1、2023 年 2 月第 30 卷第 2 期腹腔镜下射频消融联合静脉化疗对肝癌患者血清肿瘤标志物及预后的影响周翰宗1，马晓飞1，张俊杰1，高白1，李瑞君1，王敏1*，张应选21河南中医药大学第五临床医学院（郑州人民医院）普通外科，河南 郑州450003；2郑州大学第一附属医院 肝胆外科，河南 郑州450052【摘要】目的 探讨腹腔镜下射频消融术（LRFA）联合静脉化疗在肝癌患者中的应用效果。方法82例肝癌患者随机分为两组各41例，对照组予以静脉化疗，观察组予以LRFA联合静脉化疗，比较两组的血清肿瘤标志物、肝功能、并发症。结果治疗后，观察组的血清肿瘤标志物 肝癌高表达基因10（PEG10）、甲胎
2、蛋白（AFP）、糖蛋白抗原19（CA19）以及肝功能指标 谷草转氨酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平均低于对照组（P 005）。两组的并发症发生率比较，差异无统计学意义（P005）。结论LRFA联合静脉化疗治疗肝癌患者的效果确切，可消除癌细胞，恢复肝功能，且并发症较少。【关键词】肝癌；腹腔镜下射频消融术；静脉化疗；肿瘤标志物；肝功能中图分类号：R735.7文献标识码：Adoi:10.3969/j.issn.1674-4659.2023.02.0145Impact of Laparoscopic Radiofrequency Ablation Combined with Intrave
3、nous Chemotherapy on Serum Tumor Markers andPrognosis of Patients with Liver Cancer/ZHOU Hanzong1,MA Xiaofei1,ZHANG Junjie1,GAO Bai1,LI Ruijun1,WANG Min1*,ZHANG Yingxuan21Department of General Surgery,the Fifth Clinical Medical College of Henan University of Chinese Medicine(Zhengzhou Peoples Hospit
4、al),Zhengzhou 450003,China;2Department of Hepatobiliary Surgery,the First Affiliated Hospital ofZhengzhou University,Zhengzhou 450052,China;*Corresponding author:WANG Min,E-mail:AbstractObjective To explore the application effect of laparoscopic radiofrequency ablation(LRFA)combined with intravenous
5、chemotherapy in patients with liver cancer.Methods 82 patients with liver cancer were randomly divided into two groups,with 41 cases ineach group.The control group received intravenous chemotherapy,and the observation group received LRFA combined with intravenouschemotherapy.The serum tumor markers,
6、liver function and complications were compared between the two groups.ResultsAftertreatment,the levels of serum tumor markers liver cancer high expression gene 10(PEG10),alpha-fetoprotein(AFP),glycoprotein antigen19(CA19)and liver function indicators aspartate aminotransferase(AST),alanine aminotran
7、sferase(ALT)in the observation group werelower than those in the control group(P 0.05).Conclusions LRFA combined with intravenous chemotherapy in the treatment of patients with liver cancer has exact effect,which can eliminate cancer cells,restore liver function,and has fewer complications.Key words
8、Liver cancer;Laparoscopic radiofrequency ablation;Intravenous chemotherapy;Tumor markers;Liver function大多数肝癌患者于患病早期尚无明显特征，从而造成确诊时多处于中晚期，延误了手术根治的最佳机会，多通过保守治疗以抑制癌细胞的增殖12。静脉化疗是该病的保守治疗手段，通过化疗药物对癌细胞的毒性作用，以抑制肿瘤增殖，从而提高患者的生存率。然而静脉化疗对于正常组织造成的伤害较大，且易诱发不同程度的不良反应，故临床常考虑联合治疗。随着医学技术的不断进步，腹腔镜下射频消融术（laparoscopicrad
9、iofrequency ablation，LRFA）因手术创伤小、患者耐受性好等优势在临床得到广泛应用34。本研究探讨LRFA联合静脉化疗在肝癌患者中的应用效果。1资料与方法11一般资料选取郑州人民医院2018年5月至2021年4月诊治的82例肝癌患者。纳入标准：肝细胞癌未发生远处转移；所有患者全部知情且自愿参与。排除标准：造血系统功能障碍者；存在治疗相关禁忌证者；存在全身性感染者；合并严重心、肝、肾功能障碍者；神经系统紊乱者。按随机数字表法分为两组，各41例。对照组女13例，男28例；年龄41 78岁，平均年龄（6049 285）岁；体质量指数（BMI）186 271 kgm2，平均BMI（
10、2237 014）kgm2。观察组女12例，男29例；年龄43 80岁，平均年龄（6053 291）岁；BMI185 273 kgm2，平均BMI（2241 016）kgm2。两组的一般资料比较，差异无统计学意义（P 005）。12治疗方法对照组予以静脉化疗：第1 d给予85 mgm2奥沙利铂（无锡紫杉药业有限公司，国药准字H20183197）静脉滴注2 h；第1、2 d予以200 mgm2亚叶酸钙（南京绿叶制药有限公司，国药准字H20046328）静脉滴注2 h；第1、2 d给收稿日期：2022-11-05基金项目：河南省医学教育研究联合共建项目（编号：Wjlx2020124）作者简介：周翰
11、宗（1984-），男，河南登封人，硕士研究生学历，主治医师，从事普通外科工作。*通讯作者：王敏，E-mail：。论著（临床工程）1452023 年 2 月第 30 卷第 2 期予400 mgm25氟尿嘧啶（天津金耀药业有限公司，国药准字H12020959）静脉推注，之后以600 mgm2连续静滴22 h，2周为1疗程，用药4个疗程。观察组予以LRFA联合静脉化疗：叮嘱患者取平卧体位，采用超声仪定位病变处，之后消毒铺巾，局麻，于右上腹肋缘下做切口，置入30的腹腔镜；剑突下穿刺1枚Trocar，检测肿瘤病灶情况，结合影像学结果进针，当电极进入肿瘤中心位置后，按病灶的具体体积设置合适直径，于计算机控
12、制下采用射频治疗仪（天津市赛盟医疗科技有限公司，型号TJSMRF）进行消融；调节仪器的治疗参数为输出功率150 W、靶温度105，对直径在40 cm以下的肿瘤1次即可完成有效诊治，而对于直径在40 cm及以上的肿瘤需施行反复治疗；射频完毕后复查肿瘤组织是否全部消融，若未完全消融则再次行消融；拔针后确认无胆汁漏出后结束手术。13观察指标血清肿瘤标志物：于治疗前、治疗4疗程后，抽取患者5 mL静脉血，离心获取血清，以酶联免疫吸附法测定肝癌高表达基因10（PEG10）、甲胎蛋白（AFP）、糖蛋白抗原19（CA19）。肝功能：抽取患者治疗前、治疗4疗程后的静脉血3 mL，分离血清后以全自动生化分析仪检
13、测谷草转氨酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平。并发症：随访1个月，记录继发胆瘘、穿刺部位渗血等并发症发生情况。14统计学分析 采用SPSS 200分析数据。计数资料以n（）表示，行2检验；计量资料以x s表示，行t检验。P 005为差异有统计学意义。2结果21血清肿瘤标志物治疗前，两组的PEG10、AFP、CA19相比，差异无统计学意义（P 005）；治疗后，观察组的PEG10、AFP、CA19均显著低于对照组（P 005）。见表1。表1两组的血清肿瘤标志物比较（xs）22肝功能治疗前，两组的AST、ALT相比，差异无统计学意义（P 005）；治疗后，观察组的AST、ALT均显著低于
14、对照组（P 005）。见表2。表2两组的肝功能比较（xs，UL）23并发症观察组发生1例继发胆瘘，1例穿刺部位渗血，并发症发生率为488（241）；对照组未发生并发症。两组的并发症发生率比较，差异无统计学意义（2 0513，P 005）。3讨论肝癌在临床上具有极高的发病、致死率，多数患者的自然生存周期在3 6个月，严重威胁患者的身心安全5。待疾病发展至中晚期之后，患者全身的癌细胞会大范围扩散，严重损害机体各个器官，尽早诊断并施以针对性的治疗至关重要。静脉化疗是此病的主要治疗措施，能够阻断癌细胞的增殖，但此疗法对患者机体的正常组织影响较大，且病灶局部的有效药物浓度较低，对肿瘤细胞的杀灭效果存在局
15、限性。本研究结果显示，治疗后观察组的血清肿瘤标志物（PEG10、AFP、CA19）以及肝功能指标（AST、ALT）水平均低于对照组（P 005），且未发生严重并发症，提示LRFA联合静脉化疗在肝癌患者治疗中的效果确切，能够有效降低肿瘤标志物水平，保护患者肝功能。LRFA是将400 500 kHz高频电流生成的离子振荡转变为热能，并传输到癌细胞中，当癌细胞被加热到50 以上后，会出现细胞膜溶解等较多不可逆的改变，最终促使肿瘤细胞死亡，降低血清PEG10、AFP、CA19水平67。同时，LRFA在腹腔镜的帮助下，能够使消融范围更加准确，避开胆管、肠管等重要脏器，最大程度地减轻对机体正常脏器的损伤，
16、有效保护患者肝功能8。另外，观察组的并发症发生率极低，且经对症治疗后均消失，提示LRFA联合化疗安全可行。综上所述，LRFA联合静脉化疗治疗肝癌患者的效果确切，可消除癌细胞，恢复肝功能，且并发症较少，值得应用。参考文献1袁广庆,莫灿均,张志成.肝动脉化疗栓塞联合射频消融治疗原发性肝癌临床疗效观察J.临床军医杂志,2019,47(10):1126-1127.2帕哈尔丁白克热,阿不拉江阿不都克力木,王海林,等.超声引导下射频消融术治疗原发性肝癌的疗效及对患者免疫功能与预后的影响J.疑难病杂志,2019,18(6):577-581.3梁勇,廖波,李春林,等.腹腔镜下肝癌切除术与射频消融术治疗肝细胞癌的疗效观察J.中国肿瘤临床与康复,2019,26(6):671-674.4周善学,陈云杰,尹小斌,等.腹腔镜射频消融术与腹腔镜肝切除术治疗小肝癌的疗效比较研究J.腹腔镜外科杂志,2019,24(4):258-262.5邢人伟,殷平,聂寒秋,等.超声引导下射频消融术与腹腔镜肝部分切除术治疗小肝癌的比较分析J.肝胆胰外科杂志,2020,32(3):133-137.6张浩,仲富瑞,程宦立,等.肝动脉灌注