次要终点：OS，RFS，平安性 DanielG et al.J Clin Oncol.2022 背景背景-NO16968结果结果 主要终点主要终点-DFS DanielG et al.J Clin Oncol 2022 背景背景-NO16968研究结果研究结果 次要终点次要终点-无复发存活无复发存活 次要终点次要终点-OSOSITTITT DanielG et al.J Clin
5、Oncol.2022 直肠癌的辅助治疗直肠癌的辅助治疗-相同与不同相同与不同 直肠癌的辅助治疗直肠癌的辅助治疗-相同与不同续相同与不同续 NCCN结直肠癌指南结直肠癌指南2022-2022重点更新重点更新 辅助治疗辅助治疗 II II期患者期患者 III III期患者期患者 仅有肝肺转移的转移性结直肠癌仅有肝肺转移的转移性结直肠癌 可考虑手术切除可考虑手术切除 不可手术切除不可手术切除 晚期结直肠癌晚期结直肠癌 可耐受强化疗可耐受强化疗 不可耐受强化疗不可耐受强化疗 仅有肝、肺转移的结肠癌仅有肝、肺转移的结肠癌 NCCN指南摘录指南摘录 -同时性、可切同时性、可切 仅有肝、肺转移的结肠癌仅有肝
6、、肺转移的结肠癌 NCCN指南摘录指南摘录 -同时性、不可切同时性、不可切 仅有肝、肺转移的结肠癌仅有肝、肺转移的结肠癌 NCCN指南摘录指南摘录 -异时性、可切异时性、可切 仅有肝、肺转移的结肠癌仅有肝、肺转移的结肠癌 NCCN指南摘录指南摘录 -异时性、不可切异时性、不可切 仅有肝和仅有肝和/或肺转移的结肠癌或肺转移的结肠癌 仅有同时性肝仅有同时性肝和和/或肺转移或肺转移 可切除可切除 1.1.新辅助化疗不再推荐新辅助化疗不再推荐FOLFOX+西妥昔单抗西妥昔单抗 2.2.直接行手术治疗患者的术直接行手术治疗患者的术后化疗从参考晚期强化疗后化疗从参考晚期强化疗改为参考改为参考III III
7、期辅助化疗期辅助化疗 无变化无变化 20102011 20112012 仅有异时性肝仅有异时性肝和和/或肺转移或肺转移 新辅助治疗有效患新辅助治疗有效患者术后从重复初始者术后从重复初始治疗改为重复新辅治疗改为重复新辅助治疗或者助治疗或者FOLFOX 不再推荐不再推荐FOLFOX+西妥昔单抗西妥昔单抗 1.1.有效、无效分别改为无进展有效、无效分别改为无进展和进展；和进展；2.2.既往无化疗史的术后患者：既往无化疗史的术后患者：术后治疗从参考晚期强化术后治疗从参考晚期强化疗改为参考疗改为参考III III期辅助化疗期辅助化疗 3.3.不再推荐不再推荐FOLFOX+西妥昔西妥昔单抗单抗 不可切除不
8、可切除 无变化无变化 可切除可切除 不可切除不可切除 无变化无变化 不再推荐不再推荐FOLFOX+西妥昔单抗西妥昔单抗 可切除的同时性转移性直肠癌可切除的同时性转移性直肠癌-相同与不同相同与不同 不可切除的同时性转移性直肠癌不可切除的同时性转移性直肠癌-相同与不同续相同与不同续 可切除的异时性转移性直肠癌可切除的异时性转移性直肠癌-大致相似续大致相似续 不可切除的异时性转移性直肠癌不可切除的异时性转移性直肠癌-大致相似续大致相似续 NCCN结直肠癌指南结直肠癌指南2022-2022重点更新重点更新 辅助治疗辅助治疗 II II期患者期患者 III III期患者期患者 仅有肝肺转移的转移性结直肠
9、癌仅有肝肺转移的转移性结直肠癌 可考虑手术切除可考虑手术切除 不可手术切除不可手术切除 晚期结直肠癌晚期结直肠癌 可耐受强化疗可耐受强化疗 不可耐受强化疗不可耐受强化疗 晚期结肠癌晚期结肠癌-可耐受强化疗可耐受强化疗 晚期结肠癌晚期结肠癌-不可耐受强化疗不可耐受强化疗 晚期结肠癌晚期结肠癌 20222022 晚期结晚期结肠癌肠癌 可耐受可耐受强化疗强化疗 不可耐不可耐受强化受强化疗疗 增加卡培他滨增加卡培他滨单药单药+贝伐珠贝伐珠单抗单抗 增加增加IROX方案方案 不再推荐不再推荐FOLFOX+西妥昔西妥昔单抗联用单抗联用 去除了卡培他滨单去除了卡培他滨单药药+贝伐珠单抗？贝伐珠单抗？增加卡培
10、他滨增加卡培他滨+贝贝伐珠单抗伐珠单抗 1.1.增加了增加了FOLFOX和和FOLFIRI+帕尼单抗帕尼单抗（WT）2.2.去除去除CapeOX+西妥西妥昔单抗昔单抗 3.3.一线一线FOLFOX+贝伐贝伐珠单抗治疗进展后可珠单抗治疗进展后可考虑使用考虑使用FOLFIRI+FOLFIRI+帕帕尼单抗尼单抗（WT）增加了帕尼单抗的推增加了帕尼单抗的推荐荐）（）（WT）20222022 20222022 卡培他滨单药卡培他滨单药+贝伐珠单抗联合治疗的理论背景贝伐珠单抗联合治疗的理论背景 对于不能耐受伊立替康或者奥沙利铂化疗的患者，对于不能耐受伊立替康或者奥沙利铂化疗的患者，FU/LVFU/LV方案
11、与卡培他滨单药化疗是可选方案；方案与卡培他滨单药化疗是可选方案；已有假设干研究证实贝伐珠单抗已有假设干研究证实贝伐珠单抗+FU/LV+FU/LV方案较方案较FU/LVFU/LV方案可显著延长方案可显著延长PFSPFS和和OS1OS1，2 2 卡培他滨至少等效于卡培他滨至少等效于FU/LVFU/LV且平安性良好，这一点获且平安性良好，这一点获得大型临床实验证实，已是学界共识；得大型临床实验证实，已是学界共识；卡培他滨卡培他滨+贝伐单抗联用较卡培他滨单药可显著延长贝伐单抗联用较卡培他滨单药可显著延长无进展生存期无进展生存期3 3；1.Hurwitz HI,J Clin Oncol.2022 May
12、 20;23(15):3502-8;2.Kabbinavar FF,J Clin Oncol.2022 Jun 1;23(16):3706-12;3.Niall C.Tebbutt,J Clin Oncol.2022 July 1(19):3191-3198 mCRC一线治疗一线治疗III III期期MAX研究设计研究设计 既往未曾治疗既往未曾治疗的无法手术的的无法手术的mCRC患者患者 （n=471）R Arm A：capecitabineq3w 1 or 1.25mg/m2 daily d1-14 n=156 Arm B：capecitabine+bevacizumabq3w bevaci
13、zumab 7.5mg/kg/3w d1 n=157 Arm C：CB+mitomycin mitomycin 7mg/m2 d1x n=158 主要终点：无进展存活期PFS 次要终点：OS，ORR，QOL，毒性 x每6周给药一次，最大剂量14mg，最多给药4次 Niall C.Tebbutt.J Clin Oncol.2022 July 1(19):3191-3198 MAX研究结果研究结果-PFS Tubbut.ECCO 15-34th ESMO 2022.abstract O-6001 MAX研究结论研究结论 在卡培他滨根底上联合贝伐珠单抗治疗在卡培他滨根底上联合贝伐珠单抗治疗mCRCm
14、CRC可以显可以显著延长著延长PFSPFS；患者耐受性良好，患者耐受性良好，QOLQOL得到良好维持；得到良好维持；卡培他滨联合贝伐单抗可作为卡培他滨联合贝伐单抗可作为mCRCmCRC的一线治疗，尤的一线治疗，尤其是那些不适合或者不需要接受伊立替康或者奥沙利铂其是那些不适合或者不需要接受伊立替康或者奥沙利铂治疗的患者。治疗的患者。可耐受强化疗的晚期直肠癌可耐受强化疗的晚期直肠癌-相似相似 不可耐受强化疗的晚期直肠癌不可耐受强化疗的晚期直肠癌-相似相似 背景背景西妥昔单抗在西妥昔单抗在mCRC一线治疗的关键临床研究一线治疗的关键临床研究 COIN NORDIC 转移性结直肠癌一线治疗转移性结直肠
15、癌一线治疗 COIN研究研究(III(III期期)：西妥昔单抗西妥昔单抗 XELOX/FOLFOX 主要终点主要终点:KRAS 野生型患者野生型患者OSOS 次要终点次要终点:KRAS突变型患者突变型患者OS OS PFS 缓解率缓解率 连续连续XELOX 或或 FOLFOX R R 既往未曾治疗的既往未曾治疗的mCRC(n=2445)连续连续XELOX 或或 FOLFOX+西妥昔单抗西妥昔单抗 间断间断*XELOX or FOLFOX xTreatment until disease progression or unacceptable toxicity xxStop and Go tre
16、atment(12 wks then restart at progression)65%XELOX;35%FOLFOX Maughan,et al.ECCO-ESMO 2022(abstract No.6LBA)COIN 研究研究：KRAS 野生型患者疗效野生型患者疗效 结果 XELOX/FOLFOX +西妥昔单抗(n=362)XELOX/FOLFOX(n=367)HR (95%CI)PFS,月 8.6 8.6 0.959(0.821.12)p=0.60 OS,月 17.0 17.9 1.038(0.871.23)p=0.67 ORR（12周）,%64 57 p=0.049 xOdds ratio Maughan,et al.ECCO-ESMO 2022(abstract No.6LBA)COIN研究研究：KRAS野生型患者没有野生型患者没有OS获益获益 COIN研究研究：KRAS野生型患者没有野生型患者没有PFSPFS获益获益 COIN 研究研究:数据小结数据小结 主要终点主要终点 KRAS KRAS 野生型患者野生型患者OSOS没有延长没有延长 次要终点次要终点 KRAS KRA