1、哈尔滨医药 2023 年 2 月第 43 卷第 1 期哈尔滨医药 2023 年 2 月第 43 卷第 1 期在恶性肿瘤疾病中，恶性胸腹水是由于疾病发展至晚期从而导致液体在腹腔内异常潴留的情况，是晚期恶性肿瘤患者较为常见的并发症类型1。若恶性肿瘤患者一旦存在胸腹水则表明疾病易出现局部转移或者全身扩散，患者已错失最佳的手术治疗时机，且大多数预后相对较差。目前，针对恶性胸腹水的具体发生及发展机制仍尚未明确，经部分学者研究显示2，在恶性肿瘤转移或者浸润至胸腹腔后血管内皮生长因子水平明显升高，肿瘤血管通透性提升以及存在新生血管是导致恶性胸腹水情况出现的重要病理机制。顺铂是在恶性肿瘤患者治疗中的常用药物，
2、而重组人血管内皮抑制素（恩度）属于新型的一种重组人血管内皮抑素3-5，属于有效的抗血管生成的分子靶向药物，对于肿瘤新生血管具有较好的抑制效果6。本研究主要探讨恩度联合顺铂腔内注射治疗恶性胸腹水的临床应用价值，现报告如下。1资料与方法1.1一般资料：选择 2020 年 1 月至 2021 年 2 月本院收治的恶性肿瘤所致胸腹水患者 40 例为研究对象。纳入标准：所有入组者均经病理组织学确诊的期恶性实体瘤合并胸水或腹水患者，预计生存超过 3 个月，血常规、肝肾功能大致正常或可以耐受局部药物治疗，精神状况正常，入组前签署入组同意书并申报医院伦理委员会批准；排除标准：明显心脏及重要器官的功能障碍、存在
3、生物制剂过敏者、预计生存时间在 3 个月以内、患者本人拒绝入组等。按照随机数字表法分为两组，各 20 例。研究组男 12 例，女 8 例，年龄 5375 岁，平均（63.22.4）岁，原发肿瘤：消化系统 11 例，呼吸系统 4 例，血液系统 3 例，其他脏器系统 2 例，病程 1 月3 月，平均（1.50.2）月；对照组男 13 例，女 7 例，年龄 5274 岁，平均（63.02.8）岁，原发肿瘤：消化系统 10例，呼吸系统 5 例，血液系统 4 例，其他脏器系统 1例，病程 13 个月，平均（1.70.3）个月，两组一般资料差异无统计学意义（P0.05）。1.2方法：入选患者均经胸腹腔穿刺
4、将单腔中心静脉导管置入其中，并外接引流袋做好相应的引流工作，准确记录其引流量情况，两组患者均经 CT 或者 B 超定位胸腹腔内置引流管的具体位置，并尽量引流干净，之后采取胸腹腔内灌注治疗。对照组采用顺铂 60mg/m2与 40mL 生理盐水相混合，对患者实行胸腹腔内化疗，研究组则在对照组基础上加用60mg/m2恩度进行胸腹腔内灌注治疗，结束治疗后叮嘱患者在 30min 内需频繁更换体位，使得药物能够充分与胸腹腔膜层进行有效接触，4 周/疗程。1.3观察指标：每例患者每周监测血常规、心电图、肝肾功能，注药前后记录患者症状及不良反应，注药结束 1 个月后评判疗效。比较两组治疗期间的不良反应，如骨髓
5、抑制、心电图异常、肝功能损伤及肾功能损伤的总比例，比较两组治疗前后患者生活质量 Karnof-sky 法评分（KPS）变化，统计两组治疗后临床指标，如胸腹水引流量、胸围和腹围变化等变化，比较两组有效率、临床受益率和生活质量改善率。1.4评定标准：疗效评定按 WHO 规定的胸腹水评价标准判定，完全缓解（CR）：胸腹水消失达 4 周以上；部分缓解（PR）：胸腹水减少 50%以上，症状缓解并维持 4 周以上；稳定（SD）：胸腹水减少低于恩度联合顺铂腔内注射治疗恶性胸腹水的临床应用研究林凯栓罗迪陈海龙曾祥荣（康美医院内三科，广东 普宁 515300）摘要目的探讨恩度联合顺铂腔内注射治疗恶性胸腹水的临床
6、应用价值。方法选择恶性肿瘤所致胸腹水患者 40 例为研究对象。按照随机数字表法分为两组，各 20 例。对照组采用顺铂，研究组在对照组基础上加用恩度进行胸腹腔内灌注治疗，比较两组治疗期间的不良反应，比较两组治疗前后患者生活质量 Karnof-sky 法评分变化，统计两组治疗后临床指标，比较两组有效率、临床受益率和生活质量改善率。结果两组发生骨髓抑制、心电图异常、肝功能损伤及肾功能损伤的总比例差异无统计学意义（P0.05），干预后研究组 KPS 评分高于干预后对照组（P0.05），治疗后研究组胸腹水引流量少于对照组（P0.05），胸围缩小和腹围缩小比例均大于对照组（P0.05），研究组治疗 1 月
7、后有效率、临床受益率和生活质量改善率均显著高于对照组（P0.05）。结论针对恶性胸腹水患者联合使用恩度腔内灌注治疗，其不良反应少，临床有效率、临床受益率高，可有效改善患者生活质量，值得临床推广。关键词恩度；腔内灌注；恶性胸腹水；顺铂中图分类号R734.2文献标识码B学科分类代码：32024文章编码：1001-8131（2023）01-0081-03DOI：10.3969/j.issn.1001-8131.2023.01.032基金项目：广东省揭阳市医学科学技术研究（44011120211353K）81哈尔滨医药 2023 年 2 月第 43 卷第 1 期哈尔滨医药 2023 年 2 月第 43
8、 卷第 1 期50%，但无增加趋势；进展（PD）：胸腹水增加。有效率（RR）=CR+PR/总例数100%，临床受益率（ORR）=（CR PRSD）/总例数100%。生活质量评价依据 KPS 评分进行：KPS 增加10 分为改善，变化10 分为稳定，减少10 分为进展，临床改善率（%）=改善例数/总例数100%。1.5统计学处理：运用 SPSS20.0 软件分析数据，计量资料以均数标准差（xs）表示，两组间均数的比较使用 t 检验，组间率的比较采用 2检验，P0.05），干预后两组 KPS 评分均高于干预前（P0.05），且干预后研究组 KPS 评分高于干预后对照组（P0.05），详见表 2。表
9、 2两组治疗前后患者生活质量 KPS 评分变化（xs）2.3两组治疗后临床指标比较：治疗后研究组胸腹水引流量少于对照组（P0.05），胸围缩小和腹围缩小比例均大于对照组（P0.05），详见表 3。表 3两组治疗后临床指标比较（xs）2.4两组治疗 1 月后临床效果比较：研究组治疗 1月后有效率、临床受益率和生活质量改善率均显著高于对照组（P0.05），详见表 4。表 4两组治疗 1 月后临床效果比较（%）3讨论恶性胸腹水患者的预期寿命普遍较短7。这些患者的中位生存期从 312 个月不等，视原发部位、分期和潜在恶性肿瘤的组织学类型而定8。不同类型肿瘤预后明显不同，故只能采用短期疗效、生活质量改善
10、程度进行评估9。恩度用于全身治疗恶性肿瘤已取得很好的疗效，报道很多，而用于局部控制胸腹水治疗的临床研究报告少，联合顺铂进行腔内注射治疗胸腹水的报道例数更少。基于此，联合恩度及顺铂进行腔内注射治疗恶性胸腹水可能为有效途径之一，本研究致力于为恩度联合顺铂腔内注射治疗恶性胸腹腔积液的临床应用提供一定依据，以及观察其治疗过程可能存在的不良反应。针对恶性胸腹水患者，本研究对照组采用顺铂腔内灌注，研究组则联合恩度腔内灌注治疗，比较两组治疗期间的不良反应发现，两组发生骨髓抑制、心电图异常、肝功能损伤及肾功能损伤的总比例差异无统计学意义。说明针对恶性胸腹水患者联合恩度腔内灌注治疗，相对于单纯使用顺铂腔内灌注治
11、疗并不增加治疗不良反应。同时比较两组治疗前后患者生活质量 KPS 评分变化发现，干预后两组KPS 评分均高于干预前，且干预后研究组 KPS 评分高于干预后对照组。说明针对恶性胸腹水患者，联合使用恩度腔内灌注治疗可有效改善患者生活质量。另外比较两组治疗后临床指标发现，治疗后研究组胸腹水引流量少于对照组，胸围缩小和腹围缩小比例均大于对照组。说明针对恶性胸腹水患者联合使用恩度腔内灌注治疗，可显著减少恶性胸腹水产生量，进而减少胸腹围。最后统计两组治疗 1 月后临床效果发现，研究组治疗 1 月后有效率、临床受益率和生活质量改善率均显著高于对照组。证实针对恶性胸腹水患者联合使用恩度腔内灌注治疗，对提高临床
12、治疗有效率与临床受益率，改善患者生活质量有重要价值。血管内皮抑素属于内源性血管生成抑制因子10，可特异性的作用于血管内皮细胞11，达到抑制血管内皮细胞的增值、分化与成熟12，诱导其凋亡的作用13，同时还可增加增加血管内皮通透性14，最终达到抑制肿瘤血管增生与远处转移的作用。其通过腔内灌注给药，更有效的提高局部给药浓度，进而提高抑制血管内皮细胞增殖与抗肿瘤效应，同时避免全身用药后的不良反应，提高治疗耐受度，防止恶性胸腹水形成与复发的作用。综上所述：针对恶性胸腹水患者联合使用恩度腔内灌注治疗，其不良反应少，临床有效率、临床受益率高，可有效改善患者生活质量，值得临床推广。参考文献1 祝晓蕾.对肝动脉
13、栓塞化疗后中晚期肝癌患者采取重骨髓抑制 心电图异常 肝功能损伤研究组010对照组100肾功能损伤01总发生率1(5.0)2(10.0)干预前干预后tP研究组56.52.768.93.512.5450.000对照组57.43.062.52.16.2280.000t0.9977.012-P0.3250.000-胸腹水引流量（ml/天）胸围变化（cm）腹围变化（cm）研究组56.52.9-2.30.3-5.90.5对照组115.89.8-1.00.2-2.10.3t25.94916.12561.357P0.0000.0000.000有效率临床受益率生活质量改善率研究组19/2018/2019/20对
14、照组10/209/2010/20210.1579.23110.157P0.0010.0020.00182哈尔滨医药 2023 年 2 月第 43 卷第 1 期哈尔滨医药 2023 年 2 月第 43 卷第 1 期组人血管内皮抑制素治疗的效果分析 J.中国现代药物应用，2021，15（16）：160-163.2 汪秀红，陈丽娟，张汉鑫，刘庆南.重组人血管内皮抑制素联合同步放化疗治疗中晚期宫颈癌 56 例疗效分析J.吉林医学，2021，42（8）：1812-1815.3 梁永琴，赵宏伟.抗血管生成药物在铂耐药卵巢癌中的应用进展 J.实用肿瘤学杂志，2020，34（1）：60-63.4 韩丽，曹林，
15、黄娇，等.腔内应用重组人血管内皮抑制素联合铂类治疗恶性胸腹腔积液疗效及安全性的 Meta分析 J.癌症进展，2021，19（14）：1437-1441.5 高丽萍，曹风军.大分割立体定向放疗联合重组人血管内皮抑制素治疗复发性脑胶质瘤的疗效分析 J.临床内科杂志，2021，38（7）：480-482.6 高丽萍.全脑放疗加局部推量联合重组人血管内皮抑制素治疗非小细胞肺癌多发脑转移的疗效及安全性分析D.湖北：湖北医药学院，2021.7 毕军军.重组人血管内皮抑制素在非小细胞肺癌患者中的临床治疗效果 J.中国药物与临床，2021，21（10）：1731-1732.8 霍晓燕，王芳.重组人血管内皮抑制
16、素、顺铂和氟尿嘧啶联合治疗对宫颈癌患者血清肿瘤标志物及 microRNA-24 和 microRNA-155 水平的影响 J.新乡医学院学报，2021，38（5）：431-435.9 李志强，陈静.重组人血管内皮抑制素联合放化疗对晚期头颈部鳞癌患者生存质量的影响 J.临床医学研究与实践，2021，6（12）：33-35.10许学宗，刘培培，张轩斌，等.重组人血管内皮抑制素联合顺铂治疗非小细胞肺癌恶性胸腔积液的疗效及安全性观察 J.临床研究，2021，29（3）：69-71.11王娟，李翠荣，刘伟，等.重组人血管内皮抑制素治疗晚期非小细胞肺癌的效果及对血清促红细胞生成素及其受体表达情况的影响 J.癌症进展，2021，19（3）：248-251.12黄萍，邱伊莲，陈海龙，等.重组人血管内皮抑制素联合紫杉醇脂质体和卡铂治疗老年晚期肺鳞癌的临床疗效观察 J.中国现代医生，2020，58（33）：111-114.13王武龙，汪艾曼，江振宇，等.重组人血管内皮抑素对恶性腹水瘤小鼠腹膜组织 MMP-2、VEGF 及 Survivin 表达的影响 J.中国老年学杂志，2020，40（19）：4185-