1、心血管病防治知识2022 年 12 月 第 12 卷 第 36 期临床研究非瓣膜性房颤患者应用达比加群酯、利伐他班抗凝治疗对脑卒中发生率及血清尿酸、BNP 水平的影响林敬源（福建省老年医院，福建 福州 350000）【摘要】目的分析比较非瓣膜性房颤患者应用达比加群酯、利伐他班抗凝治疗对脑卒中发生率及血清尿酸、脑钠肽（BNP）水平的影响。方法选取 2019 年 8 月至 2022 年 2 月于我院就诊的 90 例非瓣膜性房颤患者，按照抽签奇偶数法将其随机分为 A 组（n=45）和 B 组（n=45），其中 A 组患者服药达比加群酯进行治疗，B 组患者服用利伐他班进行治疗，服药 3 个月后进行疗效
2、观察与随访，比较两组患者凝血功能凝血酶原时间（PT）、凝血酶时间（TT）、纤维蛋白原（FIB）的水平变化、脑卒中发生率、血清尿酸及 BNP 的水平变化、不良反应（消化不良、消化道出血、呼吸困难、眩晕）发生率。结果治疗前，两组患者的 PT（t=0.157，P=0.875）、TT（t=0.307，P=0.758）、FIB（t=0.610，P=0.543）、血清尿酸（2=0.000，P=1.000）和 BNP（t=0.180，P=0.857），差异无统计学意义，治疗后，两组患者的 PT、TT均较治疗前显著上升（P0.05），但组间无差异（t=0.309/0.540），P=0.309/0.615），F
3、IB 较治疗前显著下降（P0.05），但组间无差异（t=0.542，P=0.588），两组患者脑卒中发生率（t=0.309，P=0.757）无显著差异，血清尿酸和 BNP 均较治疗前显著下降，但组间无显著差异（t=0.323/0.294，P=0.747/0.769），两组患者的消化不良、消化道出血、呼吸困难及眩晕均无统计学差异（2=0.450/0.714/0.000/1.111，P=0.502/0.398/1.000/0.291）。结论达比加群酯和利伐他班的抗凝治疗均可有效改善非瓣膜性房颤患者的凝血功能和血清尿酸及 BNP 的水平，且脑卒中和不良发生率均较低，临床可根据患者用药配伍及禁忌证个性
4、化选择使用。【关键词】非瓣膜性房颤；达比加群酯；利伐他班；血清尿酸；脑钠肽心房颤动（AF）简称房颤，是一种常见的心律失常疾病，非瓣膜性房颤是 AF 的一种特殊类型，指的是无风湿性二尖瓣狭窄、生物瓣膜置换、二尖瓣修复等情况下发生的房颤1。非瓣膜性房颤是发生缺血性脑卒中的主要原因，为减少脑卒中的发生，现临床上针对非瓣膜性房颤患者采用抗凝治疗2/达比加群酯和利伐他班均是新型抗凝药，能有效预防脑卒中的发生3。为比较两种药物的临床疗效，本文将从凝血功能、脑卒中发生率、血清尿酸及脑钠肽（BNP）的水平变化等方面进行对比，现将结果报道如下。1资料与方法1.1一般资料选取 2019 年 8 月至 2022 年
5、 2 月于我院就诊的90 例非瓣膜性房颤患者作为此次实验的研究对象，选取标准：（1）相关检查符合非瓣膜性房颤诊断标准者4；（2）年龄45 岁；（3）患者及其家属自愿签署知情同意书者。排除标准：（1）存在凝血功能障碍者；（2）存在脑卒中病史者；（3）存在肝、肾等重要器官疾病者；（4）近期服用过影响凝血功能药物者；（5）合并出血性疾病或血小板减少症等血液疾病者；（6）既往存在对本研究涉及药物有过敏史者。最后筛选出 90例，按照抽签奇偶数法将其随机分为 A 组（n=45）和B 组（n=45），本研究符合 赫尔辛基宣言。1.2方法所有患者服用药物前需进行血常规、肝肾功能、心电图等常规检查，A 组患者服
6、药达比加群酯进行治疗，治疗方法如下：患者口服达比加群酯胶囊（商品名：安而顺，生产厂家：正大天晴药业集团股份有限公司，国药准字 H20203098，110 mg10 粒），1 粒/次，2 次/d，连续服用 3 个月。B 组患者服用利伐他班进行治疗，治疗方法如下：患者口服利伐他班片（生产厂家：深圳信立泰药业股份有限公司，国药准字 H20213047，10 mg28片），1 粒/次，1 次/d，连续服用 3 个月。1.3观察指标比较治疗前和治疗 3 个月后，两组患者凝血酶原时间（PT）、凝血酶时间（TT）、纤维蛋白原（FIB）的13C MY K心血管病防治知识2022 年 12 月 第 12 卷 第
7、 36 期水平变化，抽取患者空腹静脉血 2 mL，以 3000 r/min的速度离心 15 min 后，于高速全自动凝血测试仪SF-8100 中进行检测获取结果。比较脑卒中发生率，随访期间嘱患者定期进行头颅 CT 检查，经临床诊断确诊为脑卒中则表示发生脑卒中5。比较治疗前和治疗 3 个月后，血清尿酸及 BNP 的水平变化，抽取患者空腹静脉血 3 mL，以 3000 r/min的速度离心 5 min 后，采用尿酸氧化酶法检测血清尿酸，采用电化学发光法检测 BNP。记录并比较两组患者的消化不良、消化道出血、呼吸困难、眩晕的发生率。1.4统计学方法本文采用统计学软件 SPSS 21.0 进行分析，本
8、文计量资料用 xs 表示，组间差异采用 t 检验，计数资料以 n（%）表示，采用 2检验，以 P0.05 为差异有统计学意义。2结果2.1两组基线资料比较两组患者的性别比例、年龄和病程差异均无统计学意义（P0.05），可进行比较，见表 1。2.2两组凝血功能比较治疗前，两组患者的 PT、TT 和 FIB 差异无统计学意义（P0.05）。治疗后，两组患者的 PT、TT 均较治疗前显著上升，差异有统计学意义（P0.05），FIB 较治疗前显著下降，差异有统计学意义（P0.05），见表 2。2.3两组脑卒中发生率、血清尿酸及 BNP 比较治疗前，两组患者的血清尿酸和 BNP 差异均无统计学意义（P0
9、.05）。治疗后，两组患者脑卒中发生率差异无统计学意义（P0.05），血清尿酸和 BNP 均较治疗前显著下降，但组间差异无统计学意义（P0.05），见表 3。2.4两组不良反应发生率比较治疗后，两组患者的消化不良、消化道出血、呼吸困难及眩晕差异均无统计学意义（P0.05），见表 4。3讨论非瓣膜性房颤患者血液处于高凝状态，易导致缺血性脑卒中的发生，因此针对非瓣膜性房颤患者组别A 组B 组2/t 值P 值例数（n）4545男22（48.89）20（44.44）女23（51.11）25（55.56）年龄（岁）62.355.0563.845.391.3530.179病程（年）5.961.065.84
10、1.210.5000.618表 1两组基线资料比较 n(%)/xs性别0.1780.672组别A 组B 组t 值P 值例数（n）4545治疗前13.541.9613.471.880.1570.875治疗后16.022.05a16.162.24a0.3090.757治疗前17.333.2817.543.190.3070.758治疗后20.524.05a21.043.97a0.6150.540治疗前49.256.3950.056.040.6100.543治疗后44.225.01a43.654.96a0.5420.588表 2两组凝血功能比较（xs）PT（s）TT（s）FIB（g/L）注：与治疗前相
11、比 P0.05 记作 a。组别A 组B 组2/t 值P 值例数（n）4545脑卒中发生率治疗后1（2.22）1（2.22）0.0001.000治疗前369.5280.51365.0479.580.2650.791治疗后345.5665.93a341.2162.57a0.3230.747治疗前196.3352.16198.4156.920.1800.857治疗后143.2430.28a145.0829.06a0.2940.769表 3两组脑卒中发生率、血清尿酸及 BNP 比较 n(%)/xs血清尿酸（mol/L）BNP（pg/mL）注：与治疗前相比 P0.05 记作 a。14C MY K心血管病
12、防治知识2022 年 12 月 第 12 卷 第 36 期组别A 组B 组2值P 值例数（n）4545消化不良4（8.89）6（13.33）0.4500.502消化道出血2（4.44）4（8.89）0.7140.398呼吸困难1（2.22）0（0.00）0.0001.000眩晕6（13.33）3（6.67）1.1110.291表 4两组不良反应发生率比较 n(%)进行抗凝治疗十分重要，达比加群酯和利伐他班是临床上的新型抗凝药物，对非瓣膜性房颤预防缺血性脑卒中具有一定的预防作用6。非瓣膜性房颤患者体内凝血活性显著增高，易发生心内栓塞。在本研究中，治疗后两组患者的 PT、TT 均较治疗前有所上升，
13、而 FIB 较治疗前显著下降，但组间无差异，这说明达比加群酯和利伐他班均能有效改善非瓣膜性房颤患者的凝血功能，分析其原因：（1）达比加群酯是一种新型合成的凝血酶抑制剂，主要是通过抑制游离凝血酶来达到延长凝血时间的目的7；（2）利伐他班是通过内源性和外源性途径活化 X 因子为 Xa因子，抑制纤维蛋白的产生，从而延长凝血时间8。血清尿酸与患者的血管内皮功能有关，血清尿酸升高时可促进血栓的形成，而 BNP 是一种由心脏分泌的激素，与房颤的发生具有紧密联系。在本研究中，治疗后两组患者脑卒中发生率无显著差异，血清尿酸和 BNP 均较治疗前显著下降，但组间无显著差异，这说明达比加群酯和利伐他班均能有效预防
14、脑卒中的发生并改善血清尿酸和 BNP 水平，分析其原因：（1）服用抗凝药物后，可降低患者体内尿酸，可有效减少血栓的形成9；（2）BNP 是血栓形成的预测指标，当患者局部血流动力学紊乱时，患者体内的BNP 升高，当房颤患者临床症状改善时，其 BNP 水平也随之降低。本研究结果显示，治疗后，两组患者的消化不良、消化道出血、呼吸困难及眩晕均无统计学差异，这说明，达比加群酯和利伐他班均有较高的安全性。综上所述，达比加群酯和利伐他班均能有效改善非瓣膜性房颤患者的凝血功能、血清尿酸及BNP，且安全性较高，均可在临床上使用。参考文献1 张鹤萍,胡大一.非心瓣膜疾病性心房颤动与血栓栓塞J.中华心血管病杂志,2
15、005,33(10):966-968.2 中华心血管病杂志编辑委员会血栓栓塞防治循证工作组.达比加群酯用于非瓣膜病心房颤动患者卒中预防的临床应用建议J.中华心血管病杂志,2014,42(3):188-192.3 马汝驸,姚静静.老年非瓣膜性房颤患者应用利伐沙班的抗凝效果J.吉林医学,2022,43(4):1018-1020.4 老年人心房颤动诊治中国专家建议 写作组,中华医学会老年医学分会,中华老年医学杂志编辑委员会.老年人非瓣膜性心房颤动诊治中国专家建议(2016)J.中华老年医学杂志,2016,35(9):915-928.5 中国医师协会神经外科学分会神经重症专家委员会,上海卒中学会,重庆
16、市卒中学会.脑卒中病情监测中国多学科专家共识J.中华医学杂志,2021,101(5):317-326.6 邢宇,栗印军.利伐沙班、达比加群酯和华法林用于高龄非瓣膜性房颤病人抗凝治疗的有效性和安全性对比研究J.中西医结合心脑血管病杂志,2019,17(3):411-413.7 金鹏,周琪,石向明,等.利伐沙班和达比加群酯治疗高龄非瓣膜性房颤病人的安全性及疗效观察J.中西医结合心脑血管病杂志,2016,14(13):1504-1506.8 王汝朋,杨水祥.利伐沙班和达比加群酯及华法林在非瓣膜性心房颤动患者抗凝治疗的研究 J.中华老年心脑血管病杂志,2015,17(12):1246-1249.9 张清琼,孙学春,周晓芳,等.新型口服抗凝药物治疗高龄非瓣膜性房颤患者的疗效分析J.重庆医学,2016,45(4):486-489.15C MY K