1、第 29 卷第 5 期2023年 3 月中国实验方剂学杂志Chinese Journal of Experimental Traditional Medical FormulaeVol.29，No.5Mar.，2023编者按 中药安全性风险发现、评价与防控始终是关乎人民身体健康、生命安全和国计民生的大事，也是制约最大限度发挥疗效、保证患者获益，提升临床应用价值的瓶颈问题，更是推动中医药创新与现代化，促进中医药国际化发展的重大需求。雷公藤具有显著的免疫调节作用，临床常被用于治疗多种自身免疫病，然而，其也是国内外广泛关注的具有安全性风险的中药之一。在中医药传统控毒理论指导下，“配伍减毒增（存）效”
2、是降低“有毒”中药不良反应和实现临床合理用药的有效途径之一。近年来，以林娜研究员为代表的一批中医药人锐意创新，在雷公藤及其配伍的临床与基础研究方面开展了系列探索性工作，并取得了重要进展，为寻求有针对性的中药安全性风险防控对策，促进中医药事业健康持续发展提供科学依据和技术支撑。该专题收录了 7篇文章，以期为雷公藤及其配伍的临床与基础研究提供范例：系统评价了中药配伍雷公藤多苷（甙）片/雷公藤片治疗类风湿关节炎的安全性，并初步探索常用配伍方案增效减毒的网络调控机制。探讨了菟丝子总黄酮配伍雷公藤多苷片对雌性生理小鼠卵巢生殖干细胞的作用，并从神经源性位点缺口同源蛋白信号通路探讨其作用机制。明确了甘草水提
3、物对雷公藤多苷片所致急性肝损伤的保护作用，并发现其能够提高肝脏药物代谢关键酶活性进而加速毒性物质代谢。采用临床表型组学、临床转录组学和蛋白质组学整合的研究策略，系统阐释了雷公藤多苷片“效-毒”的关联特征和分子机制，为探索雷公藤多苷片“增效减毒”机制奠定良好的数据基础。发现了雷公藤多苷片可以减轻糖尿病肾病大鼠的疾病严重度、保护肾功能、改善肾脏病理，并探明其作用机制可能与下调血清及肾组织 NFAT2/COX-2的表达相关。采用 Meta分析，评价了雷公藤多苷片联用常用传统抗风湿病情药对类风湿关节炎患者自身抗体及其相关指标的影响。运用 Apriori关联规则和随机行走模型开展临床数据挖掘，结果表明在
4、甲氨蝶呤片治疗基础上，给予复方雷公藤制剂（新风胶囊）治疗可有效改善风湿性关节炎脾虚湿盛证的免疫炎症水平，降低不良反应发生率。中药配伍雷公藤制剂治疗类风湿关节炎的安全性系统评价及其增效减毒网络调控机制张依，王晓月，丁子禾，陈文佳，刘毓东，林娜，张彦琼*（中国中医科学院 中药研究所，北京 100700）摘要 目的：系统评价中药配伍雷公藤多苷（甙）片/雷公藤片（TWPT/TWT）治疗类风湿关节炎（RA）的安全性，并初步探索常用配伍方案增效减毒的网络调控机制。方法：检索中文数据库（中国知网、万方数据库、维普数据库）和英文数据库（PubMed、Cochrane Library、EMbase）自建库至 2
5、021年 7月 TWPT/TWT治疗 RA 出现相关不良反应的研究，应用风险评价工具对研究进行质量评价，提取数据并采用 Stata 15.0 软件进行分析。进一步，运用中药整合药理学网络计算平台 2.0（TCMIP v2.0，http：/ 2 132篇文献，最终纳入包含中药配伍 TWPT/TWT治疗 RA的临床研究文献 18篇。系统评价结果显示，TWPT/TWT治疗 RA 的不良反应主要表现为消化系统、血液系统、生殖系统病变，其中以消化系统损害的发生率最高，而中药配伍可以有效改善 TWPT/TWT 所导致的不良反应 RR（95%CI）=0.45（0.30，0.66），P0.01。进而，亚组分析
6、结果显示，RA 患者的年龄、病程、配伍用药方案、用药剂量和疗程均会影响 TWPT/TWT 不良反应的发生。临床研究结果提示，白芍总苷（TGP）配伍TWPT/TWT 应用最为广泛，且 TGP减轻 TWPT/TWT 肝毒性的作用较其他中药更为显著，因此，本研究以该配伍方案为范例，进一步探索其缓解 RA 的“效-毒”关联机制。“药物靶标-效毒症状基因”相互作用网络挖掘结果显示，TGP-TWPT/TWT 配伍的核心网络靶标主要通过调节机体免疫应答、减轻炎症反应、矫正代谢紊乱和改善细胞功能，来实现增效减毒作用。其中，参与“免疫-炎症”功能模块的白细胞介素-4（IL-4）和白细胞介素-13（IL-13）是
7、两药配伍增效和减毒的共同靶点；“机体代谢”功能模块中的内源性甾醇、胆汁酸和胆汁盐、胰岛素分泌等代谢途径与 TWPT/TWT致肝毒和 TGP减肝毒机制密切相关；而细胞功能调节通路，如干细胞因子（SCF）/酪氨酸激酶受体（KIT）信号通路、磷脂酰肌醇 3-激酶（PI3K）/蛋白激酶 B（Akt）信号通路等，则收稿日期 2021-12-10基金项目 国家自然科学基金面上项目（81974526）；北京市自然科学基金面上项目（7212186）；中国中医科学院科技创新工程项目（CI2021A03807）第一作者 张依，在读博士，从事中药药理学研究，E-mail：dr_通信作者 *张彦琼，博士，研究员，博士
8、生导师，从事中药药理学研究，E-mail： 雷公藤及其配伍的临床与基础研究专题 1第 29 卷第 5 期2023年 3 月中国实验方剂学杂志Chinese Journal of Experimental Traditional Medical FormulaeVol.29，No.5Mar.，2023共同参与了 TWPT/TWT 缓解 RA 和致肝毒的作用机制。结论：临床采用合适的中药配伍 TWPT/TWT 治疗 RA 可有效增加其风湿病情改善作用且减轻其不良反应，其中，TGP-TWPT/TWT配伍方案的减毒作用最为显著。进一步的生物网络挖掘结果表明，TGP-TWPT/TWT配伍的减毒机制可能与
9、两药靶标对白细胞介素信号通路和胆汁酸代谢途径的调节相关，二者配伍的协同增效机制可能通过作用于白细胞介素信号通路及细胞功能调节通路而实现。关键词 雷公藤制剂；中药配伍；临床合理用药；系统评价；网络药理学中图分类号 R2-0；R33；R289；R593.22 文献标识码 A 文章编号 1005-9903（2023）05-0001-08doi 10.13422/ki.syfjx.20220943 增强出版附件 内容详见 http：/或 http：/网络出版地址 https:/ 2022-03-25 09:50:31Systematic Review on Safety of Chinese Medi
10、cines Combined with Tripterygium wilfordii Preparations in Treatment of Rheumatoid Arthritis and Exploration on Underlying Network Regulatory Mechanisms of Enhancing Efficacy and Reducing ToxicityZHANG Yi，WANG Xiaoyue，DING Zihe，CHEN Wenjia，LIU Yudong，LIN Na，ZHANG Yanqiong*（Institute of Chinese Mater
11、ia Medica，China Academy of Chinese Medical Sciences，Beijing 100700，China）Abstract Objective：To systematically evaluate the safety of Chinese medicines combined with Tripterygium wilfordii polyglycoside tablets/Tripterygium wilfordii tablets（TWPT/TWT）in the treatment of rheumatoid arthritis（RA），and t
12、o explore the network regulatory mechanisms of enhancing efficacy and reducing toxicity of commonly used combination regimes.Method：The literature involving the adverse reactions of TWPT/TWT in treating RA was searched and collected from three Chinese databases（CNKI，Wanfang Data，VIP）and three Englis
13、h databases（PubMed，Cochrane Library，Embase）from the inception of the databases to July 2021.All studies were assessed by the Cochrane risk of bias tool，and the data were extracted and analyzed by Stata 15.0.Furthermore，Integrative Pharmacology-based Research Platform of Traditional Chinese Medicine
14、2.0（TCMIP v2.0，http：/ used to construct a drug target-symptom gene of efficacy and toxicity interaction network，to explore the underlying network regulatory mechanisms of enhancing efficacy and reducing toxicity of common T.wilfordii preparation combinations.Result：A total of 2 132 articles on Chine
15、se medicines combined with TWPT/TWT in the treatment of RA were retrieved，and 18 of them were finally included.The systematic review showed that the adverse reactions of TWPT/TWT against RA mainly occurred in the digestive system，blood system，and reproductive system，of which digestive system had the
16、 highest incidence of damages.However，the combination with Chinese medicines effectively alleviated the adverse reactions caused by TWPT/TWT RR（95%CI）=0.45（0.30，0.66），P0.01.In addition，the subgroup analysis indicated that the age of RA patients，course of disease，combination regimen，medication dosage and duration of treatment all affected the occurrence of adverse reactions of TWPT/TWT.It was found in clinical studies that total glucosides of paeony（TGP）and TWPT/TWT was most widely combined，and t