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中西药结合治疗肾虚血瘀型卵巢过度刺激综合征_易迎春.pdf

1、江西医药2022年11月 第57卷 第11期Jiangxi Medical Journal,November 2022,Vol 57,No11摘要:目的探讨肾虚血瘀型卵巢过度刺激综合征(OHSS)患者应用中西药结合治疗的效果。方法选取我院2019年8月至2020年8月收治的84例OHSS患者,按照随机数字表法分为两组,各42例。对照组予以常规西药治疗,观察组加用桂枝茯芩方治疗,均连续服用14 d。对比两组轻、中、重度OHSS发生率、症状积分、体质量、腹围、卵巢最大直径、D-II聚体、激素水平雌二醇(E2)、人绒毛膜促性腺激素(HCG)、血栓弹力图及安全性进行评估。结果观察组OHSS发生率轻、中

2、、重度程度轻于对照组,观察组胸闷、腹胀积分、体质量、腹围、卵巢最大直径低于对照组,E2、HCG高于对照组,观察组K值、R值高于对照组,MA值低于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。两组治疗后D-II聚体水平低于治疗前,但两组间比较,差异无统计学意义(P0.05)。两组治疗期间未见明显不良反应。结论肾虚血瘀型OHSS患者应用阿司匹林联合桂枝茯芩方治疗效果确切,可减轻疾病严重程度,缩小卵巢直径,缓解临床症状,改善激素水平及血液高凝状态,安全可靠,是一种理想的治疗方案。关键词:卵巢过度刺激综合征;阿司匹林;桂枝茯芩方中图分类号:R711.75文献标识码:B文章编号:1006-2238(2022)

3、11-1983-04DOI:10.3969/j.issn.1006-2238.2022.11.087中西药结合治疗肾虚血瘀型卵巢过度刺激综合征易迎春(江西省妇幼保健院生殖健康科,南昌 330006)卵巢过度刺激综合征(Ovarian Hyperstimula-tion Syndrome,OHSS)是一种严重医源性疾病,多由促排卵治疗时使用辅助生殖技术或药物刺激所致,发生率高达23.3%。该病发病后会出现卵巢增大、腹部胀满等症状,重者可表现为大量腹腔积液、腹部膨胀、胸腔积液、重要脏器功能损害、电解质紊乱等,甚至引发死亡1。临床关于该病的治疗缺乏安全有效措施,现阶段仅限于对症支持治疗,虽有一定的效

4、果,但并未取得理想的治疗效果。中医药在调节女性体质方面已积累丰富的临床经验,关于OHSS的防治亦取得良好效果。传统医学并无OHSS这一病名,但依据审证求因、思外揣内及中医学理论体系,可为该病的治疗打开新的思路。中医学认为是由于阳邪(外来致病因子)刺激,伤及肾阴,阳邪壅盛,热灼致瘀,冲任胞络气血阻滞,脏腑功能失调所致,多属证型为肾虚血瘀型,治疗当施以补肾活血之法2。金匮要略中所记载的桂枝茯芩方具有补肾益精、活血化瘀之效。鉴于此,本研究探讨肾虚血瘀型OHSS应用中西药结合治疗的效果。1资料与方法1.1一般资料纳入2019年8月至2020年8月于我院就诊的84例OHSS患者,本研究经医学伦理委员会批

5、准,按照随机数字表法分为两组,各42例。对照组年龄2337岁,平均年龄(26.982.12)岁;不孕时间16年,平均不孕时间(2.860.35)年;体质量4574kg,平均体质量(62.031.26)kg;Goland5级分类法分类:8例轻度,22例中度,12例重度。观察组年龄2138岁,平均年龄(27.142.08)岁;不孕时间25年,平均不孕时间(2.920.31)年;Goland5级分类法分类:7例轻度,24例中度,11例重度;体质量4772 kg,平均体质量(61.881.19)kg。两组一般资料比较,差异无统计学意义(P0.05)。1.2诊断标准西医诊符合中重度卵巢过度刺激综合征的预

6、防和治疗的临床指南3中OHSS的诊断标准:伴有腹泻、恶心、呕吐等症状;经B超证实有腹腔积液。中医符合中医妇科学4中肾虚血瘀证诊断标准。主症:月经周期错后,经量减少,经色黯红或紫黑,有血块;次症:性欲淡漠,小腹或少腹疼痛,头晕耳鸣,腰腿酸软,面色晦黯;舌脉:有瘀点,舌淡黯或紫黯,脉沉细或涩。1.3纳入标准与排除标准纳入标准:语言、认知功能正常,不影响正常交流;依从性好,能配合完成本研究;年龄2040岁;患者知情同意。排除标准:子宫畸形者;对本研究所使用药物过敏者;先基金项目:江西省中医药管理局科技计划,编号 2020B0170 中西医结合 1983江西医药2022年11月 第57卷 第11期Ji

7、angxi Medical Journal,November 2022,Vol 57,No11天性卵巢发育异常者;因输卵管因素不孕者;合并子宫内膜异位症、自身免疫疾病、高泌乳素血症者;合并肾、肝等功能严重不全者;男方因素不孕者。1.4治疗方法 对照组口服阿司匹林(规格25 mg/片,广 盛 原 中 医 药 有 限 公 司,国 药 准 字H14023207),75 mg/d。观察组加用桂枝茯芩方治疗,方药组成:白术、黄芪、白芍、当归、熟地、党参、桂枝、茯芩、泽泻、陈皮、杜仲各10 g,甘草5 g。(广东一方,免煎颗粒)。1剂/d。均连续服用14 d。1.5观察指标(1)统计轻、中、重度OHSS发

8、生率,轻度:卵巢增大直径512 cm,腹胀,可伴有腹泻、恶心、呕吐;中度:除轻度症状外,超声检查可见腹水;重度:血液浓缩,超声检查可见胸水和腹水,呼吸困难,凝血功能异常,肾功能减退。(2)症状积分:于治疗前、治疗14 d评估患者胸闷、腹胀症状改善情况,按照无、轻度、中度、重度分别计0、2、4、6分,评分越高,症状越严重。(3)记录患者治疗前、治疗14 d后腹围、体质量。(4)卵巢最大直径:于治疗前、治疗14 d采用彩色多普勒超声测定卵巢直径。(5)激素水平:于治疗前、治疗14 d后检测雌二醇(estradiol,E2)、人绒毛膜促性腺激素(HumanChorionic Gonadotropin

9、,HCG)水平,方法为酶联免疫吸附法。(6)D-II聚体水平:采用sysmex CA1500全自动凝血分析仪检测D-II聚体水平,检测时间取治疗前、治疗14 d后。(7)血栓弹力图(TEG):采用TEG仪进行检测,包括血小板聚集功能(MA)、纤维蛋白原功能(K)及凝血因子功能(R)。(8)安全性:对患者进行血常规、尿常规、生化指标检查,观察患者不良反应情况。1.6统计学方法采用SPSS22.0软件进行数据处理,计数资料用n(%)表示,采用2检验,等级资料采用秩和检验,计量资料以(xs)表示,采用t检验,P0.05为差异有统计学意义。2结果2.1轻、中、重度OHSS发生率 观察组OHSS发生率轻

10、、中、重度程度轻于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。见表1。表 1 两组轻、中、重度 OHSS 发生率比较n(%)2.2症状积分两组治疗后胸闷、腹胀积分低于治疗前,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。见表2。2.3体质量、腹围和卵巢最大直径两组治疗后体质量、腹围、卵巢最大直径低于治疗前,且观察组低于对照组(P0.05)。见表3。2.4 D-II聚体和激素水平 两组治疗后D-II聚体水平低于治疗前,但两组间比较,差异无统计学意义(P0.05);两组治疗后E2、HCG水平高于治疗前,且观察组高于对照组(P0.05)。见表4。组别轻度中度重度对照组(n=42)22(52.38)

11、17(40.48)3(7.14)观察组(n=42)33(78.57)9(21.43)0z2.634P0.008表 2 两组症状积分比较(分,xs)组别胸闷腹胀治疗前治疗后t治疗前治疗后tP对照组(n=42)4.780.362.750.3127.6925.020.403.010.1729.9710.000观察组(n=42)4.810.421.020.2251.8044.980.372.200.1345.9400.000t0.35229.4940.47624.529P0.7260.0000.6360.000P0.0000.000表 3 两组体质量、腹围和卵巢最大直径比较(xs)组别体质量(kg)腹

12、围(cm)卵巢最大直径(cm)治疗前治疗后t治疗前治疗后t治疗前治疗后tP对照组(n=42)62.031.2657.711.36 15.10186.413.2979.423.289.7516.781.245.621.314.168 0.000观察组(n=42)61.881.1955.181.32 24.43286.333.2477.124.3910.9406.551.264.121.258.873 0.000t0.5618.6510.1122.7200.8435.369P0.5760.0000.9110.0080.4020.000P0.0000.000P0.0000.0001984江西医药20

13、22年11月 第57卷 第11期Jiangxi Medical Journal,November 2022,Vol 57,No112.5血栓弹力 观察组K值、R值高于对照组,MA值低于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。见表5。表 5 两组 TEG 检测结果比较(xs)2.6安全性 经血常规、尿常规及生化指标检查,两组治疗期间未见明显不良反应。3讨论随着近年来社会经济发展、生活方式改变及工作生活压力增大等诸多因素影响,不孕症发生率持续升高,而在接受促排卵药物治疗的患者中,约有20%患者会出现不同程度OHSS5-6。毛细血管通透性增加是OHSS主要病理改变,其可致血管内体液流入体腔,血液浓缩

14、7。目前临床以对症支持治疗为主,故在行促排卵治疗时,临床多予以阿司匹林治疗OHSS发生,该药能够有效抑制血小板活性,改善血管内的阻力,达到预防微血栓形成、增加血流灌注的作用,但仍然无法达到理想的治疗效果。中医学将OHSS归属于“水肿”、“腹胀”等范畴,肾主生殖,先天生殖之精藏于肾,肾之阴精滋长是卵子发育成熟的基础,卵泡属肾精,促排卵会导致卵巢对促性腺激素过激反应,致使大批卵泡在短时间内成熟,耗损肾之阴阳,肾-天癸-冲任-胞宫生殖失司,因而该病以肾虚为本8-9。金匮要略中记载:“血不利则为水”,阐述该病血不循经而外溢脉外,阴虚血热,煎灼津液而成瘀,故“血瘀”是本病重要的病理产物10。结合上述理论

15、,本病治疗应予以补肾活血之法。TEG检测中MA参数由纤维蛋白原和血小板功能决定,是评估血栓栓塞的最佳指标,超过6570 mm的MA可能是发生血栓栓塞事件的风险预测因子。本研究结果显示,观察组OHSS发生率轻、中、重度程度轻于对照组,胸闷、腹胀积分及体质量、腹围、卵巢最大直径低于对照组,E2、HCG水平高于对照组,K值、R值低于对照组,MA值高于对照组,两组治疗后D-II聚体水平低于治疗前,但两组间比较,差异无统计学意义(P0.05),两组治疗期间未见明显不良反应,表明在OHSS患者应用中西药结合治疗效果较佳,可缓解临床症状,缩小卵巢直径,改善激素水平及血液高凝状态,安全可靠。桂枝茯芩方白术健脾

16、益气;白芍、黄芪养血补血;当归活血化瘀;党参补中益气;熟地滋阴补血;桂枝温经通络;茯苓养心安神、健脾利湿、利水消肿;泽泻渗湿、消肿;陈皮理气燥湿、健脾和胃;杜仲补肝肾、强筋骨;甘草调和诸药,共奏补肾活血之效。现代药理研究表明,黄芪可扩张血管,抑制血小板聚集,增强机体免疫力;白芍能够阻碍血小板聚集,改善局部血液微循环,同时具有抗炎、保肝、抗缺氧、调节肠胃功能等作用;当归具有保护心脏、抑制血小板聚集、增强机体免疫功能、抗炎等作用11-12。元媛13等人体外受精-胚胎移植(IVF-ET)患者采用补肾活血方防治OHSS效果明显,能显著降低OHSS发生率,提高妊娠成功率,说明补肾活血法在防治OHSS的重要作用。在阿司匹林治疗OHSS患者基础上,联合桂枝茯芩方治疗通过对单核细胞趋化蛋白-1(Monocyte ChemotacticProtein-1,MCP-1)、白介素-6(Interleukin-6,IL-6)细胞因子的表达进行调控,可改善血管通透性,调理患者卵巢内环境,使气血通畅,阴阳调和,促进OHSS症状的缓解,且不影响妊娠,安全性高,费用低廉,受到患者广泛认可10。但本研究为小样本、单中心

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