1、分子诊断与治疗杂志2023年1月第15卷第1期J Mol Diagn Ther,January 2023,Vol.15No.1基金项目：惠州市科技计划项目（2021WC0106356）作者单位：1.惠州市中心人民医院血液内科，广东，惠州 5160002.惠阳三和医院肿瘤内科，广东，惠州 516200通信作者：廖彩翔，Email：LCAIXIANG论著多发性骨髓瘤患者 FISH 检测结果与 DurieSalmon分期和RISS分期的相关性廖彩翔1黎国伟1何维清2摘要 目的探讨多发性骨髓瘤（MM）患者荧光原位杂交（FISH）检测结果与 DurieSalmon 分期（DS）和国际分期系统（RISS）
2、的关系。方法选取惠州市中心人民医院 2020 年 1 月至 2021 年 1 月收治的 MM 患者 80 例为研究对象，利用 FISH 技术检测患者 CKS1B（1q21）、p53、RB1、IGH 基因表达情况，分析 FISH 检测结果与 DS 分期和 RISS 分期的关系。单因素及 Cox 回归分析 MM 患者预后的独立危险因素。结果DS 分期和 RISS 分期越高，FISH 检测结果阳性发生率越高，不同 DS 分期、RISS 分期分别与 FISH 检测结果比较，差异均有统计学意义（P0.05）。单因素显示，治疗方案、1q21扩增、p53缺失、RB1缺失、IGH重排与患者预后转归比较，差异均
3、有统计学意义（P0.05）。Cox回归分析显示，1q21扩增、p53缺失、RB1缺失、IGH重排为MM患者预后结局的独立影响因素（P0.05），其中，1q21扩增、p53缺失、RB1缺失、IGH重排阳性者1年生存率均低于阴性者。结论FISH检测结果阳性发生率越高，DS分期和RISS分期则越高，且1q21扩增、p53缺失、RB1缺失、IGH重排为MM患者预后结局的独立影响因素。关键词 多发性骨髓瘤；荧光原位杂交；DurieSalmon 分期；RISS 分期；相关性Correlation analysis of FISH results with DurieSalmon staging and R
4、ISS staging inpatients with multiple myelomaLIAO Caixiang1，LI Guowei1，HE Weiqing2（1.Department of Hematology，Huizhou Central Peoples Hospital，Huizhou，Guangdong，China，516000；2.Department of Oncology，Huiyang Sanhe Hospital，Huizhou，Guangdong，China，516200）ABSTRACTObjectiveTo investigate the relationship
5、 between the results of fluorescence in situhybridization（FISH）and DurieSalmon staging（DS）and International Staging System（RISS）in patientswith multiple myeloma（MM）.MethodsA total of 80 patients with MM who were admitted to HuizhouCentral Peoples Hospital from January 2020 to January 2021 were selec
6、ted as the research subjects.The geneexpression of CKS1B（1q21），p53，RB1 and IGH was detected by FISH technology，and the correlationbetween FISH detection results and DS was analyzed.The relationship between staging and RISS staging.Univariate and Cox regression analysis of independent risk factors fo
7、r the prognosis of MM patients.ResultsThe higher the DS stage and the RISS stage，the higher the positive incidence rate of FISH test results.Thedifferences among different DS stages，RISS stages and FISH test results were statistically significant（P0.05）.Single factor showed that there were statistic
8、ally significant differences in treatment regimen，1q21amplification，p53 deletion，RB1 deletion，and IGH rearrangement with the prognosis of patients（P0.05）.Cox regression analysis showed that 1q21 amplification，p53 deletion，RB1 deletion，and IGH rearrangementwere independent prognostic factors for MM p
9、atients（P2 个为 1q21 扩增。17p13 探针在正常细胞核中为 2 个绿色信号，2 个为 p53 缺失。13q14探针在正常细胞核中为 2 个绿色信号，2 个为RB1 缺失。14q32 探针在正常细胞核中为 2 个黄色信号，出现以下情况时为 IGH 重排：1 个黄色信号、1 个红色信号和 1 个绿色信号，或 2 个红色信号和 2 个绿色信号。1.3预后分析患者随访时间截止到 2022 年 1 月 30 日，随访方式为门诊复查及电话。统计 1 年内总生存时间（Overall Survival，OS），即从确诊开始至末次随访或死亡时间。137分子诊断与治疗杂志2023年1月第15卷第
10、1期J Mol Diagn Ther,January 2023,Vol.15No.11.4统计方法采用 SPSS 21.0 软件进行资料处理和图表绘制。计数资料以率 n（%）表示，差异采用2检验。OS分析采用KaplanMeier法，单因素采用Logrank检验组间差异，多因素分析采用 Cox 风险模型来评估 FISH 检测结果与 OS 之间的关系，以 P0.05为差异有统计学意义。2结果2.1FISH检测结果与不同临床分期的关系DS 分期和 RISS 分期越高，FISH 检测结果阳性发生率越高，不同 DS 分期、RISS 分期分别与FISH 检测结果比较，差异均有统计学意义（P0.05）。见
11、表1、2。分期DS 分期期期期2值P 值n945261q21 扩增阳性（n=44）3（33.33）19（42.22）22（84.62）13.8890.001阴性（n=36）6（66.67）26（57.78）4（15.33）p53 缺失阳性（n=8）3（33.33）2（4.44）3（11.54）7.0560.029阴性（n=72）6（66.67）43（95.56）23（88.46）RB1 缺失阳性（n=30）4（44.44）11（24.44）15（57.69）7.9810.018阴性（n=50）5（55.56）34（75.56）11（42.31）IGH 重排阳性（n=29）3（33.33）11（
12、24.44）15（57.69）7.9200.019阴性（n=51）6（66.67）34（75.56）11（42.31）表1FISH 检测结果与DS分期的关系n（%）Table 1The relationship between FISH test results and DS stagingn（%）分期RISS 分期期期期2值P 值n2028321q21 扩增阳性（n=44）4（20.00）17（60.71）23（71.88）13.9500.001阴性（n=36）16（80.00）11（39.29）9（28.13）p53 缺失阳性（n=8）1（5.00）0（0.00）7（21.88）8.681
13、0.013阴性（n=72）19（95.00）28（100.00）25（78.12）RB1 缺失阳性（n=30）5（25.00）7（25.00）18（56.25）8.0000.018阴性（n=50）15（75.00）21（75.00）14（43.75）IGH 重排阳性（n=29）3（15.00）7（25.00）19（59.38）12.8470.002阴性（n=51）17（85.00）21（75.00）13（40.63）表2FISH 检测结果与不同临床分期的关系n（%）Table 2The relationship between FISH test results and different c
14、linical stages 值n（%）2.2影响MM患者预后转归的单因素分析本研究 MM 患者的 1 年存活 73 例，生存率为91.25%（73/80）。结果显示：治疗方案、1q21 扩增、p53 缺失、RB1 缺失、IGH 重排与患者预后转归比较，差异均有统计学意义（P0.05）。见表3。2.3影响MM患者预后的Cox回归分析将 MM 患者预后情况设为因变量并赋值（0=死亡，1=生存），将单因素差异存在统计学意义的指标设为自变量并赋值（治疗方案：0=以硼替佐米为主，1=其他化疗；FISH 检测结果：0=阳性，1=阴性）。Cox 回归分析结果显示，1q21 扩增、p53 缺失、RB1 缺失
15、、IGH 重排为 MM 患者预后结局的独立影响因素（P0.05），见表 4。其中，1q21扩增、p53 缺失、RB1 缺失、IGH 重排阳性者 1 年生存率均低于阴性者，见图1。3讨论MM 是一种多步骤、多阶段、多基因参与的异表3影响MM患者预后转归的单因素分析n（%）Table 3Univariate analysis for the prognosis of MM patientsn（%）变量年龄性别DS 分期RISS 分期治疗方案1q21 扩增p53 缺失RB1 缺失IGH 重排分类6565男女期期期期期期以硼替佐米为主其他化疗阳性阴性阳性阴性阳性阴性阳性阴性总例数45354832945
16、26202832473344363446305029511 年生存例数（%）43（95.56）30（85.71）43（89.58）30（9375）8（88.89）43（95.56）22（84.62）19（95.00）26（92.86）28（87.50）46（93.62）27（72.73）37（84.09）36（100.00）4（50.00）69（95.83）24（80.00）49（98.00）23（79.31）50（98.04）2值1.3150.0592.5411.0064.4094.44218.9435.5215.946P 值0.2520.8090.2810.6040.0360.035期期。可见，随着疾病进展，遗传学基因阳性率升高，推测可能与疾病发展相关。考虑主要原因可能是：遗传学异常与各分层体系中的检测指标有关。肾功能是 DS 分期中的重要检测指标，而血肌酐是反映肾脏损害的敏感指标，MM患者急/慢性肾功能不全的主要原因是尿液中大量克隆性 M 蛋白异常增多堵塞肾小管所导致9。RISS分期均将LDH和2微球蛋白（2microglobulin，2MG）作为分期标准之一，在MM患者中，高水