1、第六章第六章 常见的实验动物常见的实验动物 小小 鼠鼠 第一节第一节 小小 鼠鼠 小小 鼠鼠 小鼠属于脊椎动小鼠属于脊椎动物门物门，哺乳纲哺乳纲、啮齿啮齿目目、鼠科鼠属的动物鼠科鼠属的动物。实验小鼠来自实验小鼠来自野生小鼠野生小鼠，经长期选经长期选择培育而成择培育而成 小小 鼠鼠 一、生物学特性一、生物学特性 一习性和行为一习性和行为 1 1、胆小怕惊、胆小怕惊 2 2、昼伏夜动、昼伏夜动 3 3、喜群居、喜群居 4 4、适应性差：小鼠体小娇嫩，不耐饥饿和缺水；、适应性差：小鼠体小娇嫩，不耐饥饿和缺水；对环境适应性差，不耐热对环境适应性差，不耐热;过冷、过热均会造过冷、过热均会造成死亡；不耐强
2、光的噪声；成死亡；不耐强光的噪声；对疾病抵抗力差。对疾病抵抗力差。5 5、喜欢啃咬：因为小鼠门齿生长较快，所以特别喜欢、喜欢啃咬：因为小鼠门齿生长较快，所以特别喜欢啃咬坚硬物品。非同窝的雄性好斗啃咬坚硬物品。非同窝的雄性好斗,但不主动咬人。但不主动咬人。6 6、寿命短：、寿命短：小鼠寿命一般为小鼠寿命一般为2 2-3 3年年.小小 鼠鼠 二主要解剖学特点二主要解剖学特点 1 1、体型：、体型：小鼠在啮齿类实验动物中体型最小，出生时体重小鼠在啮齿类实验动物中体型最小，出生时体重仅仅1.5g1.5g，体长，体长20mm20mm左右，左右，1 1-1.51.5月龄达月龄达1818-22g22g，重，
3、重时可达时可达3030-40g40g，体长，体长110mm110mm左右，尾长与体长通常左右，尾长与体长通常相等。相等。2 2、毛色多样：、毛色多样：鼠灰色鼠灰色ayoutiayouti、黑色、黑色blackblack、棕色、棕色brownbrown、黄色、黄色yellowyellow、巧克力色、巧克力色chocolatechocolate、肉桂色、肉桂色cinnamoncinnamon、淡色、淡色dilutiondilution、白斑、白斑piebeldpiebeld等。等。小小 鼠鼠 3 3、外型特征：、外型特征：鼠面部尖突，嘴脸前部有长长的触手，耳耸立呈半鼠面部尖突，嘴脸前部有长长的触手
4、，耳耸立呈半圆形，眼大鲜红，尾部有模列并覆有环状角质的小表圆形，眼大鲜红，尾部有模列并覆有环状角质的小表皮鳞，其数量小于皮鳞，其数量小于200200片。片。皮肤皮肤 小鼠皮肤无汗腺小鼠皮肤无汗腺。小小 鼠鼠 4 4、生殖系统：、生殖系统：雌鼠：雌鼠：为双子宫型，呈为双子宫型，呈“Y“Y形，卵巢有系膜包绕，形，卵巢有系膜包绕，不与腹腔相通，故无宫外孕；乳腺兴旺，共有不与腹腔相通，故无宫外孕；乳腺兴旺，共有5 5对乳头，胸部对乳头，胸部3 3对；会阴部和腹部对；会阴部和腹部2 2对。对。雄鼠：雄鼠：睾丸大，左右各睾丸大，左右各1 1，幼鼠的睾丸藏于腹腔内，幼鼠的睾丸藏于腹腔内，性成熟后那么下降到阴
5、囊；前列腺分背、腹两叶。性成熟后那么下降到阴囊；前列腺分背、腹两叶。雄鼠生殖器有凝固腺雄鼠生殖器有凝固腺 小小 鼠鼠 6 6、骨髓：、骨髓：骨髓为红骨髓而无黄骨髓，骨髓为红骨髓而无黄骨髓，终生造血终生造血。7 7、脂肪、脂肪:最大的脂肪群两肩的肩胛骨中间最大的脂肪群两肩的肩胛骨中间.8 8、胃：右边厚壁有腺区、左边的薄壁无腺区。、胃：右边厚壁有腺区、左边的薄壁无腺区。小小 鼠鼠 三主要生理学特点三主要生理学特点 1 1、生长、生长 小鼠生长速度快；小鼠生长速度快；体重增长的快慢，因种系、母鼠健康状况、哺体重增长的快慢，因种系、母鼠健康状况、哺乳鼠多少、生产胎次、饲料营养和环境条件不同而乳鼠多少
6、、生产胎次、饲料营养和环境条件不同而有所差异。有所差异。如如：NIHNIH小鼠出生时雄的小鼠出生时雄的1.851.85克，雌的克，雌的1.801.80克；雄的周克；雄的周4 4、雌的、雌的4.54.5周可达周可达18182222克。克。小小 鼠鼠 2 2、生殖生理、生殖生理:小鼠生长周期短、成熟早，雌鼠小鼠生长周期短、成熟早，雌鼠3535-5050日龄、雄鼠日龄、雄鼠4545-6060日龄性发育成熟；日龄性发育成熟；配种时间配种时间6565-9090日龄。日龄。小鼠性活动保持小鼠性活动保持1 1年，繁殖力强；性周期动情周期年，繁殖力强；性周期动情周期4 4-5d5d，妊娠期，妊娠期1919-2
7、1d21d，哺乳期，哺乳期2020-22d22d，每胎产，每胎产仔仔8 8-1515只。只。产后产后24h24h内即可发情，特别有利于繁殖生产。内即可发情，特别有利于繁殖生产。3 3、小鼠尾巴：、小鼠尾巴：散热及维持平衡的主要器官。散热及维持平衡的主要器官。小小 鼠鼠 二、在生物医学研究中的应用二、在生物医学研究中的应用 由于小鼠体型、生长快、饲养管理方由于小鼠体型、生长快、饲养管理方便、易到达标准化，在生物医学研究中得便、易到达标准化，在生物医学研究中得到广泛的应用，其使用数量最多、用途最到广泛的应用，其使用数量最多、用途最广。广。小小 鼠鼠 一药物研究一药物研究 1 1、药物平安评价实验、
8、药物平安评价实验:药物的急性、亚急性、慢性毒性试验以及最药物的急性、亚急性、慢性毒性试验以及最大耐药量的测定；大耐药量的测定；“三致三致 试验也常用小鼠进行。试验也常用小鼠进行。2 2、药物筛选：、药物筛选：各种药物的筛选，如抗疟疾、肿瘤药物的筛选。各种药物的筛选，如抗疟疾、肿瘤药物的筛选。3 3、药效学评价试验：、药效学评价试验：常用小鼠作一些药物的药效学和副作用的评价常用小鼠作一些药物的药效学和副作用的评价 如小鼠瞳孔放大作用测试药物对副交感神经和神经接头的影响；如小鼠瞳孔放大作用测试药物对副交感神经和神经接头的影响；用声源生惊蹶小鼠评价抗痉挛药物；及止痛药的效果等。用声源生惊蹶小鼠评价抗
9、痉挛药物；及止痛药的效果等。4 4、生物制品的检定：广泛地应用于血清、疫苗等生长制品的检定，、生物制品的检定：广泛地应用于血清、疫苗等生长制品的检定，放射性同位素照射剂量与生物效应等试验。放射性同位素照射剂量与生物效应等试验。小小 鼠鼠 二肿瘤学研究自发肿瘤、诱发性肿瘤、人二肿瘤学研究自发肿瘤、诱发性肿瘤、人癌细胞移植癌细胞移植 1 1、自发肿瘤、自发肿瘤：许多小鼠品系自发产生肿瘤。近交系小鼠中大约有许多小鼠品系自发产生肿瘤。近交系小鼠中大约有244244个品系或亚系都有其特定的自发性肿瘤。个品系或亚系都有其特定的自发性肿瘤。从肿瘤发生学上来看，这些自发性肿瘤与人体肿瘤从肿瘤发生学上来看，这些
10、自发性肿瘤与人体肿瘤相近，所以常选用小鼠自发的各种肿瘤模型，进行肿瘤相近，所以常选用小鼠自发的各种肿瘤模型，进行肿瘤病因、发病机理、防治及抗癌药物筛选的研究。病因、发病机理、防治及抗癌药物筛选的研究。小小 鼠鼠 2 2、诱发性肿瘤、诱发性肿瘤:小鼠局部品系对致癌药物敏感，可诱发各种肿瘤模型。小鼠局部品系对致癌药物敏感，可诱发各种肿瘤模型。如用甲基胆蒽诱发胃癌和宫颈癌，用二乙基亚硝胺诱发肺癌如用甲基胆蒽诱发胃癌和宫颈癌，用二乙基亚硝胺诱发肺癌 3 3、人癌细胞移植、人癌细胞移植:裸小鼠可接受人类各种肿瘤细胞的植入，成为裸小鼠可接受人类各种肿瘤细胞的植入，成为“活的活的癌细胞试管。是研究人类肿瘤生
11、长发育、转移和冶疗的癌细胞试管。是研究人类肿瘤生长发育、转移和冶疗的最正确实验动物最正确实验动物 小小 鼠鼠 三病原体所致疾病的研究三病原体所致疾病的研究 1 1、病毒性疾病：、病毒性疾病：小鼠对淋巴细胞性脉络丛脑膜炎、脊髓灰质炎、流行小鼠对淋巴细胞性脉络丛脑膜炎、脊髓灰质炎、流行性感冒、狂犬病、脑炎等疾病的病原体敏感，可用作上述性感冒、狂犬病、脑炎等疾病的病原体敏感，可用作上述试验的研究。试验的研究。2 2、细菌性疾病：、细菌性疾病：小鼠可用于沙门氏菌病、钩端螺旋体病等细菌性疾病小鼠可用于沙门氏菌病、钩端螺旋体病等细菌性疾病的实验研究。的实验研究。小小 鼠鼠 三病原体所致疾病的研究三病原体所
12、致疾病的研究 3 3寄生虫疾病寄生虫疾病：小鼠宜作感染血吸病、疟疾、马锥虫等小鼠宜作感染血吸病、疟疾、马锥虫等寄生疾病研究寄生疾病研究.4 4、动物模型：、动物模型：小鼠对多种病原体敏感，可用于制作感小鼠对多种病原体敏感，可用于制作感染诱发的人类传染性疾病的动物模型。染诱发的人类传染性疾病的动物模型。小小 鼠鼠 四免疫学研究四免疫学研究 1 1、制备单克隆抗体、制备单克隆抗体 使用使用BALBBALBc c、AKRAKR、C57BLC57BL等小鼠免疫后的脾细胞与骨髓瘤细等小鼠免疫后的脾细胞与骨髓瘤细胞融合，可进行单克隆抗体的制备和研究。胞融合，可进行单克隆抗体的制备和研究。2 2、动物模型、
13、动物模型 无胸腺裸小鼠缺乏无胸腺裸小鼠缺乏T T淋巴细胞的免疫功能缺陷，用于研究淋巴细胞的免疫功能缺陷，用于研究T T淋淋巴细胞功能以及免疫在免疫应答反响中的作用。巴细胞功能以及免疫在免疫应答反响中的作用。SCIDSCID小鼠是小鼠是T T、B B淋巴细胞联合免疫缺陷动物，对淋巴细胞联合免疫缺陷动物，对NKNK细胞、巨细胞、巨噬细胞和粒细胞等噬细胞和粒细胞等“自然防御细胞和免疫辅助细胞的分化和功自然防御细胞和免疫辅助细胞的分化和功能以及它们与淋巴细胞、及分泌的淋巴因子的相互作用。能以及它们与淋巴细胞、及分泌的淋巴因子的相互作用。小小 鼠鼠 五老年病研究五老年病研究 小鼠寿命短、个体差异小、价廉
14、易得，在老年病实小鼠寿命短、个体差异小、价廉易得，在老年病实验研究中的使用仅次于大鼠。验研究中的使用仅次于大鼠。用于老年病的发病机理、表现以及防治研究。用于老年病的发病机理、表现以及防治研究。小小 鼠鼠 常用小鼠品系常用小鼠品系 近交系近交系 C57BL/6 BALB/c DBA 129 C3H(一一)近交系近交系 1 1、BALB/cBALB/c (1)(1)来源：来源：19131913年，贝格年，贝格BaggBagg购得的白化小鼠原种，以群购得的白化小鼠原种，以群内方法繁殖。内方法繁殖。Mac DowellMac Dowell在在19231923年开始作近交系培育，年开始作近交系培育，至至
15、19321932年达年达2626代，命名为代，命名为BALBBALBc c品系。品系。19851985年从美国年从美国NIHNIH引进到引进到中国医学科学院实验动物研中国医学科学院实验动物研究所，为究所，为BALB/cBALB/c第第180180代。代。BALBBALBc c 三、常用品种、品系三、常用品种、品系 2毛色：白化毛色：白化 小小 鼠鼠 3 3主要特性：主要特性：、乳腺肿瘤自然发生率低，但用乳腺肿瘤病毒诱发时发病率高；、乳腺肿瘤自然发生率低，但用乳腺肿瘤病毒诱发时发病率高；卵巢、肾上腺和肺肿瘤有一定的发生率。卵巢、肾上腺和肺肿瘤有一定的发生率。、易患慢性肺炎，肺癌发病率、易患慢性肺
16、炎，肺癌发病率26%26%-29%29%。、对放射线极为敏感。、对放射线极为敏感。、与其他近交系相比，肝、脾与体重的比值较大。、与其他近交系相比，肝、脾与体重的比值较大。2020月龄的雄月龄的雄鼠脾脏有淀粉样变性。鼠脾脏有淀粉样变性。、有自发高血压症，老年心脏有病变，雌、雄鼠均有动脉硬化。、有自发高血压症，老年心脏有病变，雌、雄鼠均有动脉硬化。、对鼠伤寒沙门氏菌敏感，对麻疹病毒中度敏感。对利什曼原、对鼠伤寒沙门氏菌敏感，对麻疹病毒中度敏感。对利什曼原虫、立克次氏体和组织胺因子敏感。虫、立克次氏体和组织胺因子敏感。小小 鼠鼠 2 2、C57BLC57BL 1 1来源：来源：19211921年年LittleLittle用用Abby Abby LathropLathrop饲养的小鼠同胎中饲养的小鼠同胎中雌鼠雌鼠5757号与雄鼠号与雄鼠5252号交配，号交配，后代进行近交繁殖而得后代进行近交繁殖而得C57BLC57BL。19371937年别离出年别离出C57BLC57BL6 6和和C57BLC57BL1010两个亚系。两个亚系。19751975年引到中国医学科学年引到中国医学科学院研究所。院研