1、消化系统肿瘤实验室检验专题临床探讨D O I:1 0.3 9 6 9/j.i s s n.1 6 7 2-9 4 5 5.2 0 2 3.0 4.0 0 4华蟾素联合胸腺法新对接受化疗的晚期胃癌患者免疫功能的影响胡 月厦门大学附属福州第二医院药剂科,福建福州 3 5 0 0 0 7 摘 要:目的 分析华蟾素联合胸腺法新治疗晚期胃癌的疗效及对癌症患者免疫功能的影响。方法 收集2 0 1 9 年1月至2 0 2 0年1 2月在该院就诊的8 0例胃癌患者为研究对象。根据不同的药物治疗方案将8 0例患者分为观察组和对照组,每组4 0例。对照组使用胸腺法新进行治疗,观察组使用华蟾素联合胸腺法新进行治疗。
2、比较两组患者疗效、免疫功能指标水平及药物不良反应发生情况。结果 观察组与对照组总有效率分别为8 2.5%、6 2.5%,观察组总有效率高于对照组,差异有统计学意义(2=4.0 1,P0.0 5)。治疗后,两组的C D 3+、C D 4+、NK细胞水平明显高于治疗前,C D 8+水平明显低于治疗前,差异有统计学意义(P0.0 5);治疗后,观察组的C D 3+、C D 4+、NK细胞水平明显高于对照组,C D 8+水平明显低于对照组,差异有统计学意义(P0.0 5)。观察组消化道反应、骨髓抑制、神经炎发生率均明显低于对照组,差异有统计学意义(P6 0分,预计患者的生存期3个月;化疗前患者的血常规
3、、肝肾功能检查指标均无明显异常。(2)排除标准:患者在化疗前已经患有心脏、肝脏、肾脏等器官严重疾病;合并严重的感染性疾病,有肾上腺皮质功能损伤;对本研究应用的药物过敏6。依据不同药物治疗方法将8 0例患者分为对照组和观察组,每组4 0例。观察组中男1 6例,女2 4例;年龄5 27 0岁;病程24年。对照组中男1 5例,女2 5例;年龄5 36 8岁;病程 24年。两组患者一般资料比较,差异无统计学意义(P0.0 5),具有可比性。患者及家属对本研究知情同意,并签署知情同意书,且本研究经本院医学伦理委员会批准。1.2 治疗方法 对照组予以奥沙利铂+替吉奥联合胸腺法新(生产厂家为广州海瑞药业有限
4、公司,批准文号:H 2 0 1 9 3 1 8 0)皮下注射,每次1.6 m g,1周2次。观察组在对照组治疗的基础上加用华蟾素胶囊(生产厂家为陕西东泰制药有限公司,国药准字:Z 2 0 0 5 0 8 4 6)治疗,口服,每次2粒,一日4次。3 0 d为1个疗程,共治疗3个疗程。1.3 观察指标(1)近期疗效评估参考世界卫生组织(WHO)制定的实体瘤相关 标准,完全缓解(C R):所有目标病灶消失;部分缓解(P R):基线病灶长径总和缩小大于3 0%;稳定(S D):基线病灶长径总和有所缩小,处在P R水平和进展(P D)水平之间;P D:基线病灶长径总和有所增加,其幅度在2 0%左右,或出
5、现新病灶。总有效率=(C R例数+P R例数+S D例数)/总例数1 0 0%7-8。(2)于治疗前和治疗3个疗程后采集患者空腹外周静脉血检测免疫功能指标,包括C D 3+、C D 4+、C D 8+、自然杀伤(NK)细胞。(3)治疗3个疗程后,观察患者消化道反应、骨髓抑制、神经炎等不良反应发生情况。1.4 统计学处理 采用S P S S 2 2.0统计软件进行数据处理及统计分析。呈正态分布的计量资料以xs表示,组间比较采用t检验;计数资料以例数或百分率表示,组间比较采用2检验。以P0.0 5为差异有统计学意义。2 结 果2.1 两组临床疗效比较 观察组与对照组总有效率分别为8 2.5%、6
6、2.5%,观察组总有效率高于对照组,差异有统计学意义(2=4.0 1,P0.0 5)。见表1。744检验医学与临床2 0 2 3年2月第2 0卷第4期 L a b M e d C l i n,F e b r u a r y 2 0 2 3,V o l.2 0,N o.42.2 两组免疫功能指标水平比较 治疗后,两组的C D 3+、C D 4+、NK细胞水平明显高于治疗前,C D 8+水平明显低于治疗前,差异有统计学意义(P0.0 5);治疗后,观察组的C D 3+、C D 4+、NK细胞水平明显高于对照组,C D 8+水平明显低于对照组,差异有统计学意义(P0.0 5)。见表2。2.3 两组不
7、良反应发生情况比较 观察组消化道反应、骨髓抑制、神经炎发生率均明显低于对照组,差异有统计学意义(P0.0 5)。见表3。表1 两组临床疗效比较组别nC R(n)P R(n)S D(n)P D(n)总有效率(%)观察组4 0252 678 2.5对照组4 0022 31 56 2.5表2 两组免疫功能指标水平比较(xs,%)组别n时间C D 3+C D 4+C D 8+NK细胞观察组4 0治疗前5 1.2 16.8 63 5.6 75.5 83 6.2 66.1 52 2.4 65.7 8治疗后5 8.8 75.7 5*#4 2.9 03.9 6*#2 4.2 64.0 9*#3 2.6 04.
8、8 8*#对照组4 0治疗前5 0.6 56.7 33 3.5 55.8 23 6.4 75.7 21 9.4 35.2 7治疗后5 4.4 85.8 8*3 7.2 75.7 4*2 9.7 05.8 3*2 3.4 65.5 7*注:与同组治疗前比较,*P0.0 5;与对照组治疗后比较,#P0.0 5。表3 两组不良反应发生情况比较n(%)组别n消化道反应骨髓抑制神经炎观察组4 01 8(4 5.0)7(1 7.5)1 9(4 7.5)对照组4 02 7(6 7.5)1 5(3 7.5)2 8(7 0.0)24.1 14.0 14.1 8P 0.0 5 0.0 5 0.0 53 讨 论胃癌
9、是一种发病率和病死率都非常高的恶性肿瘤,病死率居全球癌症的第3位9。有研究显示,胃癌会导致患者食欲不振,加上胃肠功能的损伤和化疗药物带来较大的不良反应等因素,患者会出现免疫功能下降,免疫功能与病情的恶化程度呈正相关,患者会出现对化疗的不耐受,化疗效果不理想1 0-1 1。因此,在胃癌的临床治疗中,降低化疗药物引起的不良反应发生率,增强癌症患者身体免疫功能,改善癌症患者的生活质量,延长癌症患者的无进展生存期成为临床治疗工作的重中之重。华蟾素是一种中成化疗药物,多与西药联合应用,可明显提高化疗效果,主要成分是干蟾皮提取物,其作用机制可能是诱导肿瘤细胞凋亡,并抑制肿瘤细胞生长繁殖、调控细胞生长周期、
10、调节人体免疫应答等,可有效地抑制肿瘤的发生、发展,并且可通过增强癌症患者的体液免疫和细胞免疫功能,有效改善患者的生存质量1 2-1 5。胸腺法新是一种免疫调节剂,能够有效地提高患者的免疫功能,其主要成分是多肽1 6-1 7。临床研究表明,恶性肿瘤患者大多存在免疫功能低下的情况,胸腺法新可通过激活T细胞,加强其增殖、分化能力;激活 B 细胞,加强B 细胞免疫应答反应;激活NK细胞,增强NK细胞对靶细胞的杀伤能力,继而发挥抗肿瘤效果1 8-2 0。本研究结果显示,观察组总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P0.0 5),提示华蟾素与胸腺法新联合用药与胸腺法新单用相比,对治疗晚期胃癌患者疗效更优。
11、治疗后,两组的C D 3+、C D 4+、NK细胞水平明显高于治疗前,C D 8+水平明显低于治疗前,差异有统计学意义(P0.0 5),观察组免疫功能改善情况优于对照组,提示华蟾素和胸腺法新联合用药与胸腺法新单用相比,能够更有效地提高患者的免疫功能,考虑可能是因为华蟾素与胸腺法新具有协同作用。同时比较两组的不良反应发生情况,发现华蟾素和胸腺法新联合用药与单独使用胸腺法新相比,能够更明显降低化疗引起的消化道反应、骨髓抑制和神经炎的发生率,提高了患者的生活质量,考虑可能是因为华蟾素与胸腺法新协同作用,提高了患者的免疫功能,继而减少了不良反应的发生。综上所述,华蟾素联合胸腺法新治疗晚期胃癌疗效较好,
12、可通过提高机体免疫功能,减少化疗药物不良反应的发生,极大地改善了患者的生活质量,临床上值得推广。参考文献1 冯烨,李占东,孙红.中药注射剂在抗肿瘤治疗中的应用J.北方药学,2 0 1 4,1 1(5):7 1.2 赵茜茜,田甜,闫婉君,等.中药干预肿瘤免疫微环境J.现代肿瘤医学,2 0 1 6,2 4(2):3 0 6-3 0 9.3 张金波,慕岳峻.中药在维持化疗中作用研究的新进展J.中国中西医结合急救杂志,2 0 1 5,2 2(6):6 6 9-6 7 2.4E D G E S B,C OMP TON C C.T h e Am e r i c a n j o i n t c o m-m
13、i t t e e o n c a n c e r:t h e 7 t h e d i t i o n o f t h e A J C C c a n c e r s t a g-i n g m a n u a l a n d t h e f u t u r e o f T NMJ.A n n S u r g O n c o l,2 0 1 0,1 7(6):1 4 7 1-1 4 7 4.5TH E R A S S E P,A R B U C K S G,E I S E NHA U E R E A,e t a l.N e w g u i d e l i n e s t o e v a l u
14、 a t e t h e r e s p o n s e t o(下转第4 5 4页)844检验医学与临床2 0 2 3年2月第2 0卷第4期 L a b M e d C l i n,F e b r u a r y 2 0 2 3,V o l.2 0,N o.4c e l l c a r c i n o m a o f t h e c e r v i x:a p i l o t s t u d yJ.M a g R e s o n I m a g,2 0 1 9,6 3:1 0 5-1 1 3.5HE H,Z HE N G C,T AN G Y.O v e r e x p r e s s i
15、o n o f S MC 4 p r e d i c t s a p o o r p r o g n o s i s i n c e r v i c a l c a n c e r a n d f a c i l i t a t e s c a n c e r c e l l m a l i g n a n c y p h e n o t y p e b y a c t i v a t i n g N F-B p a t h w a yJ.H u m C e l l,2 0 2 1,3 4(6):1 8 8 8-1 8 9 8.6ME D I K Y B,Z HOU Y,KAHN L M,e
16、t a l.O u t c o m e o f c o n c u r r e n t t r e a t m e n t w i t h a-C T L A 4 a n d m e t r o n i d a z o l e i n m u r i n e m o d e l o f c o l o n a d e n o c a r c i n o m aJ.J C l i n O n c o l,2 0 2 1,3 9(1 5):e 1 4 5 6 6.7C U I K,YAO S,Z HAN G H,e t a l.I d e n t i f i c a t i o n o f a n i m-m u n e o v e r d r i v e h i g h-r i s k s u b p o p u l a t i o n w i t h a b e r r a n t e x-p r e s s i o n o f F O X P 3 a n d C T L A 4 i n c o l o r e c t a l c a n c e rJ.O n c o g e n e,