1、EB病毒感染病毒感染 Epstein-Barr virus，EBV 1958年年Burkitt根据乌干达儿童淋巴瘤流行特点，根据乌干达儿童淋巴瘤流行特点，提出提出Burkitt淋巴瘤的病毒病因假说。淋巴瘤的病毒病因假说。1964年年Epstein、Barr和和Achong在在Burkitt淋巴瘤细胞系淋巴瘤细胞系观察到病毒颗粒，称为观察到病毒颗粒，称为Epstein-Barr病毒病毒EBV，又名人类疱疹病毒又名人类疱疹病毒4型型HHV-4。EBV属于属于-疱疹病毒亚科淋巴浅隐病毒属，是双连疱疹病毒亚科淋巴浅隐病毒属，是双连DNA病毒。病毒。宿主：人类宿主：人类 一、病毒结构一、病毒结构 二、传
2、播途径二、传播途径 1、经口密切传播、经口密切传播 2、飞沫传播、飞沫传播 3、输血传播、输血传播 三、感染机制三、感染机制 目前还未完全说明目前还未完全说明 主要感染主要感染B细胞细胞 一般认为一般认为EBV通过相关病毒蛋白吸附于通过相关病毒蛋白吸附于B细细胞外表，从而感染并转化胞外表，从而感染并转化B细胞。转化后的细胞。转化后的B细胞引起细胞引起CTL的免疫应答。的免疫应答。CTL的免疫应答的免疫应答EB病毒感染后，临床发病的主要原因。病毒感染后，临床发病的主要原因。EB病毒仅能在病毒仅能在B淋巴细胞中增殖，可使其转淋巴细胞中增殖，可使其转化，能长期传代。被病毒感染的细胞具有化，能长期传代
3、。被病毒感染的细胞具有EBV的基因组，并可产生各种抗原，已确定的基因组，并可产生各种抗原，已确定的有：的有：EBV核抗原核抗原EBNA，早期抗原，早期抗原EA，膜抗原，膜抗原MA，衣壳抗原，衣壳抗原VCA，淋巴细胞识别膜抗原，淋巴细胞识别膜抗原(LYDMA 三、免疫性三、免疫性 人体感染人体感染EBV后能诱生抗后能诱生抗EBNA抗体，抗抗体，抗EA抗体，抗抗体，抗VCA抗体及抗抗体及抗MA抗体。已证明抗抗体。已证明抗MA抗原的抗体能中和抗原的抗体能中和EBV。上述体液免疫系。上述体液免疫系统能阻止外源性病毒感染，却不能消灭病毒统能阻止外源性病毒感染，却不能消灭病毒的潜伏感染。一般认为细胞免疫的
4、潜伏感染。一般认为细胞免疫(如如T淋巴细淋巴细胞的细胞毒反响胞的细胞毒反响)对病毒活化的“监视对病毒活化的“监视和去和去除转化的除转化的B淋细胞起关键作用。淋细胞起关键作用。四、致病性四、致病性 (一一)非肿瘤性疾病非肿瘤性疾病 (二二)肿瘤性疾病肿瘤性疾病 (三三)其它疾病其它疾病 (一)非肿瘤性疾病 1传染性单核细胞增多症传染性单核细胞增多症(Infectionmononucleosis.IM)是目前所知道的由是目前所知道的由EBV直接引起的唯一疾病直接引起的唯一疾病 典型病症：发热、咽痛、皮疹、肝脾淋巴结典型病症：发热、咽痛、皮疹、肝脾淋巴结 肿大肿大，外周血单核细胞和淋巴细胞显著增多，
5、其中，外周血单核细胞和淋巴细胞显著增多，其中多为异形淋巴细胞。多为异形淋巴细胞。免疫缺陷患者可发生致死性免疫缺陷患者可发生致死性IM，75%的患儿在出生的患儿在出生后数周死于后数周死于IM，幸存者易患者恶性淋巴瘤和低免疫，幸存者易患者恶性淋巴瘤和低免疫球蛋白血症。球蛋白血症。2口腔白癍口腔白癍 多发生在免疫功能缺陷病人。在病变上皮的多发生在免疫功能缺陷病人。在病变上皮的上层可检测到上层可检测到EBV增殖期抗原及病毒增殖期抗原及病毒DNA。3、X性连锁淋巴细胞增生综合征性连锁淋巴细胞增生综合征XLP 是一种罕见的与是一种罕见的与X染色体相关的免疫缺陷性染色体相关的免疫缺陷性疾病，仅见于男孩疾病，
6、仅见于男孩。4病毒相关性噬红细胞增多症病毒相关性噬红细胞增多症 这是一种反响性组织细胞增多症。这是一种反响性组织细胞增多症。主要临床表现：高热，肝、脾、淋巴结肿大。主要临床表现：高热，肝、脾、淋巴结肿大。肝功能异常，凝血障碍，外周血常规全血细肝功能异常，凝血障碍，外周血常规全血细胞减少、无异形淋巴细胞，骨髓中吞噬红细胞减少、无异形淋巴细胞，骨髓中吞噬红细胞现象多见。血清学检查有抗胞现象多见。血清学检查有抗VCA-IgG和抗和抗VCA-IgM、抗、抗EA-IgG增高增高,但抗但抗EBNA抗体缺抗体缺乏。乏。(二)肿瘤性疾病 EBV致瘤谱大，可引起多种淋巴瘤致瘤谱大，可引起多种淋巴瘤 淋巴瘤类淋巴
7、瘤类:Burkitts淋巴瘤，霍奇金病，非霍淋巴瘤，霍奇金病，非霍奇金淋巴瘤等；奇金淋巴瘤等；上皮性肿瘤类：鼻咽癌，胃腺癌，肺癌，乳上皮性肿瘤类：鼻咽癌，胃腺癌，肺癌，乳癌，大肠癌等；癌，大肠癌等；新近研究发现在胸腺瘤、胆管癌、平滑肌瘤、新近研究发现在胸腺瘤、胆管癌、平滑肌瘤、肝肉瘤中也可以检测出肝肉瘤中也可以检测出EBV。1Burkitts淋巴瘤淋巴瘤 是一种高度恶性非霍奇金淋巴瘤是一种高度恶性非霍奇金淋巴瘤 分为地方性和散发性两种分为地方性和散发性两种 地方性：好发于颌骨，也侵犯腹膜后与内脏，地方性：好发于颌骨，也侵犯腹膜后与内脏，尤其是肾、女性卵巢尤其是肾、女性卵巢 散发性：以腹部表现为
8、主，而颌骨受损较少。散发性：以腹部表现为主，而颌骨受损较少。区别：区别：EB病毒的检测阳性率，地方型者阳性病毒的检测阳性率，地方型者阳性率为率为90，而非地方型者仅，而非地方型者仅10 2霍奇金病霍奇金病(HD)传统上将其分传统上将其分4型：以淋巴细胞为主型、混合型：以淋巴细胞为主型、混合细胞型、结节硬化型和淋巴细胞消减型。细胞型、结节硬化型和淋巴细胞消减型。混合型与混合型与EBV关系密切，病毒检出率可达关系密切，病毒检出率可达96%临床表现：早期临床表现：早期-无痛性淋巴结肿大。晚期无痛性淋巴结肿大。晚期-发热、盗汗、体重减轻、乏力、皮肤瘙痒、发热、盗汗、体重减轻、乏力、皮肤瘙痒、贫血等全身
9、病症贫血等全身病症 3鼻咽癌鼻咽癌(NPC)NPC是与是与EBV密切相关的恶性肿瘤中最常见密切相关的恶性肿瘤中最常见的一种的一种 最常见于鼻咽顶部，其次为侧壁和咽隐窝，最常见于鼻咽顶部，其次为侧壁和咽隐窝，有时可多发有时可多发 临床表现：回吸性涕血，耳鸣、听力减退、临床表现：回吸性涕血，耳鸣、听力减退、耳内闭塞感耳内闭塞感，头痛，复视，鼻塞等，头痛，复视，鼻塞等 (三三)其它疾病其它疾病 恶性组织细胞增生症、类风湿性关节炎、川恶性组织细胞增生症、类风湿性关节炎、川崎病、肾小球肾炎、肾病综合征、病毒性心崎病、肾小球肾炎、肾病综合征、病毒性心肌炎、心包炎、急性特发性血小板减少性紫肌炎、心包炎、急性
10、特发性血小板减少性紫癜、多发性硬化、病毒性脑炎、格林癜、多发性硬化、病毒性脑炎、格林-巴利综巴利综合征、再生障碍性贫血、呼吸系统感染等疾合征、再生障碍性贫血、呼吸系统感染等疾病。病。五、检测方法五、检测方法 1嗜异性凝集试验嗜异性凝集试验 用于用于IM的辅助诊断。假的辅助诊断。假设抗体滴度超过设抗体滴度超过1:80那么有辅助诊断意义那么有辅助诊断意义 2特异性抗体检测特异性抗体检测 这是临床诊断最常用的这是临床诊断最常用的方法之一。检测方法之一。检测EBV的的VCA-IgG和和EA-IgA抗抗体，抗体滴度体，抗体滴度1:51:10或持续升高，对鼻或持续升高，对鼻咽癌有辅助诊断意义。咽癌有辅助诊断意义。3、特异性蛋白及、特异性蛋白及EBV核酸检测核酸检测 应用间接免应用间接免疫荧光法检测细胞中病毒核抗原疫荧光法检测细胞中病毒核抗原EBNA。假。假设采用单克隆抗体替代多价血清，敏感度会设采用单克隆抗体替代多价血清，敏感度会更高。更高。4、应用核酸杂交和、应用核酸杂交和PCR检测病变组织中检测病变组织中EBV DNA，敏感性和特异性均高。但目前临，敏感性和特异性均高。但目前临床实验室尚未普遍使用。床实验室尚未普遍使用。六、治疗及预后六、治疗及预后 本病多为自限性，预后良好，一般不需特殊本病多为自限性，预后良好，一般不需特殊治疗，主要为对症治疗治疗，主要为对症治疗。